D-半胱氨酸盐酸盐一水合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种用于合成第三代头孢抗生素头孢米诺钠的中间体—D-半胱氨酸盐酸盐一水合物制备方法。它是：以L-半胱氨酸、丙酮及L-酒石酸为原料，在丙酮，乙酸(或丙酸)介质中反应，并采用不对称转化剂水杨醛进行不对称转化形成D-2，2-二甲基四氢噻唑-4-羧酸-L-酒石酸盐。复盐经过水解，结晶，过滤、干燥制得D-半胱氨酸。D-半胱氨酸经过与含量为16～31％盐酸反应生成盐酸盐，再经过溶解、脱色、蒸馏、重结晶制得D-半胱氨酸盐酸盐一水合物产品；本发明专利技术采用的工艺过程简捷，产品收率高，化学纯度、光学纯度高。投入的溶剂和未反应原料回收重复利用，有利于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种合成第三代头孢抗生素头孢米诺钠的中间体的制备方法，更具体地说，它涉及一种。
技术介绍
D-半胱氨酸盐酸盐一水合物是合成第三代头孢抗生素头孢米诺钠的中间体。头孢米诺钠具有独特的双重作用，抗菌谱广，迅速强力杀菌，疗效显著，可用于呼吸道感染、泌尿系统感染、盆腔感染、败血症等感染。D-半胱氨酸盐酸盐一水合物作为其不可缺少的中间体，已有的制备D-半胱氨酸盐酸盐一水合物有如下方法1、甲醛法以L-半胱氨酸为原料，与甲醛反应制备D-4-四氢噻唑-4-羧酸，然后再与羟胺反应得到D-半胱氨酸的方法。该方法中，D-4-四氢噻唑-4-羧酸开环比较困难， 同时还会发生消旋化。产品收率不高，只有30%左右，光学纯度也不好。其原理如下权利要求1.一种D-半胱氨酸盐酸盐一水合物制备方法，包括下述三个过程(1)、以L-半胱氨酸、丙酮及L-酒石酸为原料，在丙酮，乙酸或丙酸介质中，采用水杨醛进行不对称转化形成D-2，2- 二甲基四氢噻唑-4-羧酸-L-酒石酸复盐；(2)、复盐经过水解，得到溶解在一定比例混合溶剂中的D-半胱氨酸，经过过滤、干燥制得D-半胱氨酸；(3)、将上述D-半胱氨酸中加入到16 31%盐酸中酸化，经过脱色、蒸馏后结晶、过滤、 干燥制得D-半胱氨酸盐酸盐一水合物白色晶体。2.根据权利要求1所述的一种，其特征在于 所述合成路线是3.根据权利要求1所述的一种，其特征在于 所述步骤⑵制得的D-半胱氨酸纯品，在步骤(3)加入16 31%盐酸酸化，经过脱色、蒸馏后结晶、过滤、干燥制得纯度> 99%，比旋度在-5. 5 -7. O的D-半胱氨酸盐酸盐一水合物。全文摘要本专利技术公开了一种用于合成第三代头孢抗生素头孢米诺钠的中间体—D-半胱氨酸盐酸盐一水合物制备方法。它是以L-半胱氨酸、丙酮及L-酒石酸为原料，在丙酮，乙酸(或丙酸)介质中反应，并采用不对称转化剂水杨醛进行不对称转化形成D-2，2-二甲基四氢噻唑-4-羧酸-L-酒石酸盐。复盐经过水解，结晶，过滤、干燥制得D-半胱氨酸。D-半胱氨酸经过与含量为16～31％盐酸反应生成盐酸盐，再经过溶解、脱色、蒸馏、重结晶制得D-半胱氨酸盐酸盐一水合物产品；本专利技术采用的工艺过程简捷，产品收率高，化学纯度、光学纯度高。投入的溶剂和未反应原料回收重复利用，有利于工业化生产。文档编号C07C319/12GK102234244SQ20101015895公开日2011年11月9日 申请日期2010年4月22日 优先权日2010年4月22日专利技术者刘长宝, 吴金河, 王宏禹, 王春艳, 薛亮 申请人:四平市精细化学品有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种Ｄ－半胱氨酸盐酸盐一水合物制备方法，包括下述三个过程：（１）、以Ｌ－半胱氨酸、丙酮及Ｌ－酒石酸为原料，在丙酮，乙酸或丙酸介质中，采用水杨醛进行不对称转化形成Ｄ－２，２－二甲基四氢噻唑－４－羧酸－Ｌ－酒石酸复盐；（２）、复盐经过水解，得到溶解在一定比例混合溶剂中的Ｄ－半胱氨酸，经过过滤、干燥制得Ｄ－半胱氨酸；（３）、将上述Ｄ－半胱氨酸中加入到１６～３１％盐酸中酸化，经过脱色、蒸馏后结晶、过滤、干燥制得Ｄ－半胱氨酸盐酸盐一水合物白色晶体。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：薛亮，吴金河，王春艳，刘长宝，王宏禹，
申请(专利权)人：四平市精细化学品有限公司，
类型：发明
国别省市：22