三七总皂甙软胶囊及其制备工艺制造技术

本发明专利技术涉及软胶囊剂口服药物及其制备工艺。产品由药液和囊壳两大部分构成，其特征是药液按重量每粒含有三七总皂甙４０－２５０毫克、并含有溶剂和稳定剂，囊壳中含有明胶１０份，甘油３．２５－３．３５份（重量比）和防腐剂。积极效果是提供了一种以三七总皂甙为主要有效成分的血塞通软胶囊及其制备工艺，产品系口服给药剂型，能够克服已有剂型的缺点，生物利用度高，满足该类剂型在外观、硬度、崩解度等和理化稳定性方面的标准。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及含有三七总皂甙有效剂量的软胶囊剂口服药物及其制备工艺。三七总皂甙(Panax Notoginseng Saponins)是五加科人参属植物三七(PanaxNotoginseng(Burk.)F.H.Chen)的芦头按一定工艺提取的总皂甙，为淡黄色无定性粉末，味苦微甘，易溶于水.甲醇、乙醇，难溶于丙酮、乙醚和苯，易吸潮。具有活血祛瘀，通脉活络，抑制血小板聚集和增加脑血流量的作用。用于脑血管病后遗症，视网膜中央静脉阻塞，眼前房出血等。三七总皂甙毒性低，副作用极小。以三七总皂甙为主要有效成分的“血塞通注射液”对脑梗塞和脑溢血后遗症表现的瘫痪有较好疗效，对心、肝、肾、脾和胃功能无损害，也无明显毒副作用。以三七总皂甙为主要有效成分的口服制剂有硬胶囊、冲剂、片剂。片剂和硬胶囊等已有的口服制剂，其中有效成分三七总皂甙在水性介质中溶解速度较慢，溶解过程中易发粘、结块结团，再溶解比较困难；并且三七总皂甙中主要有效成分如Rb1和Rg1等分子量较大，消化道吸收慢而且少，主药大量经粪便排出体外，生物利用度低。因此已有的口服制剂对脑中风、冠心病心绞痛等无法达到理想效果，仅能以强身健体、降低血脂、改善心血管疾病等保健功能应用于临床。注射液临床使用不如口服制剂方便，安全性不如口服制剂。特别是对易污染的中药注射剂，虽经灭菌也很难保证其有效成分的稳定。现许多厂家的“血塞通注射液”产品就常出现变色，结晶或沉淀等质量问题。此外有研究资料表明，心血管病人对钠离子等金属离子较为敏感，特别是大量的钠离子会限制临床的应用范围。血塞通注射液中就有钠离子。再者水针剂安瓿易碎易损，在北方冬天会结冰。本专利技术的目的是提供一种以三七总皂甙为主要有效成分的血塞通软胶囊及其制备工艺，产品系口服给药剂型，能够克服已有剂型的缺点，生物利用度高，满足该类剂型在外观、硬度、崩解度等和理化稳定性方面的标准。本专利技术产品由药液和囊壳两大部分构成，其特征是药液按重量每粒含有三七总皂甙40-250毫克、并含有溶剂和稳定剂，囊壳中含有明胶10份，甘油3.25-3.35份(重量比)和防腐剂。溶剂可是液态聚乙二醇、异丙醇、吐温-80、甘油、丙二醇、水及植物油(如豆油、花生油、茶油等)中的一种或几种。防腐剂可是甘油、丙二醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸苯酯中的一种或几种。稳定剂可是水、甘油、吐温-80、乙氧基氢化蓖麻油(Gremophor RH 40)、大豆卵磷脂、蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素、固态聚乙二醇中的一种或几种。囊壳的配方中明胶、甘油配比难以掌握。甘油的量太多，囊壳较软，比较容易受挤压变形；甘油的量太少，囊壳较硬、脆，影响软胶囊的质量稳定性及崩解时间。我们对囊壳的明胶、甘油的配比进行了详细的试验研究，最后获得了一个较好的配比。将适量明胶加入不锈钢溶胶罐中，再加入适量水，密闭，70℃保温3小时，再分别加入试验用量的甘油、防腐剂，搅拌，抽真空脱气2小时，放入明胶保温桶中70℃保温静置过夜，第二天，压胶丸，室温干燥，留样考察三个月，考查囊壳外观和物理性能，结果如下 说明所筛选出的囊壳配方适用于温暖潮湿的地方。通过以上试验，可以得出结论，囊壳的配方中应含有明胶10份，甘油3.25-3.35份(重量比)。胶丸每粒含主药--三七总皂甙的量是确定的；考虑经济因素及制备方便选定每丸的大小，最终可确定实施例的药液配方。