高光学纯D-半胱氨酸盐酸盐一水合物的制备方法技术

一种高光学纯D-半胱氨酸盐酸盐一水合物的制备方法，包括D-半胱氨酸离子交换树脂纯化、氯化氢气体成盐、结晶等反应步骤，所述D-半胱氨酸离子交换树脂纯化过程采用732（H+）树脂，起到了除杂、浓缩的作用，避免了繁复的蒸馏、脱色、结晶，等后处理步骤，大大减少了工艺流程，降低了能耗，在保证其光学纯度达到医药要求的100%的前提下，将D-半胱氨酸盐酸盐一水合物的收率提高至81%，比目前报道的最高收率高9%。以通入氯化氢气体的方式成盐，减少了废水量，降低了生产能耗，避免了以浓盐酸制备所必须的高温方法所带来的成品颜色不好的弊端。因此，本方法更适合工业化生产，具有高收率、高质量和更环保经济的优势。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种合成第三代头孢抗生素头孢米诺钠的中间体的制备方法，更具体地说，它涉及一种高光学纯D-半胱氨酸盐酸盐一水合物的制备方法。
技术介绍
半胱氨酸，无论是L型、D型还是非手性DL型都是非常重要的一种氨基酸，而D-半胱氨酸盐酸盐一水合物作为合成第三代头孢抗生素头孢米诺钠不可缺少的中间体，头孢米诺钠对其的光学纯度要求极高。将自然界存在的L-半胱氨酸拆分为D-半胱氨酸的方法主要有三种:①优先结晶法:这种方法使在外消旋体的过饱和溶液中加入一定量的左旋或者右旋晶种，则与晶种相同的异构体优先析出。EP009086中即采用此方法，可以得到光学纯度90%的D-半胱氨酸，但收率只有4.2%。US4621151中也采用了本方法，收率虽提高至18%，但光学纯度只有80% ;②化学拆分法:通过旋光的试剂与外消旋体进行化学反应，变成非对映体，利于不同的溶解度将其分开。US4736060即采用此方法得到了光学纯度100%的D-半胱氨酸，但收率低于15% 不对称转化法:大连理工大学的刘军以L-半胱氨酸为起始原料，与丙酮、乙酸反应，加入酒石酸、水杨醛反应后水解后得到D-半胱氨酸粗品，最高收率为9本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高光学纯D‑半胱氨酸盐酸盐一水合物的制备方法，其特征在于：该方法的步骤如下：（1）、以L‑半胱氨酸与L‑酒石酸为原料，在丙酮，乙酸或丙酸介质中，先采用水杨醛进行不对称转化形成D‑2，2‑二甲基四氢噻唑‑4‑羧酸‑L‑酒石酸盐（D‑DMT L‑TA）；（2）、复盐经过水解，得到溶解水中的D‑半胱氨酸，调节pH值；（3）、D‑半胱氨酸溶液过732（H+）树脂柱；（4）、以氨水作为洗脱剂将吸附在树脂上的D‑半胱氨酸洗脱，洗脱液真空条件下浓缩，并使氨挥发干净，得D‑半胱氨酸的水溶液；（5）、在低温条件下缓慢通入干燥氯化氢气体至反应物不再增重；（6）、养晶后过滤，用丙酮洗涤后得高纯D‑半胱氨酸盐酸盐...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：薛李冰，刘长宝，王春艳，刘丽娟，李智，
申请(专利权)人：四平市精细化学品有限公司，
类型：发明
国别省市：吉林;22