含原人参二醇组分皂甙的药物组合物,其制备方法及应用技术

本发明专利技术提供了含有原人参二醇组皂甙的新的药物组合物，其制备方法及该组合物在预防和治疗因自然或化学突变、自由基氧化损伤，或物理损伤如阻塞性缺血引起的细胞、组织或器官病理改变中的应用。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
,其制备方法及应用的制作方法
本专利技术涉及含有原人参二醇组皂甙的新的药物组合物，其制备方法及该组合物在预防和治疗因自然或化学突变、自由基氧化损伤或物理损伤如阻塞性缺血引起的细胞、组织或器官病理改变中的应用。人参(panax gingseng)、西洋参(panax quinquefolium)、和三七(panaxnotoginseng)等均属于五加科人参属植物，这些植物的几乎所有部分，如根、根茎、花、果实和茎叶都含有许多种人参皂甙。近十多年来，已对这些人参属植物的皂甙进行了深入地研究，发现人参皂甙，特别是达玛烷型皂甙不仅含量丰富，而且具有十分广泛的生物学活性。按照人参皂甙的极性的不同，可将其分为两个大的组分。一般说来，基于硅胶薄层层析分析结果，其中Rf值在相应Re(人参皂甙单体中的一种)以下的为极性较大的组分，称为组分I；Rf值在相应Re处及其以上的为极性较小的组分，称为组分II。总皂甙中不同组分的生理学活性不尽相同，有的甚至完全相反。因此，将人参属植物的总皂甙分离成不同组分，将有利于对不同组分的合理开发和利用，而且也便于进一步分离和纯化单体皂甙。基于人参属植物总皂甙的单体成分，人参总皂甙的组分I主要由人参皂甙-Ro、-Rb1、-Rb2、-Rb3、-Rc和-Rd中的几种或所有单体的混合物组成，而组分II则主要由人参皂甙-Re、-Rg1、-Rg2、-Rg3、-F2、-Rf、-RF11、-RT5、及极微量-Rh1和Rh2中的几种或所有单体的混合物组成。如果以人参根总皂甙为原料制备组分I，即所谓人参根二醇组皂甙，可得到主要由-Ra1、-Ra2、-Ra3、-Rb1、-Rb2、-Rb3、-Rc、-Rd等单体组成的混合物；制备组分II，则得到所谓人参根三醇组皂甙，即主要由人参皂甙单体-Re、-Rf、-Rg1、-Rg2、-Rg3、-Rh1等单体组成的混合物。如以西洋参茎叶总皂甙为原料，制备上述组分I，即西洋参茎叶二醇组皂甙，可得到主要由人参皂甙-Rb2、-Rb3、-Rc、-Rd等单体组成的混合物；制备组分II，则得到西洋参茎叶三醇组皂甙，即主要由人参皂甙-Re、-Rg1、-Rg2、-PF11、-RT5、-F2等单体组成的混合物。如以三七总皂甙为原料制备组分I，即所谓三七中原人参二醇组皂甙或称Rb组(族)，可得到主要由人参皂甙-Rb1、-Rb2、-Rd和三七皂甙R1等单体组成的混合物；制备组分II，即所谓三七中原人参三醇组皂甙或称Rg组(族)，则得到主要由人参皂甙-Re、-Rg1、-Rg2、-Rh1和-Rf等单体组成的混合物。研究发现，人参二醇组皂甙(panaxadiol saponin，PDS)具有抗突变、抗自由基、抗氧化及保护生物膜和细胞结构等多种功能(林桦等，人参二醇组皂甙对休克细胞的保护作用及其机理的实验研究，白求恩医科大学学报，18(2)123-125，1992；卢光等，人参茎叶总皂甙对环磷酰胺诱发小鼠骨髓细胞微核形成的影响，卫生毒理学杂志，4(3)176，1990；赵雪俭等，人参二醇组皂甙对内毒素休克小鼠组织过氧化脂质的影响，白求恩医科大学学报，16(4)342，1990)。此外，有人发现，自三七植物中提取的原人参二醇型皂甙(或称Rb组皂甙)对结扎冠脉家兔心肌梗塞的心电图有显著改善作用，并可见用药动物的心肌梗塞面积有所缩小，而原人参三醇型皂甙(或称Rg组皂甙)则未见有这些效应。而且，三七Rb组和Rg组原人参皂甙的镇痛效果也显著不同(饶曼人等，三七皂甙Rg、Rb对心肌缺血的影响，人参属植物学术会议论文，89年9月，昆明；王俐文等，贵州医药，1989年第一期，第14页)。