一种使用组合催化剂合成硝苯地平中间体的方法技术

本申请提供一种使用组合催化剂合成硝苯地平中间体的方法，属于有机药物合成技术领域。硝苯地平中间体的合成方法包括：在组合催化剂的作用下，邻硝基苯甲醛与乙酰乙酸甲酯在醇溶剂中发生缩合反应得到硝苯地平中间体。组合催化剂包括含氮杂环第二胺和含氮杂环羧酸。使用此组合催化剂制备硝苯地平中间体，可以明显提高产品纯度、缩短反应时间，尤其能显著降低基因毒性杂质的残留量。低基因毒性杂质的残留量。低基因毒性杂质的残留量。

【技术实现步骤摘要】
一种使用组合催化剂合成硝苯地平中间体的方法
[0001]本申请是申请号为202010215231.X、申请日为2020年03月24日、名称为“一种使用组合催化剂合成硝苯地平中间体的方法”的专利申请的分案申请。


[0002]本申请涉及有机药物合成
，具体而言，涉及一种使用组合催化剂合成硝苯地平中间体的方法。

技术介绍

[0003]硝苯地平(Nifedipine)是目前临床上应用最广泛的二氢吡啶类降压药物之一。化学名为：2,6
‑
二甲基
‑4‑
(2
‑
硝基苯基
‑
)
‑
1,4二氢
‑
3,5
‑
吡啶二甲酸二乙酯，化学结构式如下：
[0004][0005]由于硝苯地平的分子结构中二氢吡啶环上共有两对左右对称结构的边链，因而常用合成路线是一步合成法。即经典的Hantzsch二氢吡啶合成法的一个具体应用。合成路线如下：
[0006][0007]在实际应用中，由于氨水碱性偏强，会发生较多的副反应，后来改用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种使用组合催化剂合成硝苯地平中间体的方法，其特征在于，包括：在组合催化剂的作用下，邻硝基苯甲醛与乙酰乙酸甲酯在醇溶剂中发生缩合反应得到硝苯地平中间体；其中，所述组合催化剂包括含氮杂环第二胺和含氮杂环羧酸；所述含氮杂环羧酸为取代吡啶羧酸，其通式(Ⅲ)为：其中，R3选自
‑
COOH、
‑
CH2COOH或
‑
CH2CH2COOH。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述含氮杂环第二胺的通式Ⅰ为：其中，R1选自H、
‑
CH3、
‑
CH2CH3或
‑
CH2CH2CH3。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述含氮杂环第二胺选自：哌啶、2
‑
甲基哌啶、3
‑
甲基哌啶、2
‑
乙基哌啶、3
‑
乙基哌啶、2
‑
丙基哌啶和3
‑
丙基哌啶中的任意一种；可选地，所述含氮杂环第二胺为哌啶或甲基哌啶。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述取代吡啶羧酸选自：2
‑
吡啶甲酸、3
‑
吡啶甲酸、2

【专利技术属性】
技术研发人员：李孝常，李冰，陈军，季永明，
申请(专利权)人：合肥立方制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：