一种丹皮酚的溶析结晶工艺，涉及一种药品成分的结晶工艺，该工艺是按重量份数比为丹皮酚母液：溶剂：溶析剂=20～30：10～20：10～15的比例，以溶剂为底料，在保持搅拌速率为80～120r/min的搅拌状态下，加入熔融的丹皮酚母液，并以1～3mL/min的速率滴加溶析剂，常温下持续搅拌110～200min；抽滤、干燥，得到丹皮酚母液溶析结晶产品。所述的溶剂为75%乙醇溶液，溶析剂为水。本发明专利技术不需要冷冻结晶，能耗低，设备简单，产品纯度高，可达99.00%～99.78%，符合出厂要求，易于在制药工业中推广应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种药品成分的结晶工艺，特别是一种丹皮酚的溶析结晶工艺。
技术介绍
丹皮酚（Paeonol)，2-羟基-4-甲氧基-苯乙酮，白色或微黄色有光泽的针状结 晶，易溶于乙醇和甲醇中，稍溶于水，在热水中溶解，不溶于冷水。丹皮酚可随水蒸气蒸馏， 在紫外光区有强烈吸收。丹皮酚具有抗过敏抗炎、保护心血管、神经保护、抗肿瘤、预防糖尿 病、抗微生物感染和多种药理作用，主要用于医治风湿症、胃痛、湿疹、过敏性皮炎等治疗。 结晶过程是一个非常复杂的传质、传热及表面反应过程，溶质的溶解度、介稳区等 结晶热力学性质是选择结晶方式和结晶条件的重要依据。目前大多数的制药厂是通过冷冻 结晶来获得高纯度的丹皮酚产品，该方法不仅需要大量的能耗，而且对设备要求较高。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是：提供一种能耗低、设备简单、产品纯度高的丹皮酚的 溶析结晶工艺。 解决上述技术问题的技术方案是：一种丹皮酚的溶析结晶工艺，该工艺是按重量 份数比为丹皮酚母液：溶剂：溶析剂=20~30 :10~20 :10~15的比例，以溶剂为底料，在 保持搅拌的状态下，加入熔融的丹皮酚母液，并以1~3mL /min的速率滴加溶析剂，常温下 持续搅拌110~200min ;抽滤、干燥，得到丹皮酚母液溶析结晶产品。 本专利技术的进一步技术方案是：所述的在保持搅拌的状态下中的搅拌速率为80~ 120r/min〇 本专利技术的进一步技术方案是：所述的溶剂为75%乙醇溶液。 本专利技术的进一步技术方案是：所述的溶析剂为水。 本专利技术的再进一步技术方案是：所述的丹皮酚母液溶析结晶产品经饱和丹皮酚 75%乙醇溶液进行洗涤，过滤，干燥后得到纯度为99. 00%~99. 78%的丹皮酚产品。 本专利技术的结晶技术选择： 一、丹皮酚在溶剂(无水乙醇、75%乙醇）中的介稳区(溶解度与超溶解度之间的区域)测 定： (1)溶解度的测定(采用静态法）： ①设定精密恒温水浴锅温度为(TC，恒温，在250mL三口烧瓶中加入IOOmL溶剂，称量适 量丹皮酚晶体(纯度>99. 9%)于圆底烧瓶中，电动搅拌Ih使丹皮酚充分溶解形成饱和溶液， 静置lh。分析上层清液中丹皮酚含量作为此温度下的丹皮酚溶解度。 ②将水浴温度升至5°c，往三口烧瓶中补充适量的丹皮酚晶体(纯度>99. 9%)，电 动搅拌Ih使丹皮酚充分溶解形成饱和溶液，静置lh。分析上层清液中丹皮酚含量作为此温 度下的丹皮酚溶解度。 ③在0-30 °C范围内，每升温5 °C，重复步骤②。 (2)超溶解度的测定： 以丹皮酚在溶剂中的溶解度数据为依据，配制出各个温度下的饱和丹皮酚溶液，在高 于饱和温度5°C的温度点保温并不断震荡使直到晶体完全溶解。使溶液以6°C /h的速率缓 慢降温，仔细观察溶液的变化，记录出现晶核时的温度，取上清液分析丹皮酚含量，作为该 温度下的超溶解度。 (3)丹皮酚在无水乙醇、75%乙醇溶液中的介稳区： 根据测定的溶解度和超溶解度数据，用Apelblat方程进行溶解度数据拟合得溶解度 曲线和超溶解度曲线，得出丹皮酚在无水乙醇和75%乙醇中的介稳区。结果见图1和图2。 由图1可知，丹皮酚在无水乙醇中的溶解度和超溶解度均随温度的升高而增大， 且升高幅度不断增加， 溶解度曲线为：lny=_2022. 