一种药用丹皮酚合成和精制新方法技术

本发明专利技术公开了一种药用丹皮酚合成和精制新方法。是将2,4-二羟基苯乙酮和憎水性脂族酮先后投入到反应瓶中，搅拌溶解后，再依次加入含有还原剂的纯化水、相转移催化剂和硫酸二甲酯，水浴升温至45～65℃，在连续搅拌下滴加碱水溶液使pH值保持在7.5~8.5范围内进行甲基化反应。然后有机层经用含有还原剂的洗碱水洗涤，再经稀酸中和、食盐水和纯化水洗涤后加干燥剂干燥，然后真空浓缩得到的粗品用含由还原剂的稀乙醇重结晶一次便得到目标产品。本方法大幅提高4-羟基甲醚化的选择性，降低副产物的生成，简化后续分离过程，无需传统水蒸气蒸馏，满足安全、经济和环保的生产要求。

【技术实现步骤摘要】
一种药用丹皮酚合成和精制新方法
本专利技术涉及一种合成与精制丹皮酚原料药的新方法，属于药物合成领域。
技术介绍
丹皮酚（Paeonol）是中药牡丹的根皮和徐长卿的根或全草的主要有效成分，具有镇痛、抗炎、解热和抑制变态反应等药效作用，广泛用于医药和化妆品领域。其化学名称为2-羟基-4-甲氧基苯乙酮（2-hydroxy-4-methoxyacetophenone）。以牡丹皮或徐长卿的根茎为原料进行提取，并通过水蒸气蒸馏，是以往获得药用丹皮酚的主要途径。由于植物中丹皮酚含量低，蒸馏提取过程耗能费时，并耗费大量中药资源，近年来开发了化学合成的制备方法。丹皮酚的化学合成多以间苯二酚为起始原料，经乙酰化、甲基化反应制得丹皮酚，粗品再经水蒸气蒸馏和重结晶，制得目标产品。合成路线如下：在上述合成过程中，第一步乙酰化工艺已相对成熟。第二步甲基化反应因反应工艺条件的不同，所得产物的纯度和收率水平各异，且因粗品纯度的不同，后续分离、纯化手段也各不相同。在第二步甲基化反应过程中，2,4-二羟基苯乙酮分子中的2个酚羟基易在强碱性和较高温度下容易被氧化破坏，生成醌类化合物；另一方面，反应条件与反应选择性以及异构本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药用丹皮酚合成和精制新方法，其特征为：（1）将2,4‑二羟基苯乙酮和憎水性脂族酮先后投入到反应瓶中，搅拌溶解后，再依次加入含有还原剂的纯化水、相转移催化剂和硫酸二甲酯，然后用水浴升温至45～65℃，在连续搅拌下滴加碱水溶液使pH值保持在7.5~8.5范围内进行甲基化反应；（2）反应结束后分出水层，并使用含还原剂的碱水洗涤有机层，继之用酸中和、食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥和真空浓缩；（3）浓缩物用含还原剂的乙醇溶液进行重结晶，即得药用丹皮酚。

【技术特征摘要】
1.一种药用丹皮酚合成和精制方法，其特征为：(1)将2,4-二羟基苯乙酮和憎水性脂族酮先后投入到反应瓶中，搅拌溶解后，再依次加入含有还原剂的纯化水、相转移催化剂和硫酸二甲酯，然后用水浴升温至45～65℃，在连续搅拌下滴加碱水溶液使pH值保持在7.5～8.5范围内进行甲基化反应；(2)反应结束后分出水层，并使用含还原剂的碱水洗涤有机相，继之用稀盐酸中和、食盐水洗涤和无水硫酸钠干燥，最后真空浓缩；(3)浓缩物用含还原剂的乙醇溶液进行重结晶，即得药用丹皮酚；所述还原剂选自亚硫酸钠、焦亚硫酸钠和低亚硫酸钠的一种或它们的组合；步骤(1)所述的相转移催化剂选自苄基三丁基卤化铵或四丁基卤化铵。2.如权利要求1所述的药用丹皮酚合成和精制方法，其特征在于，所述脂肪族酮溶剂优选甲基异丁基甲酮或3-戊酮。3.如权利要求1所述的药用丹皮酚合成和精制方法，其特征在于，所述相转移催化剂优选苄基三丁基溴化...

【专利技术属性】
技术研发人员：季俊虬，李孝常，高美华，陈军，
申请(专利权)人：合肥立方制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34