制备苯基茚满化合物的方法技术

本发明专利技术涉及一种制备(5‑[4‑(2‑羟基‑2‑甲基)‑1‑氧代‑丙‑1‑基]‑3‑[4‑(2‑羟基‑2‑甲基)‑1‑氧代‑丙‑1‑基‑苯基]‑2,3‑二氢‑1,1,3‑三甲基‑1H‑茚(二聚物异构体5)的方法，所述方法包括由枯烯合成和在酸催化剂存在下2‑甲基‑1‑(4‑(丙‑1‑烯‑2‑基)苯基)丙‑1‑酮的二聚合反应(环化反应)。

Process for the preparation of a phenyl containing compound

The invention relates to a preparation (5 [4 (2 hydroxy 2 methyl) 1 oxo C 1 based [4] 3 (2 hydroxy 2 methyl) 1 oxo C 1 based Ben Ji 2,3] two hydrogen 1,1,3 three methyl 1H indene (two poly isomer 5) method, said method comprising the cumene synthesis and the presence of 2 methyl in acid catalyst 1 (4 (C 1 2 allyl radicals) Ben Ji) two propylene polymerization 1 ketone (cyclization reaction).

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种制备苯基茚满光引发剂的固态纯形式的区域异构体(5-[4-(2-羟基-2-甲基)-1-氧代-丙-1-基]-3-[4-(2-羟基-2-甲基)-1-氧代-丙-1-基-苯基]-2,3-二氢-1,1,3-三甲基-1H-茚，二聚物异构体5)的方法。专利技术背景与使用单体光引发剂相比，在光聚合反应中使用低聚物光引发剂具有多个优点，例如光引发剂的迁移性低、光分解产生的挥发性化合物的数量少。这些特性对工业应用是重要的，因为它们可减低污染最终产物的风险。在已知的低聚物光引发剂中，本领域中最常用的是以通式A表示的α-甲基苯乙烯低聚物的α-羟基羰基衍生物。美国专利号4,987，159描述了这些光引发剂，它们主要由二聚物异构体和三聚物异构体的混合物组成。常温下这些二聚物异构体和三聚物异构体的混合物是粘度极高的产物，通常需要预热以方便处理。因此，业已研发了粉末状α-甲基苯乙烯低聚物的α-羟基羰基衍生物的固体混合物，目前这些固体混合物是光聚合丙烯酸系统中常用的光引发剂。欧洲专利申请EP1389177记载了它们的成分及合成。在欧洲专利申请EP1389177中，α-甲基苯乙烯低聚物的α-羟基羰基衍生物的固体混合物含有约90-98％两种二聚物异构体：5-[4-(2-羟基-2-甲基)-1-氧代-丙-1-基]-3-[4-(2-羟基-2-甲基)-1-氧代-丙-1-基-苯基]-2,3-二氢-1,1,3-三甲基-1H-茚(二聚物异构体5)和6-[4-(2-羟基-2-甲基)-1-氧代-丙-1-基]-3-[4-(2-羟基-2-甲基)-1-氧代-丙-1-基-苯基]-2,3-二氢-1,1,3-三甲基-1H-茚(二聚物异构体6)。二聚物异构体5是如下通式V所示的化合物：二聚物异构体6是如下通式VI所示的化合物：欧洲专利申请EP1389177公开了一种方法，通过使α-甲基苯乙烯低聚物的α-羟基羰基衍生物的高粘性混合物受控结晶而得到这些固体混合物，其中α-甲基苯乙烯低聚物的α-羟基羰基衍生物的合成例如可参看美国专利号4,987,159。两种二聚物异构体都具有光引发剂活性，但正如欧洲专利申请EP138917所记载，二聚物异构体5比二聚物异构体6在光聚合反应中具有更高的反应活性。欧洲专利申请EP1389177公开的受控结晶法的一个优点是，该方法产生的α-甲基苯乙烯低聚物的α-羟基羰基衍生物的固体混合物富含二聚物异构体5。欧洲专利申请EP1620382描述了另一种制备二聚物异构体V和VI的晶体混合物的方法。该方法使用1,1,3-三甲基-1-苯基茚满作为起始材料，通过分离其中一种中间体可适于分别制备单独的二聚物异构体。在欧洲专利申请EP1389177和EP1620382的方法中，都是使α-甲基苯乙烯低聚物或二聚物酰化来制备α-甲基苯乙烯二聚物的α-羟基羰基衍生物。由于在5-位和6-位都发生酰化，因此通常获得的是5-和6-异构体的混合物，制备富含或分离形式的二聚物异构体5意味着排放或分离使用反应活性小的二聚物异构体6。因此，极为需要设计一种流程短、效率高、不含异构体6的合成异构体5的方法，该方法省去昂贵和麻烦的提纯步骤，并能提供固体纯的产物。现已发现一种方法能实现上述目的，该方法包括由枯烯合成和在酸催化剂存在下2-甲基-1-(4-(丙-1-烯-2-基)苯基)丙-1-酮的二聚合反应(环化反应)。
技术实现思路
