一种合成依替米贝的新方法技术

本发明专利技术公开了一种合成依替米贝的新方法。其步骤包括3-[(5-(4-氟苯基)-(5S)-羟基戊酰基]-(4S)-苯基噁唑烷酮(II)与N-4’-取代的酰氧基苯亚甲基-4-氟苯胺(III)在三取代的氯硅烷与钛路易斯酸共同作用下反应生成3-[(5-(4-氟苯基)-(5S)-羟基戊酰基]-3-{(2R)-[1-(4-取代的酰氧基苯基)-(1S)-(4-氟苯胺基)]-(4S)-苯基噁唑烷酮(IV)，(IV)依次用BSA、氟离子环化催化剂以及质子酸溶液处理后得到目标产物1-(4-氟苯基)-(3R)-[3-(4-氟苯基)-(3S)-羟基丙基]-(4S)-(4-羟基苯基)-2-丙内酰胺(I)。该方法具有成本低廉、操作简单、环境污染小、收率高、产物纯度高等优点，特别适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及合成1-(4-氟苯基)-(3R)--GS)-(4-羟基苯基)-2-丙内酰胺(依替米贝)的新方法。
技术介绍
依替米贝(I)，英文名称为feetimibe ；商品名称为益适纯，Ezetrol或艾泽庭， Zetia ；化学名称为1- (4-氟苯基)-(3R) - -(4S) - (4-羟基苯基)-2-丙内酰胺，是由khering-Plough和Merck公司共同研发的首个选择性胆固醇吸收抑制剂，也是第一个获得美国FDA批准上市的胆固醇吸收选择性抑制剂类药物。2002 年在美国上市以来，现已在超过40个国家获准上市。研究结果证明，依替米贝(I)无论是单用还是与他汀类联合应用，都能收到很好的降脂效果，并且降脂的同时能降低低密度脂蛋白胆固醇水平，升高高密度脂蛋白胆固醇水平。另外，依替米贝(I)对一些难治性的遗传性高胆固醇血症如家族型纯合子高脂血症有很好的疗效。权利要求1. ，包含以下步骤(a)、3--GS)-苯基噁唑烷酮(II)与N_4’_取代的酰氧基苯亚甲基-4-氟苯胺(III)在三取代的氯硅烷(VII)和钛路易斯酸存在下反应生成3--3-{(2R)--(4S)-苯基噁唑烷酮本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种合成依替米贝的新方法，包含以下步骤：（ａ）、３－［（５－（４－氟苯基）－（５Ｓ）－羟基戊酰基］－（４Ｓ）－苯基噁唑烷酮（ＩＩ）与Ｎ－４’－取代的酰氧基苯亚甲基－４－氟苯胺（ＩＩＩ）在三取代的氯硅烷（ＶＩＩ）和钛路易斯酸存在下反应生成３－［（５－（４－氟苯基）－（５Ｓ）－羟基戊酰基］－３－｛（２Ｒ）－［１－（４－取代的酰氧基苯基）－（１Ｓ）－（４－氟苯胺基）］－（４Ｓ）－苯基噁唑烷酮（ＩＶ），所述的三取代的氯硅烷（ＶＩＩ）结构式如下：其中Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３分别选自Ｃ１－Ｃ４的烷基或苯基；（ｂ）、所得到的（ＩＶ）用Ｎ，Ｏ－双三甲硅基乙酰胺（ＢＳＡ）处理得到中间体３－［（５－（４－氟苯基）－（...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：马大为，甘明华，陈宇，竺伟，樊钱永，甘立新，
申请(专利权)人：浙江华海药业股份有限公司，上海奥博生物医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：33