本专利技术产品的最佳配方中含有组份 量(克/粒)三七总皂甙0.04-0.25溶剂 0.25-0.40稳定剂0.02-0.05血塞通软胶囊的制备工艺包括以下步骤工艺1将三七总皂甙打粉过80-120目筛后，在搅拌状态下逐渐加入到液态聚乙二醇中，加热使溶液保温在50-70℃并搅拌使其溶解，溶解后加入水和甘油等，搅拌使其混合均匀，过滤、脱气后压丸、干燥，即得。工艺2将三七总皂甙打粉过80-120目筛后，按处方配比投料，先将稳定剂热溶于部分溶剂内，再将热溶物缓慢地加进预热到35-45℃的剩余溶剂内，边加边搅拌，然后再将各种固体逐一加入，每次加入后充分混合，以保证完全湿润，过胶体磨粉碎后压丸、干燥，即得。本品为黄色透明软胶囊。本专利技术的积极效果是提供了一种以三七总皂甙为主要有效成分的血塞通软胶囊及其制备工艺，产品系口服给药剂型，能够克服已有剂型的缺点，生物利用度高，满足该类剂型在外观、硬度、崩解度等和理化稳定性方面的标准。本专利技术按上述工艺制备，其详细组份由下列实施例给出，但本专利技术的保护范围，不局限于此。实施例1组份 量(克/粒)三七总皂甙 0.1聚乙二醇 0.33甘油 0.023水 适量胶囊壳 0.17实施例2组份 量(克/粒)三七总皂甙 0.15异丙醇 0.35乙氧基氢化蓖麻油 0.04甘油 0.03水 适量胶囊壳 0.19实施例3组份 量(克/粒)三七总皂甙 0.05聚乙二醇 0.2 7乙氧基氢化蓖麻油 0.041甘油 0.04水 适量胶囊壳 0.14实施例4组份 量(克/粒)三七总皂甙 0.2液态聚乙二醇 0.4固态聚乙二醇 0.018甘油 0.03水 适量胶囊壳 0.19实施例5组份 量(克/粒)三七总皂甙 0.1玉米油 0.30大豆卵磷脂 0.01蜂蜡 0.03水 适量胶囊壳 0.15实施例6组份 量(克/粒)三七总皂甙 0.05水 适量吐温-800.003豆油 0.17大豆卵磷脂 0.006乙基纤维素(100cps) 0.025胶囊壳 0.12实施例1至4的胶囊(壳)皮膜液的组成明胶 100kg甘油35kg水 适量对羟基苯甲酸甲酯0.22kg对羟基苯甲酸丙酯0.055kg实施例5至6的胶囊(壳)皮膜液的组成明胶 100kg甘油 33kg水适量对羟基苯甲酸乙酯 0.25kg实施例的制备工艺为工艺1将三七总皂甙打粉过100目筛后，在搅拌状态下逐渐加入到液态聚乙二醇中，加热使溶液保温在60℃左右并搅拌使其溶解，溶解后加入水和甘油等，搅拌使其混合均匀，过滤、脱气后压丸、干燥，即得。或者工艺2将三七总皂甙打粉过100目筛后，按处方配比投料。先将稳定剂热溶于适量的液体基质内，再将热溶物缓慢地加进预热到40℃的剩余基质内，边加边搅拌，然后再将主药等各种固体逐一加入，每次加入后充分混合，以保证完全湿润，过胶体磨粉碎后压丸、干燥，即得。根据新药(中药)稳定性试验胶囊剂项下的要求，对血塞通软胶囊三批样品在室温条件、及光照(在光照度为2800LX下照240小时)和湿度影响因素进行了质量观察，并测定了各项数据，结果如下表1 970125-1批室温留样初步考察结果 表2 970125-2批室温留样初步考察结果 表3 970125-3批室温留样初步考察结果 表4光对血塞通胶丸的影响 <p>表5湿度对血塞通胶丸的影响 注软胶囊剂的崩解时限规定为1小时以内(中国药典一九九五年版二部附录64页)。含量限为90-110％。本专利技术通过下面试验证明其性能一、动物急性毒性试验材料1、血塞通胶丸每丸含三七总皂甙100mg。昆明制药股份有限公司研究开发中心提供，批号970125-2.加热，加蒸馏水溶解稀释至所需剂量浓度，38本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种血塞通软胶囊，由药液和囊壳两大部分构成，其特征是药液按重量每粒含有三七总皂甙４０－２５０毫克、并含有溶剂和稳定剂，囊壳中含有明胶１０份，甘油３．２５－３．３５份（重量比）和防腐剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李南高，王存志，丁江生，
申请(专利权)人：昆明制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：53[中国|云南]