一种森巴考特中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种森巴考特中间体的制备方法，属于药物合成技术领域。本发明专利技术通过将邻氯苯乙酮溶于溶剂中，加入溴化铜，升温至回流进行反应，反应结束后过滤，再加入亚硫酸盐水溶液或亚硫酸氢盐水溶液搅拌反应，反应结束经过水洗、浓缩，得到所述森巴考特中间体，所述森巴考特中间体为2‑溴‑2'‑氯苯乙酮。本发明专利技术使用溴化铜作为溴代试剂，选择性好，产物的收率以及纯度较高。本发明专利技术使用溴化铜可原位产生溴素发生反应，避免直接使用毒性大、刺激性强、对环境污染大的溴素，使工艺更加安全，更适合药学领域。反应生成白色沉淀溴化亚铜，便于观察反应进程，且容易通过过滤去除，产物纯化简便。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种森巴考特中间体的制备方法，属于药物合成。

技术介绍

1、森巴考特(cenobamate)，又名苯巴那酯或西诺氨酯，化学名为氨基甲酸-(r)-1-(2-氯苯基)-2-(四唑-2-基)乙酯，化学结构式如式ⅰ所示：

2、

3、森巴考特的合成路线目前报道较少，主要是原研公司所发表的专利。公开(公告)号us20060258718a1报道了森巴考特外消旋体(racemic-cenobamate)的合成路线如下：

4、

5、2-溴-2'-氯苯乙酮与四氮唑反应，再经硼氢化钠还原羰基，最后与n,n'-羰基二咪唑(cdi)和氨水反应得到森巴考特外消旋体。后续，该公司又报道经过羰基还原酶选择性地得到目标构型。

6、经过研究发现，2-溴-2'-氯苯乙酮是合成森巴考特的重要中间体，反应原理如下：

7、

8、目前，2-溴-2'-氯苯乙酮大多数是通过邻氯苯乙酮溴代而来。如果通过邻氯苯乙酮与溴素发生α-溴代反应得到2-溴-2'-氯苯乙酮，但使用液溴毒性和刺激性均较大，且副产物较多，反应难本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种森巴考特中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种森巴考特中间体的制备方法，其特征在于：所述溶剂是甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙酸正丁酯、乙腈、四氢呋喃中的一种或两种。

3.根据权利要求1所述的一种森巴考特中间体的制备方法，其特征在于：所述溴化铜的用量为邻氯苯乙酮当量的2.0～4.0倍。

4.根据权利要求1所述的一种森巴考特中间体的制备方法，其特征在于：加入亚硫酸钠水溶液或亚硫酸氢钠水溶液搅拌反应时的温度为室温。

5.根据权利要求1所述的一种森巴考特中间体的制备方法，其特征在于：所述亚硫酸盐水溶液...

【技术特征摘要】

1.一种森巴考特中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种森巴考特中间体的制备方法，其特征在于：所述溶剂是甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙酸正丁酯、乙腈、四氢呋喃中的一种或两种。

3.根据权利要求1所述的一种森巴考特中间体的制备方法，其特征在于：所述溴化铜的用量为邻氯苯乙酮当量的2.0～4.0倍。

4.根据权利要求1所述的一种森巴考特中间体的制备方法，其特征在于：加入亚硫酸钠水溶液或亚硫酸氢钠水溶液搅拌反应时的温度为室温。

5.根据权利要求1所述的一种森巴考特中间体的制备方法，其特征在于：所述亚硫酸盐水溶液或亚硫酸氢盐水溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：季俊虬，周海山，王高宇，董政，李冰，周化，唐世超，
申请(专利权)人：合肥立方制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：