一种治疗脑肿瘤的方法技术

本发明专利技术公开了一种治疗脑肿瘤的新方法。此方法应用超选择性动脉介入技术将小剂量光敏剂送至脑肿瘤病变部位，形成局部较高药物浓度再用光动力疗法治疗脑肿瘤。本发明专利技术提供的方法用药剂量小，治疗效果好，毒副作用低。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及脑肿瘤治疗领域，具体而言，本专利技术涉及一种治疗脑肿瘤的方法。
技术介绍
脑肿瘤(Brain Tumor)又称颅内肿瘤(Intracranial Tumors)，是恶性程度高、治疗难度大、预后差、严重危害人类健康的恶性肿瘤之一。脑肿瘤分为原发性和继发性两大类，其中原发性脑瘤占中枢神经系统原发性肿瘤的80％-90％。常见的恶性脑肿瘤有神经胶质瘤，交母细胞瘤，髓母细胞瘤等，这些肿瘤呈侵袭性生长，由于解剖、病理生理特点，具有致残率高、死亡率高、复发率高等特点，患者生存周期较短，生活质量较低。临床上治疗脑肿瘤大多采用综合治疗方案，包括手术、放疗、化疗等，但由于脑肿瘤呈浸润性生长，大多与正常脑细胞组织无明显分界，一些部位深的肿瘤常侵犯脑重要功能区，手术难以切除根治，90％的复发性脑肿瘤发生在原发灶的周围2cm之内。传统的全身化疗和放疗虽可杀伤肿瘤细胞，但同时亦会损伤部分正常脑组织，并可能会出现严重的全身不良反应。因此总体效果欠佳，据美国脑肿瘤研究小组统计(Antonio Omuro et al.，JAMA，2013；310(17)：1842-1850)，手术+化疗+治疗的总有效率仅为52.5％，半数患者3年内死亡，星形细胞瘤5年生存率约为30％左右。光动力治疗(Photodynamic Therapy，PDT)是一种治疗恶性肿瘤的新方法。自问世至今的几十年来，PDT在癌症的临床治疗中已取得了令人瞩目的成就，以其有效、安全、副作用小、可协同性、可重复性和相对低成本等优点脱颖而出，并且在肿瘤的治疗中显示出很强的生命力，为中晚期、特别是无法(或拒绝)采用传统方法治疗的癌症患者提供了一个机会，增加了一种治疗手段(Ackroyd R et al.，Photochem Photobiol，2001；74(5)：656-669)。光动力疗法的原理是光敏剂被靶细胞吸收后，在一定波长激光照射下，从基态(S0)跃迁到激发态(S1)，通过系间串跃进一步跃迁到三线态激发态(T1)，处于三线态的光敏剂与周围分子发生反应，产生高氧化活性的自由基(如单线态氧)，杀伤靶细胞；并破坏照射区域血管，阻断靶细胞营养和氧供给；同时激发机体免疫调节，导致肿瘤坏死(Allison，R.R.et al.Clin Endosc，2013；46(1)：24-29)。PDT的应用已成为临床治疗脑肿瘤的一个新手段。Kaye等(Kaye，A.H.et al.，Ann Acad Med Singapore，1993；22(3)：470-481)报道了120例PDT治疗胶质母细胞瘤(glioblastoma，GBM)的病例，其中38例GBM病人平均生存为24个月，50％病人生存2年以上；40例复发性GBM平均生存9个月，对照组平均生存8个月，平均生存期相对延长。Muller和Wilson(Muller，P.J.et al.，Dimens Health Serv，1985；62(5)：40)应用PDT治疗了50例脑肿瘤，包括45例胶质瘤和5例实体转移瘤，有12例病人治疗后CT检查达到治愈或接近治愈，这些
病人的中位生存期为17.1个月，一年生存率为62％，二年生存率为38％。将PDT作为脑胶质瘤切除术后的辅助治疗也显示了较好的治疗效果。朱树干等(朱树干等，中国激光医学杂志，1992；第1卷3期：148-150)用PDT辅助手术治疗30例脑胶质瘤，与同期单纯手术对照组相比，随诊后经统计学分析表明，治疗效果明显优于单纯手术组，且并未增加新的并发症。这些研究证实，PDT技术能有效延长脑肿瘤患者生命，减轻患者痛苦的新技术，它有望成为脑肿瘤综合治疗中的一种标准治疗模式。但是，用于PDT的光敏剂主要是通过静脉注射给药的，脑组织的血脑屏障作用会减少光敏剂的进入，在已上市的光敏药物中，仅有5-ALA可以大量的通过血脑屏障到达肿瘤部位，其余的光敏剂仅有少部分可以通过血脑屏障进入肿瘤部位。5-ALA激发波长较短，对组织的穿透能力较弱，且脑水肿副作用较大。因此，PDT中光敏剂不可穿过血脑屏障的问题急需解决。近年来，超选择性动脉化疗(Intra-arterial chemotherapy，IAC)因其总药量相对少、肿瘤局部药物浓度高、疗效显著、全身反应及副作用小等优点、可显著延长生命、延缓复发，已成为脑胶质瘤综合治疗的一个重要手段(Piotr Milecki et al.