胃肠癌治疗制造技术

本发明专利技术涉及增效组合物，该组合物包括别嘌呤醇和羟基嘌呤醇中的至少一种和一种生理上可接受的有机的体内巯基释放剂，及其在制剂中的应用和治疗和预防骨肠癌的方法。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及胃肠癌的治疗及其所用的增效组合物。胃肠癌是当前人类中常见的侵害性肿瘤，使其诊断和治疗成为一种难以对付的公共健康问题。过去的50年内，人群中这种癌症的发病率逐渐增加，因此，极需改进其治疗方法。胃肠癌手术治疗后仍伴随有难以接受的高复发率，即使在完成有效的切除后也是如此。因此，人们已集中精力发展更有效的化疗法和放疗法。然而，这些治疗方式对该病的自然病程仅产生小的影响。而且，现行可利用的辅助疗法具有与病人选择和治疗应用有关的局限性。本专利技术的目的在于最大限度地减小一种或多种这些不利因素。本专利技术提供了一种适用于治疗胃肠癌的增效组合物，该组合物包含别嘌呤醇(allopurinol)和羟基嘌呤醇(oxypurinol)中的至少一种以及生理上可接受的有机的体内巯基(sulphydryl)释放剂。已发现本专利技术组合物除在治疗胃肠癌上具有实用性外，还以令人惊奇的和意想不到的方式在胃肠道内防止恶性转移和癌产生。已意识到本专利技术治疗的益处在于明显降低复发率并延长无病间隔期和总存活率。当本专利技术用作手术疗法的辅助治疗时(不管该手术疗法是彻底治愈还是减缓疾病)，这些治疗效果特别值得注意。本专利技术的各组分表现出或高或低的协同作用，即这些组分的各活性的总和低于它们组合在一起的活性。最适合于本专利技术范围和目的的优选的生理上可接受的有机的体内巯基释放剂包括甲磺酰甲烷(methylsulphonylmethane)、半胱氨酸、半胱胺、胱氨酸、二甲亚砜(dimethylsulphoxide)、羧基已酯化的尤其是被具有1-6个碳原子的低级烷基(如甲基)酯化的甲硫氨酸、S-甲基取代的三元锍的甲硫氨酸衍生物(S-methylsubstituted，ternarysulphonium，derivativesofmethionine)，例如甲硫氨酸-S-甲基锍的溴化物、碘化物或氯化物。将注意到至少某些以上提到的化合物具有一个或多个光学活性中心，特别是在氨基酸的氨基-和羧基-取代的碳原子上的情况下。因此，毫无疑问，本专利技术显然包括单个异构体(如D-和L-异构体)和对映体两者，并且在存在有两个或多个光学活性中心的情况下，还包括非对映异构体，以及包括外消旋DL混合物在内的异构体混合物。有利的是，本专利技术组合物也包含血管舒张剂，例如薄荷醇，以便进一步增加本专利技术组合物在粘膜上的作用效果。有利的是也可包含抗局部缺血物质，特别是罂栗碱，和/或抗一胆碱能的和/或迷失神经阻断的物质，特别是一种或多种选自普鲁卡因、丙氧卡因和丁卡因的化合物。另一方面，本专利技术提供了一种用于治疗胃肠癌的含有以与一种生理上可接受的载体或赋形剂充分混合的本专利技术组合物的药物组合物。所述载体或赋形剂应当就胃肠道无毒副作用并与本专利技术的所有其它组分相容而言是可接受的。合适的赋形剂在本领域是公知的。如在标准文献theBritishPharmacopoeia和theBritishNationalFormulary中记载的。尽管不限定本专利技术的范围，但相信本专利技术产生有益效果的作用机理是除了通过抑制黄嘌呤氧化酶来阻止氧衍生的自由基的形成外还清除它们。本专利技术的组合物(可含也可不含有其它活性成分和/或合适载体)可口服给药，或非肠道给药，特别是经静脉注射或经直肠给药。对口服给药来说，本专利技术的组合物和所有伴随物质可以以水和糖浆的饮剂、胶囊剂、香囊、大丸剂或片剂、水性或油性溶液或悬浮液或者糖浆悬浮液(这些悬浮液可含也可不包含悬浮剂)或者油包水或水包油的乳剂形式来提供。本专利技术的组合物可以酒精饮料如白酒、葡萄酒或啤酒的形式饮用。这些饮料的非酒精形式也可以作为本专利技术口服的赋形剂。