这里所说的原人参二醇型皂甙和原人参三醇型皂甙及其皂甙元分别为原人参二醇和三醇皂甙元(参见共同待批中国专利申请No.98100070)。因此，为了更深入地研究和更充分地开发与利用人参属植物适当部分的生物学活性成分，建立并完善以低成本、高产率，并简便快捷地分离人参总皂甙的两大组分的方法是十分必要的。共同待批中国专利申请No.98100070公开了一种以碱金属氢氧化物沉淀法分离制备原人参二醇组皂甙的方法，该方法大大简化了原人参二醇组皂甙的分离纯化步骤，降低了有机溶剂的用量，提高了分组皂甙的收率，从而为工业化大规模生产原人参二醇组皂甙提供了可能性。鉴于上述关于原人参二醇组分皂甙生物学作用的基础研究发现，如何将原人参二醇组分皂甙混合物开发成一种新的药物，是天然药物研究，特别是基于人参属天然植物的天然药物生产领域中的一个重要课题。本专利技术人基于大量动物试验研究，现已完成了本专利技术。因此，本专利技术的一个目的是提供一种含原人参二醇组皂甙的药物组合物，该组合物包含原人参二醇组分皂甙，和一种或多种医药上可接受的载体或稀释剂。根据本专利技术这一目的的一个优选实施方案，其中所说的原人参二醇组分皂甙含有选自-Ra1、-Ra2、-Ra3、-Rb1、-Rb2、-Rb3、-Rc、-Rd的一种或多种人参皂甙单体。根据本专利技术这一目的的一个优选实施方案，其中所说的原人参二醇组分皂甙基本上是按照共同待批中国专利申请98100070中所述的方法制备的。根据本专利技术这一目的的一个优选实施方案，所说的药物组合物除含有作为基本活性成分的原人参二醇组分皂甙外，还含有具有相似或协同作用的一种或多种天然式合成的其他活性成分或其混合物。根据本专利技术这一目的的一个优选实施方案，其中所说的药物组合物适于体外给药的单位剂量形式的。根据本专利技术这一目的的一个特别优选的实施方案，其中所说的药物组合物是单位剂量形式的注射液。本专利技术的另一个目的是提供一种制备的方法，该方法包括将原人参二醇组分皂甙与一种或多种医药上可接受的载体或稀释剂或其他辅助成分相混合。根据本专利技术这一目的的一个优选实施方案，其中所说的药物组合物中可加入或不加入一种或多种具有相似或协同作用的天然或合成的其他活性成分或其混合物。本专利技术的再一个目的是提供本专利技术的在抗突变和抗自由基氧化作用中的应用。本专利技术涉及以人参属植物的总人参皂甙为原料，分离并纯化原人参二醇组分皂甙(组分I)的方法，和含有所说的原人参二醇组分皂甙的药物组合物，以及它们分别在预防和治疗因基因突变、自由基氧化损伤或物理损伤引起的人或动物的病理状态中的应用。如前所述，包括人参、西洋参和三七在内的五加科人参属植物的根、根茎、茎叶、花和果实中均含有丰富的人参皂甙，特别是达玛烷型皂甙。目前，已从这些植物中分离并鉴定了多种达玛烷型四环三萜化合物，并已对它们的化学结构、理化性质及生物学功能进行了广泛的研究。根据这类化合物在硅胶薄层层析(TLC)中的迁移行为(Rf值)，用适当的有机溶剂洗脱后，可将总皂甙分离成前述组分I和组分II两个基本组分。从而，为进一步纯化其中的个别单体提供起始材料，并为这些组分的生物学活性和临床应用研究提供基本材料来源。为了制备富含原人参二醇组分皂甙的混合物，首先按本领域技术人员熟知的方法，从人参属植物，如人参、西洋参或三七的适当部分，如根、根茎、茎叶、花或果实中提取人参总皂甙。以各种可能来源的人参总皂甙为起始材料制备人参皂甙组分I和组分II。为此，首先在室温下将总皂甙溶解于过量的含水低级醇中，用适当的过滤材料过滤以除去不溶性的成分，得到滤液A。同时将一定量的强碱如碱金属氢氧化本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，所说的组合物基本上由原人参二醇组分皂甙和一种或多种医药上可接受的载体或稀释剂组成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：马兴元，陈燕萍，孟勤，王陆黎，徐景达，穆乃翰，孙广学，
申请(专利权)人：吉林皇封参药业股份有限公司，白求恩医科大学基础医学院，
类型：发明
国别省市：22[中国|吉林]