因此，本专利技术的主要目的是提供一种制备5-[4-(2-羟基-2-甲基)-1-氧代-丙-1-基]-3-[4-(2-羟基-2-甲基)-1-氧代-丙-1-基-苯基]-2,3-二氢-1,1,3-三甲基-1H-茚(二聚物5)的方法，所述方法包括如下步骤：i.按照如下流程，使用通式Ia所示的化合物酰化枯烯，得到通式IIa所示的化合物，式Ia中X0是Cl或Br，使通式IIa所示的化合物进行卤化反应，得到通式III所示的化合物，式III中X1是Cl或Br；或者使枯烯进行卤化反应，得到通式IIb所示的化合物，使用通式Ia所示的化合物酰化通式IIb所示的化合物，得到通式III所示的化合物；ii.按照如下流程，通式III所示的化合物与碱一起进行脱卤化氢反应，获得通式IV所示的化合物，通式IV所示的化合物与酸催化剂一起进行环化反应，获得通式V所示的化合物；或者通式III所示的化合物与酸催化剂一起直接进行环化反应，获得通式V所示的化合物，iii.使通式V所示的化合物进行卤化反应，获得通式VI所示的化合物；iv.将通式VI所示的化合物进行水解，获得通式VII所示的化合物(二聚物异构体5)；具体实施方式使用通式Ia所示的化合物酰化枯烯是FriedelCraft酰化反应。具体的底物(枯烯)使得酰化反应具有高度的区域选择性，并且几乎唯一地产生对位取代的枯烯衍生物(通过H-NMR确定选择性约98％)。因此，由枯烯通过数步即可容易地制得化合物III，且选择性非常高。通式Ia所示的化合物是可通过商业途径获得的酰基卤化物。优选的通式Ia所示的化合物是异丁酰氯。在步骤i.中，枯烯和酰基卤化物较佳地在无溶剂存在的情况下混合和反应，或者溶解在有机溶剂中。可使用在酰化条件下保持惰性的任何溶剂。可以使用的溶剂的实例是二氯甲烷、氯苯、二氯乙烷、1,2-二氯苯、硝基甲烷、四氯乙烷；优选的溶剂是二氯甲烷和氯苯。每摩尔枯烯使用1.50至1.10摩尔酰基卤化物，优选1.10至1.05摩尔酰基卤化物。步骤i.的酰化反应通常按以下方式实施：每摩尔枯烯加入1.5至0.1摩尔路易斯酸，如AlCl3、FeCl3、TiCl4、BF3或SnCl4，优选AlCl3，温度优选在-20℃至+20℃之间，更优选在-10℃至10℃之间。反应程序可参照本领域常规方法，例如用水水解反应混合物并分离可能溶解在溶剂中的产物。获得的是定量产率。通式IIa所示的化合物的卤化是如美国专利申请US2007/0168114描述的方法实施的芐基卤化，即通式IIa化合物与N-溴代琥珀酰亚胺在光照下(使用日光或UV灯)或在催化量的过氧化二苯甲酰或2,2'-偶氮异丁腈(AIBN)存在下反应，或者在自由基条件下(光照下或在催化量的过氧化二苯甲酰或AIBN存在下)与氯、溴或磺酰氯反应或与次氯酸叔丁酯反应。卤化反应可以在步骤i.的酰化反应所使用的相同卤化溶剂(如果有的话)中进行，或者在另一种兼容的溶剂(例如二氯甲烷、氯苯、1,2-二氯苯或其它卤化溶剂)中进行。或者，在步骤i.中，枯烯在芐基位置发生卤化，获得通式IIb所示的化合物，就如通式IIa所示的化合物发生芐基卤化反应那样。然后，参照上述关于通式Ia所示的化合物的程序，使通式IIb所示的化合物进行酰化反应，获得通式III所示的化合物。在步骤ii.中，通式III所示的化合物与碱一起进行脱卤化氢反应，获得通式IV所示的化合物，所述碱优选地是强碱，例如碱金属氢氧化物在醇中的溶液，更优选是NaOH或KOH在醇中的溶液，最优选是KOH在醇中的溶液。通常，每摩尔通式III所示的化合物使用2至1摩尔碱，在反应期间将温度保持在40-100℃，优选在60-80℃。通式IV所示的化合物再与酸催化剂一起进行环化反应，获得通式V所示的化合物。酸催化剂可以是无机强酸或有机强酸或路易斯酸。优选的酸催化剂是路易斯酸、粘土、具有磺酸基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备5‑[4‑(2‑羟基‑2‑甲基)‑1‑氧代‑丙‑1‑基]‑3‑[4‑(2‑羟基‑2‑甲基)‑1‑氧代‑丙‑1‑基‑苯基]‑2,3‑二氢‑1,1,3‑三甲基‑1H‑茚(二聚物5)的方法，所述方法包括如下步骤：i.按照如下流程，使用通式Ia所示的化合物酰化枯烯，得到通式IIa所示的化合物，式Ia中X0是Cl或Br，使通式IIa所示的化合物进行卤化反应，得到通式III所示的化合物，式III中X1是Cl或Br；或者使枯烯进行卤化反应，得到通式IIb所示的化合物，使用通式Ia所示的化合物酰化通式IIb所示的化合物，得到通式III所示的化合物；ii.按照如下流程，通式III所示的化合物与碱一起进行脱卤化氢反应，获得通式IV所示的化合物，通式IV所示的化合物与酸催化剂一起进行环化反应，获得通式V所示的化合物；或者通式III所示的化合物与酸催化剂一起直接进行环化反应，获得通式V所示的化合物，iii.使通式V所示的化合物进行卤化反应，获得通式VI所示的化合物；iv.将通式VI所示的化合物进行水解，获得通式VII所示的化合物(二聚物异构体5)；

