一种加替沙星冻干粉针剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种加替沙星冻干粉针剂及其制备方法。所述的方法包括按照配方称取原辅料置于无菌容器中，加入温度为７０－８０℃的注射用水，保温搅拌均匀后再加入乳酸溶液，搅拌后得到ｐＨ值为４．０±０．５原辅料混合溶液；再加入针用活性炭，搅拌均匀后静置，再过滤脱炭，得到脱炭后的滤液；将脱炭后的滤液用加入注射用水稀释至配置量，搅拌均匀后通过０．４５μｍ、０．２２μｍ复合微孔滤膜过滤，得到的滤液装入瓶中并保留出气口；将所得装入瓶中的滤液进行冷冻干燥：先在－４０℃预冻２－４小时，然后在－４０℃～１０℃条件下减压真空干燥２４－２８小时，最后在３５℃高温干燥６－８小时。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，涉及一种注射用加替沙星冻干粉针剂的制备方法。技术背景加替沙星Gatifloxacin)是一种新合成的第四代喹诺酮类抗菌药，由日本杏林 (Kyorin)公司研究开发，目前美国布迈-施贵宝(Bristol-MyersSquibb)公司已获得该药 在加拿大、巴西、墨西哥、阿根廷等国家的销售权，1999年6月询美国FDA提出本 品口服和静脉注射制剂的上市申请，1999年12月获得批准。临床用于治疗呼吸系统、 泌尿系统和妇科等疾病细菌性感染。临床使用剂量为口服或静注400mg/d。本品与 环丙沙星、氧氟沙星等喹诺酮抗菌药的结构不同，C7位为2-甲基哌嗪基，C8位甲 氧基，因此抗菌谱增加，对革兰氏阳性菌和肠道杆菌、衣原体、支原体等的抗菌活 性增强。本专利技术所述的加替沙星胶囊(Gatifloxacin Capsules ，分子式 C19H22FN30".5H20，分子量402.42),化学名称l-环丙基-6-氟-l， 4-二氢-8-甲氧 基_7_ (3-甲基-l-哌嗪基)-4-氧-3-喹啉羧酸倍半水合物。化学结构式如下CN1300216公开了一种可再现释放活性组分加替沙星或其可药用盐或水合物 的口服药物剂型，由Gatifloxacin或其可药用盐或水合物和选自填充剂、粘合剂、润 滑剂、崩解剂及其混合物的辅料组成的口服给药多相结构固体药物剂型，其特征在 于，内相包含活性组分Gatifloxacin或其可药用盐或水合物和选自粘合剂、填充剂、崩解剂及其混合物的辅料，至少一个外相包含必需的至少一种崩解剂和选自至少一 种润滑剂、任选的填充剂和/或任选的粘合剂的其它辅料，和制备所述固体药物剂型的方法。CN1561200 (布里斯托尔*迈尔斯斯奎布公司)公开了一种改进的快速熔融药 物口服剂型的颗粒。这种颗粒除了含有一种或多种药物之外，还包含一种赋形剂组 合物，该赋形剂组合物包含超强崩解剂(其为两种或多种选自交联聚乙烯吡咯烷酮、 交联羧甲基纤维素钠、钠、羟乙酸淀粉钠、低取代羟丙基纤维素或预胶化淀粉的组 分)、分散剂、分配剂、粘合剂，所述赋形剂组合物还可包含其它常规成分如甜味剂 和矫味剂。本专利技术主题颗粒的优势在于其稳定和无需溶剂帮助以及无需特殊的环境 和处理即可制备。在常规设备上制备的剂型、尤其是片剂在口腔中的崩解时间在约 25秒以内。CN1518449 (布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司)公开了一种加替沙星的儿科制剂， 其提供充分味道掩蔽使其能够应用于儿科制剂的喹诺酮抗菌药盖敌伏赛星，已经发 现盖敌伏赛星与硬脂酸和棕榈酸之一或两者以窄重量比的结晶共沉淀可以有效掩蔽 盖敌伏赛星的苦味。盖敌伏赛星在口腔内和含水混悬剂在整个给药周期、特别是l 4天内的味道被有效掩蔽。发现所结晶共沉淀中的盖敌伏赛星在胃内很容易被吸收 利用，所述的盖敌伏赛星与选自硬脂酸、棕榈酸及其混合物的脂肪酸的一种结晶共 沉淀，其中盖敌伏赛星与所述脂肪酸的重量比为约h 1.8—1 :2.3。CN1546029公开了一种加替沙星分散片及其制备方法，由含(按重量计)1-95% %的加替沙星和5-99%的药用辅料，优选含量为20-60%的加替沙星，40-80%的药 用辅料，药用辅料包括崩解剂、填充剂、润湿粘合剂、润滑剂中的一种或多种，采 用湿法制粒压片制备。本专利技术加替沙星分散片剂型具有崩解释药速度快、服用方便， 能有效提高口服加替沙星的生物利用度和血药浓度，从而提高加替沙星的抗菌效果。CN1872065 (扬子江药业集团上海海尼药业有限公司)公开了一种加替沙星胶 囊及其干法制备工艺，由加替沙星、填充剂、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁，作为主要成 分。