本发明专利技术公开了一种3,5‑二甲氧基苯甲醛的合成方法，以3,5‑二甲氧基苯甲酸甲酯为原料，在钾改性MnOx/γ‑Al2O3催化剂的作用下，采用固定床反应器，通入氢气升温至380‑460℃，制得3,5‑二甲氧基苯甲醛。本发明专利技术采用钾改性MnOx/γ‑Al2O3催化剂在固定床反应器中反应，常压下即可进行反应，反应条件温和，转化率高，选择性好，适于工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种药物中间体的合成方法，尤其涉及一种3，5_二甲氧基苯甲醛的合成方法。
技术介绍
3，5_ 二甲氧基苯甲醛可广泛用于有机合成，是合成醌、肉桂酸类等药物的重要中间体，是一类高附加值精细化学品。尤其3，5_二甲氧基苯甲醛可以用来合成白藜芦醇。白藜芦醇是含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物，是一种低毒的天然药物，具有多种生物活性和药理作用。近年的研究表明，白藜芦醇具有抗癌、抗心血管疾病、抗突变、抗氧化、抗菌、抗炎、诱导细胞凋亡及雌激素调节等多方面有益人类健康的生物药理活性，故在人体健康保健方面具有重要的应用价值。目前3，5_二甲氧基苯甲醛主要有以下合成方法:吴艳芬等将3，5_二甲氧基苯甲酸甲酯经肼解回流，铁氰化钾氧化制得3，5_ 二甲氧基苯甲醛，该法成本高、污染大，难于工业规模生产。向建南等将对硝基甲苯氧化、还原制得4-氨基苯甲醛，再经溴代，重氮化去氨基，保护醛羰基，甲基化合成，步骤繁琐，操作不便，环境污染大。Khatib等将3，5_二羟基苯甲醛用碘甲烷甲基化直接合成，起始原料难得，昂贵。徐宝峰等以3，5-二羟基苯甲酸为原料，经硫酸二甲酯甲基化、酯化，高压加氢合成，高压反应，条件要求较高。此外，还以苯甲酸为原料，经磺化、碱熔、精制、酸化、烷氧基化得3，5-二甲氧基苯甲酸后，与邻苯二胺反应得2-取代苯并咪唑，在金属钠和乙醇作用下，还原、水解合成3，5-二甲氧基苯甲醛，此法步骤繁琐，操作不便。陈峙等用3，4，5-三甲氧基苯甲醛为原料，经缩醛保护、脱甲基、水解脱醛保护制备，原料价格较贵，成本高。
技术实现思路
为克服现有技术的缺陷，本专利技术提供了一种3，5_二甲氧基苯甲醛的合成方法，条件温和、选择性好、清洁环保。为实现上述目的，本专利技术的技术方案为:—种3，5_ 二甲氧基苯甲醛的合成方法，以3，5_ 二甲氧基苯甲酸甲酯为原料，在钾改性MnOx/ γ -Al2O3催化剂的作用下，采用固定床反应器，通入氢气升温至380-460°C，制得3，5_ 二甲氧基苯甲醛。本专利技术采用钾改性MnOx/Y-Al2O3催化剂在固定床反应器中反应，常压下即可进行反应，反应条件温和，适于工业化生产;通常情况下，苯环上的甲氧基在温度大于380 V时会分解为酚羟基和乙烯，而本专利技术温度为380-460°C，在氢气氛围和钾改性MnOx/ γ -Al2O3催化剂的共同作用下，抑制了 3，5_ 二甲氧基苯甲酸甲酯的自身分解，减少了副反应的发生，提高了3，5_ 二甲氧基苯甲酸甲酯的转化率。优选的，其步骤为:(I)制备钾改性MnOx/ γ -Al2O3催化剂;(2)将步骤(I)制备的催化剂填充至固定床反应器中，并在氢气氛围中活化处理；(3)将3，5_二甲氧基苯甲酸甲酯溶解于有机溶剂后汽化，与氢气混合后进入固定床反应器中，加热至380-460°C反应，得到3，5_ 二甲氧基苯甲醛。进一步优选的，所述步骤(I)中的具体步骤为:将MnOx/ γ -Al2O3催化剂加入到KNO3溶液中，经搅拌、干燥、焙烧后制得K改性MnOx/ γ -Al2O3催化剂。更进一步优选的，所述MnOx/γ -Al2O3催化剂的制备步骤为:将硝酸锰和硝酸铝用去离子水溶解，加热至55-65°C，加入氨水，调节pH至沉淀完全，将沉淀物抽滤、洗涤、干燥、焙烧后即得催化剂。进一步优选的，所述步骤(2)中氢气氛围活化处理的温度为450±10°C。该温度下活化效果更好。进一步优选的，所述步骤(3)中的有机溶剂为甲醇或乙醇。使用甲醇作溶剂，3，5_二甲氧基苯甲酸甲酯与氢气反应时生成甲醇，可继续作溶剂循环利用。进一步优选的，所述步骤(3)中的汽化方法为，将3，5_二甲氧基苯甲酸甲酯溶液通过微量计量栗注入汽化器，由汽化器对3，5-二甲氧基苯甲酸甲酯溶液进行汽化。