而且，供口服的本专利技术的组合物可以添加到果汁、矿泉水(不论它们是否碳酸化)和所有形式的软饮料中。在需要或必要时，制剂中可包含香味剂、甜味剂、防腐剂、增稠剂或乳化剂。片剂可以含有粉末和颗粒状的本专利技术活性成分和所有伴随物质，它们可与也可不与粘合剂、润滑剂、惰性稀释剂或表面活性或分散剂混合。对非肠道给药来说，本专利技术的组合物和所有伴随物质可以以水性或油性载体的灭菌溶液或悬浮液形式来提供，所说溶液或悬浮液中也可以含有防腐剂和使溶液或悬浮液与欲治疗对象的血液等渗的物质。这些制剂可以方便地存在于单剂量或多剂量的密封容器中。对以液体形式的口服和非肠道用药来说，本专利技术的活性成分在溶液、悬浮液或乳液中的浓度优选0.5至15%W/V，最好为1至10%W/V，例如2%W/V单元多剂量形式。当以单元剂量形式提供时，每一单元剂量最好含有50到100mg别嘌呤醇或羟基嘌呤醇以及200到1000mg巯基释放剂。一般为了达到治疗胃肠癌的目的，别嘌呤醇或羟基嘌呤醇的使用剂量在每天1到4mg/kg体重的范围内，优选每天1-2mg/kg体重而巯基释放剂的使用剂量在每天10到400mg/kg体重的范围内，优选每天20到60mg/kg体重。该剂量可每天一次或多次使用，且优选相隔2到8小时给药，更优选每6小时给药一次。本专利技术各种组合物的组分加在缓慢释放或持续释放载体中来给药是有利的，此类各种合适的载体在本领域是已知的。本专利技术的组合物可通过吸烟直接释放到肺中，就这一点来说，它们可作为粉末或溶液加到烟叶或香烟、雪茄和烟斗的烟丝中。本专利技术的组合物也可以溶液或粉末形式包在与香烟连接的过滤咀或小隔室中。该隔室也可以装有颗粒状的本专利技术组合物(它们在与烟雾的热接触时蒸发)，从而经吸烟携带而释放其物质。当包含罂栗碱时，一般每天使用剂量为1mg/kg体重。普鲁卡因最优选的剂量为每天30到50mg/kg体重。另外，薄荷醇通常以每天20-40mg/kg体重的剂量加入。本专利技术进一步的特性和优点将从下列仅作为说明而给出的详细实施例中表现出来。实施例1-制备水性口服组合物A.甲磺酰甲烷10g别嘌呤醇1g双蒸水加到100mlB.甲磺酰甲烷10g羟基嘌呤醇1g双蒸水加到100mlC.甲磺酰甲烷10g别嘌呤醇1g薄荷醇晶体1g双蒸水加到100mlD.甲磺酰甲烷10g羟基嘌呤醇1g薄荷醇晶体1g双蒸水加到100mlE.二甲亚砜10g别嘌呤醇1g双蒸水加到100mlF.二甲亚砜10g别嘌呤醇1g薄荷醇晶体1g双蒸水加到100mlG.二甲亚砜10g羟基嘌呤醇1g双蒸水加到100mlH.二甲亚砜10g羟基嘌呤醇1g薄荷醇晶体1g双蒸水加到100ml在约25℃温度下制备上述制剂。将1g别嘌呤醇或羟基嘌呤醇粉末溶解在几滴0.1MNaOH中，然后加入50ml双蒸水，若有标示，则还加入1g研细的薄荷醇晶体。将混合物搅拌几秒钟，然后加入10g甲磺酰甲烷粉末或者相应体积的含有10g二甲亚砜贮备溶液，最后用双蒸水将体积加至100ml，整个混合物搅拌几秒钟，装入气密的深色玻璃瓶中并在不超过26℃温度下储存。该制剂应在至少12小时后使用，不要长期露置于空气中，也不要直接露置在太阳下。实施例2-制备胶囊A.甲磺酰甲烷500mg别嘌呤醇或羟基嘌呤醇50mgB.甲磺酰甲烷500mg别嘌呤醇或羟基嘌呤醇50mg薄荷醇晶体250mgC.甲磺酰甲烷500mg别嘌呤醇或羟基嘌呤醇50mg薄荷醇晶体250mg罂栗碱10mg在约26℃的室温下制备胶囊，当制造含薄荷醇的胶囊时，首先将这一物质的晶体磨细，加入相应重量的各组分的粉末，将整个制剂充分混合，然后装入到胶本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种增效组合物，该组合物包含别嘌呤醇和羟基嘌呤醇中的至少一种以及生理上可接受的有机的体内巯基释放剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：奥斯沙基尔穆斯塔法萨利姆，
申请(专利权)人：奥斯沙基尔穆斯塔法萨利姆，
类型：发明
国别省市：GB[英国]