通过将加替沙星与填充剂、崩解剂混合后干法制粒，加入润滑剂混合填充胶囊， 然后铝塑包装获得成品。其工艺步骤较湿法工艺简捷，同时由于避免加替沙星在加 热时分解，提高了产品产出率，降低了分解产物对产品的影响，提高了该产品的质 量。使用本专利技术的工艺生产的胶囊能够在体内外快速崩解，迅速发挥疗效，临床上 很有推广价值，其制备工艺的其特征是配方(按100000粒胶囊计算)加替沙星 20kg，填充剂221kg，羧甲淀粉钠5kg，硬脂酸镁0.5kg，填充剂包括磷酸氢钙70kg、 微晶纤维素75kg、乳糖76kg、崩解剂为羧甲基淀粉钠，润滑剂为硬脂酸镁。CN1698614公开了一种加替沙星软胶囊及其制备方法，所述软胶囊的内容物由 加替沙星和溶解剂、助溶剂、助悬剂、表面活性剂、酸中的一个和/或多个混合，胶体磨研磨混合均匀，制备软胶囊。CN1857228 (东北制药集团公司沈阳第一制药厂)公开了一种加替沙星口腔崩 解片及其制备方法，其特征在于含按重量百分比计20-75%的加替沙星和25-80%的 药用辅料，药用辅料包括崩解剂、填充剂、润湿粘合剂、润滑剂、包衣材料中的一 种或多种，制备方法；采用粉末包衣或载药微丸包衣后直接压片制备。本专利技术加替 沙星口腔崩解片剂型具有如下优点崩解释药速度快、吸收点增多、降低了药物对 胃肠道局部刺激；服用方便，可吞服、放于水中崩解后送服或不用水直接吞服，适 用于小儿和一些吞咽功能不好或取水不便的病人服药，从而提高加替沙星的抗菌效 果。具体的特征在于含有加替沙星，其化学名l一环丙基一6-氟一8—甲氧基一7— (3—甲基一1一哌嗪基)一l， 4一二氢一4一氧代一3-喹啉羧酸，分子量375.40，包 括其可药用酸加成盐，盐的水合物，或其药用盐的组合物；该组合物含有重量百分 比为20-75%的加替沙星，25-80%的药用辅料；口腔崩解片剂的硬度在10-45牛顿之 间，崩解时间在l-60秒内。现有技术表明，加替沙星微溶于水，因此在冻干粉针剂的制备通常是加常温注 射用水，再加乳酸溶液，搅拌均匀，这样加替沙星就容易溶解，然后再加氢氧化钠 溶液调节pH值，这样做使得过程繁琐，先将乳酸使得加替沙星溶解，然后再加氢氧 化钠溶液调节至需要的PH值，而且所制备的加替沙星冻干粉针剂澄清度及稳定性不 好，所述冻干粉针剂的澄清度不好，而且其中主药含量低，而有关物质的含量则高， 本专利技术研究人员为了改善加替沙星冻干粉针剂的上述性能，通过长期实验研究，研 究人员发现在70-8(TC的注射用水以及一定浓度的乳酸溶液条件下，加替沙星溶解性 能好，再配合恰当的冻干工艺，所制备的冻干粉针剂的性能良好，且制备方法简单， 因此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的首要目的在于提供一种加替沙星冻干粉针剂，所述的冻干粉针剂澄清 度好，稳定性好，含水量低。为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案为 一种加替沙星冻干粉针剂，所述的冻干粉针剂为加替沙星 400.0 g甘露醇 80.0 g注射用水加至 6000 ml冻千制成 1000瓶，所述的冻干为先在-4(TC预冻2-4小时，然后在-4(TC l(TC条件下减压真空干 燥24-28小时，最后在35°C高温干燥6-8小时。一种加替沙星冻干粉针剂，所述的冻干粉针剂为加替沙星 200.0g甘露醇 40.0g注射用水加至 3000ml ~冻干制成 1000瓶，所述的冻干为先在-4(TC预冻2-4小时，然后在-40'C l(TC条件下减压真空千 燥24-28小时，最后在35 °C高温干燥6-8小时。一种加替沙星冻干本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种加替沙星冻干粉针剂，其特征在于，所述的冻干粉针剂为：加替沙星４００．０ｇ甘露醇８０．０ｇ注射用水加至６０００ｍｌ冻干制成１０００瓶，所述的冻干为：先在－４０℃预冻２－４小时，然 后在－４０℃～１０℃条件下减压真空干燥２４－２８小时，最后在３５℃高温干燥６－８小时。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：刘保起，李明华，冯长运，
申请(专利权)人：山东罗欣药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]