【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药中间体制备，具体涉及一种制备2,3-二溴丙磺酸的方法。
技术介绍
1、2,3-二溴丙磺酸(2,3-dibromopropane-1-sulfonic acid)是2，3-二巯基丙磺酸钠的重要药物中间体，其合成方法对于2,3-二巯基丙磺酸钠工业化合成及合成纯度有重要意义。
2、目前的生产工艺采用烯丙基磺酸钠或环氧氯丙烷为原材料溶解于水中，室温下滴加溴素，得到二溴丙磺酸钠的水溶液，该方法只得到反应液未进行后续处理操作，不可控杂质产生较多对后续合成2，3-二巯基丙磺酸钠纯度影响较大。
3、目前文献中报道制备的方法如下：参考文献中国专利技术专利公开号：cn106478476b所公开的“一种二巯基丙磺酸钠的制备方法”，其是将烯丙基磺酸钠溶解于碱液中，室温下滴加溴素，得到二溴丙磺酸钠的水溶液。但该方法存在以下反面的不足：反应时，容易生成大量的2-羟基-3-溴-丙磺酸钠或者2-溴-3-羟基-丙磺酸钠副产物，反应液中二溴丙磺酸钠含量约为70％，生成的氢溴酸使反应液呈强酸性，ph值小于0.5；整个反应体系不适合用于医药中间体的生产、制备。
4、另外，专利技术人对于市售的烯丙基磺酸钠原料进行研究发现，大多数的纯度非常低，标识为纯度为98％的烯丙基磺酸钠，在通过高效液相色谱分析后，其实际纯度大多数为85％左右，如果不对这类烯丙基磺酸钠原料进行提纯，会显著影响后续医药中间体的收率、纯度。
5、基于此，提出本专利技术。
技术实现思路
1、本专
2、一种制备2,3-二溴丙磺酸的方法，包括以下步骤：
3、步骤1、烯丙基磺酸钠原料和第一溶剂混合后，升温至回流状态下保温搅拌反应，反应结束后降温至60℃以下，过滤，滤液浓缩、干燥，得到纯化后的烯丙基磺酸钠；
4、步骤2、向纯化后的烯丙基磺酸钠中加入第二溶剂、溴化钠，混合后冰水浴降温至2～5℃，滴加溴素，控制内温5±3℃；滴毕，5±3℃保温搅拌反应，得到2,3-二溴丙磺酸钠反应液；
5、步骤3、向2,3-二溴丙磺酸钠反应液中加入酸液，20～30℃保温搅拌反应，反应结束，减压浓缩至无液体蒸出，得到2,3-二溴丙磺酸粗品；
6、步骤4、向2,3-二溴丙磺酸粗品中加入第三溶剂，加热回流溶解并保温搅拌，之后，降温至50℃，保温析晶，抽滤，得滤饼；滤饼中加入第四溶剂，加热回流溶解并保温搅拌，再降至0～5℃，保温析晶，抽滤，得到所述2,3-二溴丙磺酸。
7、更进一步的改进，在步骤1中，所述第一溶剂为水、甲醇、乙醇中的一种或多种。
8、更进一步的改进，在步骤1中，所述第一溶剂为体积分数为90％乙醇溶液。
9、更进一步的改进，在步骤1中，所述烯丙基磺酸钠原料和第一溶剂的体积比为1:5。
10、更进一步的改进，在步骤2中，如果滴加的溴素过量，溶液呈黄色，补加亚硫酸氢钠直至黄色褪去，2～15℃保温搅拌反应30min，得到2,3-二溴丙磺酸钠反应液。
11、更进一步的改进，在步骤2中，第二溶剂为水。
12、更进一步的改进，在步骤2中，纯化后的烯丙基磺酸钠、溴化钠、溴素的摩尔比为1:0.18:1。
13、更进一步的改进，在步骤2中，第二溶剂与烯丙基磺酸钠原料的体积比为1:1。
14、更进一步的改进，在步骤3中，所用酸液为盐酸、硫酸、硝酸中的一种或多种。
15、更进一步的改进，在步骤3中，所用酸液为盐酸，盐酸与纯化后的烯丙基磺酸钠的摩尔比为1:1；
16、和/或，
17、在步骤4中，所述第三溶剂和第四溶剂均为水，所述第三溶剂与烯丙基磺酸钠原料的体积比为1:0.5；
18、和/或，
19、所述第四溶剂与烯丙基磺酸钠原料的体积比为1:0.5。
20、专利技术人在试验中发现，在本专利技术的滴加溴素反应过程中，如果第二溶剂体积过多时，会最终的2,3-二溴丙磺酸钠收率不高。