，Rep Pract Oncol Radiother，2006；11(3)：139-146)。该方法不同于传统的静脉化疗，是应用微导管技术，将导管插入眼动脉水平以上，进入大脑前、中或后动脉甚至针对脑瘤的供血动脉插管给药进行化疗，可延长肿瘤细胞与药物的接触时间和增加药物摄取量。Namba实验中应用正电子发射断层扫描技术(Positron Emission Tomography，PET)证实动脉途径给药与静脉用药后肿瘤内药物浓度前者较后者高出50倍以上(Namba，H et al.，Neurol Med Chir，1994；34(12)：832-835)。由于药物先经过靶区再回流到静脉系统，再到体循环，因此，在一定程度上减少了药物对全身系统的毒副作用，提高了患者对化疗的耐受力。
技术实现思路
因此，为寻找一种更加有效且毒副作用低的方法治疗脑部肿瘤，本专利技术将PDT和超选择性动脉介入技术有机的结合起来，利用超选择性动脉介入技术具有的肿瘤局部药物浓度高等优点来克服PDT中光敏剂不能通过血脑屏障、在肿瘤部位达不到有效浓度的缺点，提供了一种用药剂量小，治疗效果好，毒副作用低的治疗脑部肿瘤的创新性方法。所述的一种治疗脑肿瘤的方法是：应用超选择性动脉介入技术将小剂量光敏剂送至脑病变部位，形成局部较高药物浓度再进行PDT治疗，在动物实验中取得了良好的治疗效果。具体方法步骤如下：应用微导管技术，将导管插入眼动脉水平以上，进入大脑前、中或后动脉甚至针对脑瘤的供血动脉插管给予光敏剂，一定时间后，选用一定波长的光对于肿瘤部位进行光照治疗。步骤中，所用光敏剂为国内外已上市和正处于研究的所有光敏剂，如已上市的：Photofrin(porfimersodium，光敏素II)，Visudyne(verteporfin，维替泊芬)，Foscan(temoporfin，m-THPC，替莫泊芬)，Levulan(ALA，5-aminolevulinate，5-氨基酮戊酸)，Metvix(ALA-甲酯)，Hexvix(ALA-己酯)，喜泊分血
卟啉注射液等光敏药物；已经入临床研究的：Photochlor(HPPH，焦脱镁叶绿酸a己醚)，Pc4(Siliconphthalocyanine 4，硅酞菁4)，Purlytin(Tin ethyl etiopurpurin(SnEt2)，罗他泊芬)等光敏药物以及在进行基础研究的卟啉类、叶绿素类、二氢卟吩类、细菌二氢卟吩类、酞菁类、吩噻嗪类、竹红菌素类、补骨脂素类等光敏化合物。步骤中，给予光敏剂，一定时间后，时间范围为0-72小时。步骤中，选用一定波长的光，波长范围为300nm-1080nm。步骤中，选用一定波长的光，光功率范围为0-10W。步骤中，选用一定波长的光，光功率密度范围为0-1000本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗脑肿瘤的方法，其特征在于：应用超选择性动脉介入技术将小剂量光敏剂送至脑组织肿瘤部位，形成局部较高药物浓度再进行光动力疗法治疗脑肿瘤。具体方法步骤如下：应用微导管技术，将导管插入眼动脉水平以上，进入大脑前、中或后动脉甚至针对脑瘤的供血动脉插管给予光敏剂，一定时间后，选用一定波长的光对于肿瘤部位进行光照治疗。

【技术特征摘要】
1.一种治疗脑肿瘤的方法，其特征在于：应用超选择性动脉介入技术将小剂量光敏剂送至脑组织肿瘤部位，形成局部较高药物浓度再进行光动力疗法治疗脑肿瘤。具体方法步骤如下：应用微导管技术，将导管插入眼动脉水平以上，进入大脑前、中或后动脉甚至针对脑瘤的供血动脉插管给予光敏剂，一定时间后，选用一定波长的光对于肿瘤部位进行光照治疗。2.根据权利要求1所述的一种治疗脑肿瘤的方法，其特征在于：将超选择性动脉介入方法与光动力疗法有机的结合起来。3.根据权利要求1、权利要求2所述的一种治疗脑肿瘤的方法，其特征在于：采用光动力疗法。4.根据权利要求1、权利要求2所述的一种治疗脑肿瘤的方法，其特征在于：采用超选择性动脉介入技术。5.根据权利要求1所述的一种治疗脑肿瘤的方法，其特征在于：所述步骤中，所用的光敏剂为国内外已上市和正在研究的所有光敏剂，如已上市的：Photofrin(porfimer sodium，光敏素II)，Visudyne(verteporfin，维替泊芬)，Foscan(temoporfin，m-THPC，替莫泊芬)，Levulan(ALA，5-aminolevulinate，5-氨基酮戊酸)，Metvix(ALA-...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈志龙，张莉君，李剑伟，王来兴，丁国强，王井和，张天宁，张春业，
申请(专利权)人：陈志龙，
类型：发明
国别省市：上海;31