一种水溶性S,S-型庚铂衍生物制造技术

本发明专利技术涉及一种新型的水溶性S，S-型庚铂衍生物-顺式-[(4S，5S)-4，5-双(氨甲基)-2-异丙基-1，3-二氧环戊烷·3-羟基-1，1-环丁烷二羧酸合铂(II)]。它的制备包括(1)以L-酒石酸二乙酯为起始原料，通过缩合、氨解、LiAlH4还原反应，制备出所需的胺配体；(2)以K2[PtCl4]为起始原料，加入KI，转化成K2PtI4后，与胺配体(4S，5S)-4，5-双(氨甲基)-2-异丙基-1，3-二氧环戊烷反应，制备出相应的二碘中间体，再与3-羟基-1，1-环丁烷二羧酸等摩尔定量反应，得到目标化合物。本发明专利技术的化合物具有抗癌作用高于卡铂、庚铂和其R，R-型衍生物，毒性低于卡铂、庚铂和其R，R-型衍生物的特点，可用于临床治疗癌症。同时，它还具有水溶性好、稳定的优点，可以制成冻干粉剂或水溶液剂型。

【技术实现步骤摘要】
,s-型庚铂衍生物的制作方法
本专利技术涉及一种新型的水溶性S，S-型庚钼衍生物-顺式-K4S，5S)-4，5-双(氨 甲基)-2-异丙基-1，3-二氧环戊烷· 3-羟基-1，1-环丁烷二羧酸根合钼(II)](英文 名:cis-及其作为抗癌药的用途，属于化学制药领 域。
技术介绍
癌症是一种严重威胁人类健康和生命的疾病，系继心血管疾病后的全球第二大 死亡原因。近年来，仅我国每年癌症新发病例为220万、因癌症死亡人数为160万。化学 疗法是目前临床对付癌症的三大手段之一，因此世界各国每年都投入大量人力、物力和财 力进行化疗用的抗癌药物的研究和开发。在临床使用的上百种抗癌药中，钼类药物占有 重要的地位，是治疗许多常见恶性肿瘤的首选药物 庚钼(Eptaplatin, H印taplatin)是继顺钼(Cisplatin)、 卡钼(Carboplatin)、奈达钼(Nedaplatin)、奥沙利钼(Oxaliplatin)后的一个新型的 钼类抗癌药，其化学名为顺式_(4R，5R)-4，5-双(氨甲基)-2-异丙基-1，3-二氧环戊 烷·丙二 酸合钼(II)，英文名:cis-。庚钼由韩国 SK 公司开发，于 1999 年底在 韩国批准上市，商品名Sunpla，适应症为胃癌和非小细胞肺癌，。多年的临床使用证明,庚钼对胃癌的疗效高于顺钼和卡钼，在韩国正在替代 顺钼和卡钼，在临床治疗胃癌中得到应用。同时，庚钼的载体胺结构独特，对耐受顺钼的一 些癌细胞有效。 目前SK公司正在西班牙进行临床试验，期望能在欧盟申请上市。现在国内有多家大的制药 企业(如江苏恒瑞和北京双鹭等)正在仿制庚钼。但庚钼的肾毒性较大，是剂量限制毒性，许多病人不能耐受。因此，研制毒性小的、对胃癌有较高疗效的新型庚钼衍生物是目前钼类抗癌药研究的一个方向。如下为庚钼的结构式。权利要求1. 一种新型的水溶性S，S-型庚钼衍生物，其特征在于化学名为顺式-K4S，5S)-4， 5-双(氨甲基)-2-异丙基-1，3-二氧环戊烷·3-羟基-1，1-环丁烷二羧酸合钼(II)]，英文 名:cis-[(4S, 5S)-4,5-bis(aminomethyl)-2-isopropyl-l,3-dioxolane · (3-hydroxy-l, 1-2.权利要求1化合物在制备抗癌药物中的应用。3.权利要求1化合物制成冻干粉剂或水溶液剂型。4.权利要求1化合物的制备方法，其特征在于由以下步骤构成(1)以L-酒石酸二乙酯为起始原料，通过缩合、氨解、LiAlH4还原反应，制备出所需的 胺配体；(2)以K2为起始原料，加入KI，转化成K2PtI4后，与胺配体(4S，5S)-4，5-双(氨 甲基)-2-异丙基-1，3- 二氧环戊烷反应，制备出相应的二碘中间体，再与3-羟基-1，1-环 丁烷二羧酸等摩尔定量反应，得到目标化合物。全文摘要本专利技术涉及一种新型的水溶性S，S-型庚铂衍生物-顺式-。它的制备包括(1)以L-酒石酸二乙酯为起始原料，通过缩合、氨解、LiAlH4还原反应，制备出所需的胺配体；(2)以K2为起始原料，加入KI，转化成K2PtI4后，与胺配体(4S，5S)-4，5-双(氨甲基)-2-异丙基-1，3-二氧环戊烷反应，制备出相应的二碘中间体，再与3-羟基-1，1-环丁烷二羧酸等摩尔定量反应，得到目标化合物。本专利技术的化合物具有抗癌作用高于卡铂、庚铂和其R，R-型衍生物，毒性低于卡铂、庚铂和其R，R-型衍生物的特点，可用于临床治疗癌症。同时，它还具有水溶性好、稳定的优点，可以制成冻干粉剂或水溶液剂型。文档编号A61K9/19GK102079761SQ20101050475公开日2011年6月1日 申请日期2010年10月13日 优先权日2010年10月13日专利技术者全海天, 刘伟平, 叶青松, 楼丽广, 谌喜珠, 谢成英 申请人:中国科学院上海药物研究所, 昆明贵金属研究所本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种新型的水溶性Ｓ，Ｓ－型庚铂衍生物，其特征在于：化学名为：顺式－［（４Ｓ，５Ｓ）－４，５－双（氨甲基）－２－异丙基－１，３－二氧环戊烷·３－羟基－１，１－环丁烷二羧酸合铂（Ⅱ）］，英文名：ｃｉｓ－［（４Ｓ，５Ｓ）－４，５－ｂｉｓ（ａｍｉｎｏｍｅｔｈｙｌ）－２－ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ－１，３－ｄｉｏｘｏｌａｎｅ·（３－ｈｙｄｒｏｘｙ－１，１－ｃｙｃｌｏｂｕｔａｎｅｄｉｃａｒｂｏｘｙｌａｔｏ）ｐｌａｔｉｎｕｍ（Ⅱ），化学结构式为：＊＊＊。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘伟平，楼丽广，谌喜珠，谢成英，叶青松，全海天，
申请(专利权)人：昆明贵金属研究所，中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：53