21、本专利技术所得2,3-二溴丙磺酸，其作为2,3-二巯基丙磺酸钠药物的关键中间体，在反应中作为起始物料，采用本专利技术制备得到的终产物，其最大单杂可以控制1％以内，总杂控制在2.5％以内，这有利于在后续反应步骤除杂，除杂难度低。
22、本专利技术与现有技术相比，其有益效果为：
23、1、本专利技术以纯化后的烯丙基磺酸钠为原料，制备2,3-二溴丙磺酸，通过优化烯丙基磺酸钠、溴素、溴化钠的摩尔配比、反应温度、溶剂体积、精制温度、精制溶剂体积等参数，显著提高了2,3-二溴丙磺酸的纯度(纯度高达97.8％)、收率(可达56.5％)；可获得固态粉末，相比于反应液更易与储存。同时杂质可控，为后续合成高纯度2,3-二巯基丙磺酸钠提供显著的帮助。
24、2、本专利技术较现有方法相比，生产成本相对比较低，安全性高，稳定性重复性好，可放大，后处理过程简便，杂质可控，具有很好的应用前景。
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1.一种制备2,3-二溴丙磺酸的方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种制备2,3-二溴丙磺酸的方法，其特征在于：在步骤1中，所述第一溶剂为水、甲醇、乙醇中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的一种制备2,3-二溴丙磺酸的方法，其特征在于：在步骤1中，所述第一溶剂为体积分数为90％乙醇溶液。
4.根据权利要求1所述的一种制备2,3-二溴丙磺酸的方法，其特征在于：在步骤1中，所述烯丙基磺酸钠原料和第一溶剂的体积比为1:5。
5.根据权利要求1所述的一种制备2,3-二溴丙磺酸的方法，其特征在于：在步骤2中，如果滴加的溴素过量，溶液呈黄色，补加亚硫酸氢钠直至黄色褪去，2～15℃保温搅拌反应30min，得到2,3-二溴丙磺酸钠反应液。
6.根据权利要求1所述的一种制备2,3-二溴丙磺酸的方法，其特征在于：在步骤2中，第二溶剂为水。
7.根据权利要求1所述的一种制备2,3-二溴丙磺酸的方法，其特征在于：在步骤2中，纯化后的烯丙基磺酸钠、溴化钠、溴素的摩尔比为1:0.18:1。
8.根
9.根据权利要求1所述的一种制备2,3-二溴丙磺酸的方法，其特征在于：在步骤3中，所用酸液为盐酸、硫酸、硝酸中的一种或多种。
10.根据权利要求1所述的一种制备2,3-二溴丙磺酸的方法，其特征在于：在步骤3中，所用酸液为盐酸，盐酸与纯化后的烯丙基磺酸钠的摩尔比为1.1:1；
...【技术特征摘要】
1.一种制备2,3-二溴丙磺酸的方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种制备2,3-二溴丙磺酸的方法，其特征在于：在步骤1中，所述第一溶剂为水、甲醇、乙醇中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的一种制备2,3-二溴丙磺酸的方法，其特征在于：在步骤1中，所述第一溶剂为体积分数为90％乙醇溶液。
4.根据权利要求1所述的一种制备2,3-二溴丙磺酸的方法，其特征在于：在步骤1中，所述烯丙基磺酸钠原料和第一溶剂的体积比为1:5。
5.根据权利要求1所述的一种制备2,3-二溴丙磺酸的方法，其特征在于：在步骤2中，如果滴加的溴素过量，溶液呈黄色，补加亚硫酸氢钠直至黄色褪去，2～15℃保温搅拌反应30min，得到2,3-二溴丙磺酸钠反应液。<...
【专利技术属性】
技术研发人员：季俊虬，张飞龙，唐胜国，盛雨，王长丹，
申请(专利权)人：合肥立方制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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