147+82875. ΙΟΙ/χ+305. 8661nx， 超溶解度曲线为：lny= -1801. 667+72202. 485/χ+273· 5681nx， 介稳区宽度约为7-9°C，但低温区域的介稳区宽度要比高温区域的介稳区宽度略宽一 止匕 -、〇 由图2可以看出，丹皮酚在75%乙醇溶液中溶解度和超溶解度曲线大致平行，并且 数据都随温度的升高而增大， 溶解度曲线：lny= 679. 161-34103. 831/X-99. 4721nx， 超溶解度曲线：lny= -120. 439+1254. 053/χ+20· 132451nx， 介稳区宽度约为7. 5°C，且在高温和低温时介稳区宽度变化不大。 (4) 25°C时丹皮酚在不同乙醇含量溶液中的溶解度测定： 测定25°C时丹皮酚在不同乙醇含量溶液中的溶解度，结果见图3。由图3可知，25°C时 丹皮酚在不同乙醇含量溶液中的溶解度差别很大，随乙醇溶液含量的降低，丹皮酚溶解度 急剧下降，25°C时丹皮酚在75%乙醇中的溶解度（0. 145g/mL)是50% (0. 0233g/mL)乙醇的 6. 1倍，是5°C时丹皮酚在75%溶液中溶解度（0. 0483g/mL)的3. 0倍。 通过分析，丹皮酚在乙醇溶液中的溶解度随温度变化的趋势不如随溶剂组成变化 趋势明显，因此丹皮酚结晶可选择溶析结晶技术，以水为溶析剂。 二、溶析结晶工艺的优化： 设计表1所示的U*12(123X4X3)等水平均匀实验表，考察常温下母液用量、75%乙醇 溶液用量、保温时间、溶析剂用量、溶析剂滴加速率以及搅拌速率对丹皮酚结晶效果的影 响。取丹皮酚母液加热至60°C左右，使其熔融，摇匀后取出25mL加入到250mL圆底烧瓶 中，按照表1进行实验。 将各实验产品抽滤、干燥；测定结晶产品中的丹皮酚含量，参见表2中的丹皮酚溶 析结晶实验结果，以丹皮酚产量和纯度作为考察指标，对工艺进行优化。 表1- 等水平均勾实验表在上述表1和表2中， 相关系数R=O. 998， F 值=49999. 93，Df=(10, 1)， P-值=0.0035， 剩余标准差S=0.00 52， 最尚指标时各个因素组合：调整后的相关系数Ra=I。 以丹皮酚产量和纯度为双重考查指标，通过对丹皮酚溶析结晶的产量和纯度进行 分析得出，各因素的主次顺序为X2> X3> X5 >X1> X4,即保温时间>75%乙醇溶液用量〉搅 拌速率〉加水量〉水滴加速率。 得出丹皮酚母液溶析结晶的最佳工艺操作条件为： 按重量份数比为丹皮酚母液：溶剂：溶析剂=20~30 :10~20 :10~15的比例，以溶 剂为底料，在保持搅拌的状态下，加入熔融的丹皮酚母液，并以1~3mL /min的速率滴加溶 析剂，常温下持续搅拌；抽滤、干燥，得到丹皮酚母液溶析结晶产品。 取优化结晶条件进行实验，在溶析结晶过程中，每隔一定时间取IOOyL的液体于 5mL的容量瓶中待分析，直至保温时间结束，共取得11个样液。测定不同结晶时间下母液 中丹皮酚的含量，结果见表3。 表3-不同反应时间下的丹皮酚母液中丹皮酚含量表3中，t为反应时间，Content为丹皮酚母液中丹皮酚含量。由该表3可以看当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种丹皮酚的溶析结晶工艺，其特征在于：该工艺是按重量份数比为丹皮酚母液：溶剂：溶析剂=20～30：10～20：10～15的比例，以溶剂为底料，在保持搅拌的状态下，加入熔融的丹皮酚母液，并以1～3mL /min的速率滴加溶析剂，常温下持续搅拌110～200min；抽滤、干燥，得到丹皮酚母液溶析结晶产品。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：姚志湘，粟晖，潘小慧，陆丹梅，董金梅，闫一夫，
申请(专利权)人：广西科技大学，
类型：发明
国别省市：广西;45
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。