进一步优选的，所述步骤(3)中的氢气流速为30?100mL/min。进一步优选的，所述步骤(3)的压力为常压。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为:1.本专利技术反应条件温和，选择性好，清洁环保，使用固定床反应器，适用于工业化生产，为3，5_ 二甲氧基苯甲醛的绿色工业化生产提供了一种新的有效途径。2.本专利技术使用的催化剂原料易得，制备方法简单，节能环保。【具体实施方式】下面结合具体实施例对本专利技术做进一步说明。—、催化剂的制备实施例1向250mL三口瓶中加入4.91g六水硝酸锰，37.89g九水硝酸铝，60mL去离子水溶解，搅拌，加热至600C，滴加氨水共沉淀，沉淀终点pH=9，保持温度并继续搅拌2小时。冷却至室温，抽滤、洗涤至中性，110°C干燥过夜，马弗炉中于450°C焙烧3小时。所得催化剂编号为CO。实施例2制备方法与实施例1相同，所不同的是六水硝酸锰的质量为7.16g，所得催化剂编号为Cl。实施例3在烧杯中加入1.620g(4%)硝酸钾，1mL去离子水溶解，取15g实施例2制得的催化剂为前体，加入硝酸钾溶液中，再加少量去离子水使催化剂完全浸没，搅拌，浸渍4小时，静置，110°C干燥，马弗炉中于450°C焙烧3小时。所得催化剂编号为C2。实施例4制备方法与实施例3相同，所不同的是硝酸钾质量为1.995g，所得催化剂编号为C3o实施例5制备方法与实施例3相同，所不同的是硝酸钾质量为2.475g，所得催化剂编号为C4o实施例6制备方法与实施例3相同，所不同的是，前体为实施例1所制得的催化剂，所得催化剂编号为C5。 实施例7制备方法与实施例3相同，所不同的是，前体为实施例1所制得的催化剂，硝酸钾质量为1.995g，所得催化剂编号为C6。实施例8制备方法与实施例3相同，所不同的是，前体为实施例1所制得的催化剂，硝酸钾质量为2.475g，所得催化剂编号为C7。二、3，5_ 二甲氧基苯甲醛的合成实施例9取15g催化剂Cl填充到固定床反应器中，通入压力为0.1MPa、流速为50mL/min的氢气，450°C还原2小时，然后降温至400°C，将5g3，5-二甲氧基苯甲酸甲酯溶解在10mL乙醇中，用微量计量栗以2mL/min的流速注入汽化器，产物经冷凝后接收。产物进行气相分析，3，5-二甲氧基苯甲酸甲酯转化率72.4 %，3，5-二甲氧基苯甲醛选择性86.5 V0o实施例10取15g催化剂C2填充到固定床反应器中，通入压力为0.1MPa、流速为50mL/min的氢气，450°C还原2小时，然后降温至400°C，将5g3，5-二甲氧基苯甲酸甲酯溶解在10mL乙醇中，用微量计量栗以2mL/min的流速注入汽化器，产物经冷凝后接收。产物进行气相分析，3，5-二甲氧基苯甲酸甲酯转化率71.8 %，3，5-二甲氧基苯甲醛选择性91.2 %。实施例11 取15g催化剂C3填充到固定床反应器中，通入压力为0.1MPa、流速为50mL/min的氢气，450°C还原2小时，然后降温至400°C，将5g3，5-二甲氧基苯甲酸甲酯溶解在10mL乙醇中，用微量计量栗以2mL/min的流速注入汽化器，产物经冷凝后接收。产物进行气相分析，3，5-二甲氧基苯甲酸甲酯转化率69.2 %，3，5-二甲氧基苯甲醛选择性94.6 %。实施例12取15g催化剂C4填充到固定床反应器中，通入压力为0.1MPa、流速为50mL/min的氢气，450°C还原2小时，然后降温至400°C本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种3,5‑二甲氧基苯甲醛的合成方法，其特征是，以3,5‑二甲氧基苯甲酸甲酯为原料，在钾改性MnOx/γ‑Al2O3催化剂的作用下，采用固定床反应器，通入氢气升温至380‑460℃，制得3,5‑二甲氧基苯甲醛。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张志德，徐华清，陈玉琴，郑国静，胡晶晶，
申请(专利权)人：山东师范大学，
类型：发明
国别省市：山东;37
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