一种曲尼司特药物中间体3,4‑二甲氧基苯甲醛的合成方法技术

一种曲尼司特药物中间体3,4‑二甲氧基苯甲醛的合成方法,包括如下步骤：在安装有搅拌器、回流冷凝器的反应容器中，加入4‑羟基‑3‑甲氧基苯甲醛0.16mol,氯化钠溶液210ml,亚硫酸氢钾溶液0.56mol,硝基甲烷230ml,氯化亚锡0.23mol,控制搅拌速度130—170rpm,滴加硫酸胺甲酯0.19—0.21mol,加完后继续回流反应11—13h,降低溶液温度至6‑‑9℃，分出有机层，依次用碳酸钠溶液洗涤，盐溶液洗涤，脱水剂脱水，乙腈中重结晶，得晶体3,4‑二甲氧基苯甲醛；其中，步骤所述的氯化钠溶液质量分数为10—15％，步骤所述的亚硫酸氢钾质量分数为30—35％，步骤所述的碳酸钠溶液质量分数为40—45％。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种曲尼司特药物中间体3,4-二甲氧基苯甲醛的合成方法。
技术介绍
曲尼司特药物是一种过敏介质阻滞剂，可抑制变应原及其他刺激引起的肥大细胞脱颗粒和过敏介质的释放反应。具有稳定肥大细胞和嗜碱粒细胞的细胞膜作用，阻止其脱颗粒。从而抑制组胺和5-羟色胺过敏性反应物质的释放，对于抗体引起的大白鼠皮肤过敏反应和实验性哮喘有显著抑制作用，是一种针对过敏性疾病发生机制的病因治疗性药物。曲尼司特与其他抗过敏药物的不同之处在于，曲尼司特抑制过敏反应为对因治疗，可以有效地防治过敏反应的发生与发展。和抗组胺药、糖皮质激素相比副作用小，抗过敏反应疗效显著。TNL能抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞的磷酸二脂酶，使细胞内环磷酸腺苷的水平升高，进入细胞的游离钙减少，稳定细胞膜，防止其细胞脱颗粒和释放组胺等化学介质。降低血清中IgE的水平：IgE与抗原结合后可使肥大细胞释放出组胺及五羟色胺等化学物质。TNL不仅是肥大细胞膜的稳定剂，还可能对产生IgE浆细胞株的具有抑制作用。3,4-二甲氧基苯甲醛作为曲尼司特药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种曲尼司特药物中间体3,4-二甲氧基苯甲醛的合成方法，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、回流冷凝器的反应容器中，加入4-羟基-3-甲氧基苯甲醛(2)0.16mol,氯化钠溶液210ml,亚硫酸氢钾溶液0.56mol,硝基甲烷230ml,氯化亚锡0.23mol,控制搅拌速度130—170rpm,滴加硫酸胺甲酯(3)0.19—0.21mol,加完后继续回流反应11—13h,降低溶液温度至6--9℃，分出有机层，依次用碳酸钠溶液洗涤，盐溶液洗涤，脱水剂脱水，乙腈中重结晶，得晶体3,4-二甲氧基苯甲醛(1)；其中，步骤(i)所述的氯化钠溶液质量分数为10—15％，步骤(i)所述的亚硫酸氢钾质量分数为30—35％，步骤(i)所述的碳酸钠溶液质量分数为40—45％，步骤(i)所述的盐溶液为溴化钠、硝酸钾中的任意一种，步骤(i)所述的脱水剂为氧化钙、无水硫酸镁中的任意一种，步骤(i)所述的乙腈质量分数为90—95％。整个反应过程可用如下反应式表示：本专利技术优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。具体实施方式下面结合具体实施实例对本专利技术作进一步说明：一种曲尼司特药物中间体3,4-二甲氧基苯甲醛的合成方法实例1：在安装有搅拌器、回流冷凝器的反应容器中，加入4-羟基-3-甲氧基苯甲醛0.16mol,质量分数为10％氯化钠溶液210ml,质量分数为30％亚硫酸氢钾溶液0.56mol,硝基甲烷230ml,氯化亚锡0.23mol,控制搅拌速度130rpm,滴加硫酸胺甲酯0.19mol,加完后继续回流反应11h,降低溶液温度至6℃，分出有机层，依次用质量分数为40％碳酸钠溶液洗涤,溴化钠溶液洗涤，氧化钙脱水，质量分数为90％乙腈中重结晶，得晶体3,4-二甲氧基苯甲醛23.10g，收率87％。实例2：在安装有搅拌器、回流冷凝器的反应容器中，加入4-羟基-3-甲氧基苯甲醛0.16mol,质量分数为13％氯化钠溶液210ml,质量分数为32％亚硫酸氢钾溶液0.56mol,硝基甲烷230ml,氯化亚锡0.23mol,控制搅拌速度150rpm,滴加硫酸胺甲酯0.20mol,加完后继续回流反应12h,降低溶液温度至7℃，分出有机层，依次用质量分数为42％碳酸钠溶液洗涤，硝酸钾溶液洗涤，无水硫酸镁脱水，质量分数为92％乙腈中重结晶，得晶体3,4-二甲氧基苯甲醛23.90g，收率90％。实例3：在安装有搅拌器、回流冷凝器的反应容器中，加入4-羟基-3-甲氧基苯甲醛0.16mol,质量分数为15％氯化钠溶液210ml,质量分数为35％亚硫酸氢钾溶液0.56mol,硝基甲烷230ml,氯化亚锡0.23mol,控制搅拌速度170rpm,滴加硫酸胺甲酯0.21mol,加完后继续回流反应13h,降低溶液温度至9℃，分出有机层，依次用质量分数为45％碳酸钠溶液洗涤，溴化钠溶液洗涤，氧化钙脱水，质量分数为95％乙腈中重结晶，得晶体3,4-二甲氧基苯甲醛24.70g,收率93％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种曲尼司特药物中间体3,4‑二甲氧基苯甲醛的合成方法,其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、回流冷凝器的反应容器中，加入4‑羟基‑3‑甲氧基苯甲醛(2)0.16mol,氯化钠溶液210ml,亚硫酸氢钾溶液0.56mol,硝基甲烷230ml,氯化亚锡0.23mol,控制搅拌速度130—170rpm,滴加硫酸胺甲酯(3)0.19—0.21mol,加完后继续回流反应11—13h,降低溶液温度至6‑‑9℃，分出有机层，依次用碳酸钠溶液洗涤，盐溶液洗涤，脱水剂脱水，乙腈中重结晶，得晶体3,4‑二甲氧基苯甲醛(1)；其中，步骤(i)所述的氯化钠溶液质量分数为10—15％，步骤(i)所述的亚硫酸氢钾质量分数为30—35％，步骤(i)所述的碳酸钠溶液质量分数为40—45％。

【技术特征摘要】
2015.12.24 CN 20151099217981.一种曲尼司特药物中间体3,4-二甲氧基苯甲醛的合成方法,其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、回流冷凝器的反应容器中，加入4-羟基-3-甲氧基苯甲醛(2)0.16mol,氯化钠溶液210ml,亚硫酸氢钾溶液0.56mol,硝基甲烷230ml,氯化亚锡0.23mol,控制搅拌速度130—170rpm,滴加硫酸胺甲酯(3)0.19—0.21mol,加完后继续回流反应11—13h,降低溶液温度至6--9℃，分出有机层，依次用碳酸钠溶液洗涤，盐溶液洗涤，脱水剂脱水，乙腈中重结晶，得晶体3...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭飞，
申请(专利权)人：厦门市凯尔利信息科技有限公司，
类型：发明
国别省市：福建;35