乳胱氨酸类似物制造技术

技术编号：636471 阅读：127 留言：0更新日期：2012-04-11 18:40

一种具有下式的化合物，＊＊＊其中Ｚ↑［１］是Ｏ、Ｓ、ＳＯ↓［２］、ＮＨ或ＮＲ↓［ａ］，Ｒ↓［ａ］是Ｃ↓［１－６］烷基；Ｘ↑［１］是Ｏ、Ｓ、ＣＨ↓［２］、二个单键Ｈ，Ｅ或Ｚ构型的ＣＨ（Ｒ↓［ｂ］），或Ｅ或Ｚ构型的Ｃ（Ｒ↓［ｂ］）（Ｒ↓［ｃ］），每一Ｒ↓［ｂ］和Ｒ↓［ｃ］独立地为Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［６－１２］芳基、Ｃ↓［３－８］环烷基、Ｃ↓［３－８］杂芳基、Ｃ↓［３－８］杂环基、或卤素，当Ｚ↑［１］是ＳＯ↓［２］时，Ｘ↑［１］是二个单键Ｈ；在（Ｒ）或（Ｓ）构型中，Ｚ↑［２］是Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＲ↓［ｄ］，ＣＨＯＲ↑［１］或ＣＨＲ↑［１］，其中Ｒ↓［ｄ］为Ｃ↓［１－６］烷基，及Ｒ↑［１］为Ｈ、卤素、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］卤烷基、Ｃ↓［２－６］烯基、Ｃ↓［２－６］炔基、ＮＲ↓［ｄ］Ｒ↓［ｅ］（当Ｚ↑［２］是ＣＨＯＲ↑［１］的除外）、或任何天然α－氨基酸的侧链基、或是Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］结合为一二价部分，条件是当Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］结合时，则此时Ｚ↑［１］为ＮＨ或ＮＲ↓［ａ］，及Ｚ↑［２］是ＣＨＲ↑［１］；Ｒｅ为Ｈ、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］卤烷基、Ｃ↓［２－６］烯基或Ｃ↓［２－６］炔基，及二价部分形成一Ｃ↓［３－８］环烷基、Ｃ↓［３－８］杂芳基、Ｃ↓［３－８］杂环基、或Ｃ↓［６－１２］芳基，当Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］结合形成一Ｃ↓［３－８］杂芳基或Ｃ↓［６－１２］芳基时，ＣＨＲ↑［１］的Ｈ则被去除；Ｒ↑［２］为Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］卤烷基、Ｃ↓［２－６］烯基、叠氮基、Ｃ↓［２－６］炔基、卤素、ＯＲ↓［ｆ］、ＳＲ↓［ｆ］、ＮＲ↓［ｆ］Ｒ↓［ｇ］、－ＯＮＲ↓［ｆ］Ｒ↓［ｇ］、－ＮＲ↓［ｇ］（ＯＲ↓［ｆ］）或ＮＲ↓［ｇ］（ＳＲ↓［ｆ］），每一Ｒ↓［ｆ］和Ｒ↓［ｇ］独立地为Ｈ、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］卤烷基、Ｃ↓［２－６］烯基、或Ｃ↓［２－６］炔基、或Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］结合为一二价部分，此二价部分形成一Ｃ↓［３－８］环烷基、Ｃ↓［３－８］杂芳基、Ｃ↓［３－８］杂环基、或Ｃ↓［６－１２］芳基，当Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］结合形成一Ｃ↓［３－８］杂芳基或Ｃ↓［６－１２］芳基时，则ＣＨＲ↑［１］的Ｈ去除；及当Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］结合时，Ａ↑［１］和Ｌ↑［０］其中之一为（Ｃ↓［１－４］烷基）氧羰基或羧基，Ａ↑［１］和Ｌ↑［０］中的另一个的片段式量至少为２０；Ａ↑［１］为任何天然α－氨基酸的侧链基、或具下式－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－Ｙ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｒ↑…。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术是关于乳胱氨酸和其类似物。真核细胞有许多蛋白酶解体系，包括溶酶体蛋白酶、需钙蛋白酶、依赖于ATP-遍在蛋白-蛋白酶体的途径、及不依赖于ATP的非溶酶体的过程。在细胞质及细胞核中具主要的中性蛋白酶解活性的为蛋白酶体，其是具多种肽酶活性的20S(700千道尔顿(kDa))颗粒，该20S复合体是26S(1500kDa)复合体的蛋白酶解作用的核心部分，后者可分解或加工处理遍在蛋白-缀合蛋白质。遍在蛋白化作用标记蛋白质以被26S蛋白酶体复合体水解。许多不正常或短寿命正常多肽被依赖于遍在蛋白-蛋白酶体的途径所分解。不正常的肽包括有氧化剂损伤的蛋白质(例如，那些具有氧化的二硫键的蛋白质)、翻译提前终止的产物(例如，那些具有暴露的被蛋白酶体识别的疏水基团的蛋白质)、和胁迫引起的变性或损伤的蛋白质(其中胁迫系由，例如，pH或温度的改变或暴露给金属引起)。另外，有些蛋白质像酪蛋白并不需要遍在蛋白化就可被蛋白酶体水解。蛋白酶体具胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶和水解肽基-谷氨酰基肽的活性，即，该蛋白酶体能分别在疏水性、碱性和酸性残基的羧基一侧裂解肽。专利技术概要本专利技术是涉及结构上与乳胱氨酸及乳胱氨酸β-内酯有关的新化合物。本专利技术亦涉及包含乳胱氨酸和乳胱氨酸类似物的药物组合物。本专利技术的一个方面是一种药物组合物，其含有下式的化合物其中Z1是O、S、SO2、NH、或NRa，Ra是C1-6烷基；X1是O、S、CH2、两个单键H、E或Z构型的CH(Rb)、或E或Z构型的C(Rb)(Rc)，每一Rb和Rc独立地为C1-6烷基、C6-12芳基、C3-8环烷基、C3-8杂芳...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：斯图尔特·L·施莱伯，罗伯特·F·斯坦德尔特，加布里尔·芬蒂尼，蒂莫西·F·加米森，
申请(专利权)人：哈佛大学的校长及成员们，
类型：发明
国别省市：

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