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.06.10 IT VA2014A0000191.一种制备5-[4-(2-羟基-2-甲基)-1-氧代-丙-1-基]-3-[4-(2-羟基-2-甲基)-1-氧代-丙-1-基-苯基]-2,3-二氢-1,1,3-三甲基-1H-茚(二聚物5)的方法，所述方法包括如下步骤：i.按照如下流程，使用通式Ia所示的化合物酰化枯烯，得到通式IIa所示的化合物，式Ia中X0是Cl或Br，使通式IIa所示的化合物进行卤化反应，得到通式III所示的化合物，式III中X1是Cl或Br；或者使枯烯进行卤化反应，得到通式IIb所示的化合物，使用通式Ia所示的化合物酰化通式IIb所示的化合物，得到通式III所示的化合物；ii.按照如下流程，通式III所示的化合物与碱一起进行脱卤化氢反应，获得通式IV所示的化合物，通式IV所示的化合物与酸催化剂一起进行环化反应，获得通式V所示的化合物；或者通式III所示的化合物与酸催化剂一起直接进行环化反应，获得通式V所示的化合物，iii.使通式V所示的化合物进行卤化反应，获得通式VI所示的化合物；iv.将通式VI所示的化合物进行水解，获得通式VII所示的化合物(二聚物异构体5)...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·诺西尼，A·卡斯拉希，E·梅内古佐，G·弗罗瑞迪，G·利巴希，
申请(专利权)人：意大利艾坚蒙树脂有限公司，
类型：发明
国别省市：意大利;IT