合成9-取代次黄嘌呤衍生物的改进方法技术

一种合成９－取代次黄嘌呤衍生物的改进方法，包括如下步骤：（１）氨基氰乙酰胺与原甲酸三乙酯反应形成氨基氰乙酰胺的亚氨酸酯衍生物；（２）形成在烃基部分上具有活性氨基的化合物，该烃基部分通过酰胺基与生理活性部分或其中包括酯化的苯甲酰基的生理活性部分的酯化衍生物连接；（３）亚氨酸酯与在烃基部分上具有活性基团的化合物反应形成在１－位上被烃基部分取代的５－氨基咪唑－４－甲酰胺，该烃基通过酰氨基与其中包括非必要酯化的苯甲酰基的生理活性部分连接；（４）通过在步骤（３）中形成的５－氨基咪唑－４－甲酰胺与原甲酸三乙酯反应形成次黄嘌呤的嘌呤部分的六元杂环，由此形成在９－位上被烃基部分取代的９－取代次黄嘌呤化合物，该烃基部分通过酰胺基与其中包括非必要酯化的苯甲酰基的生理活性部分连接；和（５）若存在，水解非必要酯化的苯甲酰基的酯。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及9-取代次黄嘌呤化合物、特别是9-取代次黄嘌呤衍生物N-4-羧苯基-3-(6-氧代氢嘌呤-9-基)丙酰胺的改进合成方法。然而，最近在对生物机理如将选取的配体连接至受体和其在此类似乎不同的生理系统如心血管系统、中枢神经系统和免疫系统的相关功能的理解中的进展，已刺激了发现在无严重或致残副作用下呈现对此类似乎不同的化学体系选择性处理或调节的性能的生物活性化合物的另一些方法的尝试。例如，已在心血管系统、中枢神经系统和免疫系统中发现腺苷受体。因此，原来相信开发腺苷类似物对于调节或改性与其相关的生物活性将是有效的。然而，无处不在腺苷受体分布已导致产生原来认为与生物活性体系无关的严重和致残副作用，如此明显降低腺苷类似物的治疗有用性。已发现在哺乳动物免疫系统和哺乳动物神经系统中存在类似相关性。在过去数十年中，很多研究人员已加入到相当详细地全面了解哺乳动物的免疫系统和其在保持整体生理健康中的重要性中。近年来，类似的细节已进展到研究哺乳动物的神经系统中。随着在这些似乎独立的研究领域中开发出越来越多的信息，很多功能接近的类似物开始出现在两个生理系统之间。例如，两个生理系统都涉及贮存信息本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成９－取代次黄嘌呤衍生物的方法，该衍生物包括在氮－９位上被烃基部分取代的９－取代的次黄嘌呤部分，该烃基部分通过酰胺基与其中包括苯甲酰基的生理活性部分连接，该方法包括如下步骤： （ａ）氨基氰乙酰胺与原甲酸三乙酯反应形成氨基氰乙酰胺的亚氨酸酯衍生物； （ｂ）形成在烃基部分上具有活性氨基的化合物，该烃基部分通过酰胺基与生理活性部分或其中包括酯化的苯甲酰基的生理活性部分的酯化衍生物连接； （ｃ）亚氨酸酯与在烃基部分上具有活性基团的化合物反应形成在１－位上被烃基部分取代的５－氨基咪唑－４－甲酰胺，该烃基通过酰氨基与其中包括非必要酯化的苯甲酰基的生理活性部分连接； （ｄ）通过...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：A格拉斯基，H博林格尔，HR米勒，
申请(专利权)人：默克埃普洛瓦股份公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]