咖啡酸羟基香豆素酯类化合物的制备方法技术

一种咖啡酸羟基香豆素酯类化合物的制备方法。所述的化合物具有(I)式所示结构，式中R1代表氢、C1-6烷氧基、羟基、卤素或C1-6烷基；R2代表氢、C1-6烷氧基、羟基或卤素；R3代表氢或甲基。其制备方法是，由咖啡酸类化合物制成相应的酰氯后与羟基香豆素类化合物在适合反应的溶剂的回流反应温度下，对咖啡酸类化合物的酚羟基无需进行保护而直接进行缩合反应。可简化操作、缩短反应时间、降低反应成本，获得较高收率。此类化合物对新药的研发具有重要的应用价值，并为化妆品制剂中的UV滤光剂和医药、农药和香料工业的中间体。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种用咖啡酸类化合物与羟基香豆素类化合物反应制备咖啡酸羟基香豆素酯类化合物的方法，特别是对咖啡酸类化合物的酚羟基无需进行保护而直接与羟基香豆素类化合物进行缩合反应得到目标化合物的改进方法。
技术介绍
文献报道，咖啡酸苯乙醇酯作为蜂胶抗肿瘤作用的主要活性成分，具有选择性杀伤肿瘤细胞和明显的抑制其生长作用，对人白血病、口腔鳞癌、乳腺癌、大肠癌、黑色素瘤细胞具有明显的抑制增殖和诱导凋亡作用。另外，据报道香豆素类化合物不仅能直接抑制癌细胞(如肾癌、肺癌、结肠癌、前列腺癌和白血病等)，而且也可通过增强机体免疫功能产生抗癌作用。在临床上，香豆素和7-羟基香豆素对恶性黑色素瘤、肾癌、前列腺癌有效。为此， 采用药物拼合原理，以具有抗癌活性的香豆素代替咖啡酸酯中的苯乙醇部分合成了咖啡酸羟基香豆素酯类化合物(I)，并对其制备方法进行改进。其结构式如下权利要求1. 一种，所述的咖啡酸羟基香豆素酯类化合物具有(I)式所示结构2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于第二步反应中所用的溶剂为二甲苯。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应中化合物(II)与化合物(IV)的摩尔比是1 0. 1 10。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于化合物(II)与化合物(IV)的摩尔比是 1 2。5.根据权利要求1、2、3或4所述的方法，其特征在于反应温度为130 140°C。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于反应温度为137 140°C。7.根据权利要求1、2、3或4所述的方法，其特征在于第二步反应时间为2小时。8.根据权利要求1、2、3或4所述的方法，其特征在于所述的咖啡酸羟基香豆素酯类化合物(I)中礼、R2代表的烷基或烷氧基中的烷基是指具有1-6个碳原子的直链或支链的烷基。9.根据权利要求1、2、3或4所述的方法，其特征在于所述的咖啡酸羟基香豆素酯类化合物(I)中R1、&代表的卤素为F、Cl、Br或I。全文摘要一种。所述的化合物具有(I)式所示结构，式中R1代表氢、C1-6烷氧基、羟基、卤素或C1-6烷基；R2代表氢、C1-6烷氧基、羟基或卤素；R3代表氢或甲基。其制备方法是，由咖啡酸类化合物制成相应的酰氯后与羟基香豆素类化合物在适合反应的溶剂的回流反应温度下，对咖啡酸类化合物的酚羟基无需进行保护而直接进行缩合反应。可简化操作、缩短反应时间、降低反应成本，获得较高收率。此类化合物对新药的研发具有重要的应用价值，并为化妆品制剂中的UV滤光剂和医药、农药和香料工业的中间体。文档编号C07D311/16GK102234262SQ201010150368公开日2011年11月9日 申请日期2010年4月20日 优先权日2010年4月20日专利技术者刘斌, 解红武, 郭雪红, 马菁菁 申请人:天津医学高等专科学校本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种咖啡酸羟基香豆素酯类化合物的制备方法，所述的咖啡酸羟基香豆素酯类化合物具有（Ｉ）式所示结构：式中：Ｒ１代表氢、烷氧基、羟基、卤素或烷基，Ｒ２代表氢、烷氧基、羟基或卤素，Ｒ３代表氢或甲基；本专利技术所述的咖啡酸羟基香豆素酯类化合物的制备步骤包括：第一、将取代的苯丙烯酸类化合物（ＩＩ）与氯化亚砜反应制备相应的酰氯（ＩＩＩ），第二、将第一步制得的酰氯滴加至羟基香豆素类化合物（ＩＶ）中，在５０～２００℃温度下发生缩合反应，反应时间为０．５～１０小时，所用的溶剂为苯、甲苯、二甲苯、硝基苯、ＤＭＦ、二氧六环或ＤＭＳＯ，对具有酚羟基的式（ＩＩ）化合物无需进行保护，即可得到本专利技术所述的咖啡酸羟基香豆素酯类化合物（Ｉ），其中，化合物（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、中的Ｒ１、Ｒ２和Ｒ３代表的取代基与咖啡酸羟基香豆素酯类化合物（Ｉ）中的定义相同。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘斌，解红武，马菁菁，郭雪红，
申请(专利权)人：天津医学高等专科学校，
类型：发明
国别省市：12