对-苯醌类化合物、及其制备方法和它的用途技术

一类结构如下的对－苯醌类化合物　　　　＊＊＊　　　　其中Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］为氢、链烃或环链烃；　　　　Ｒ↓［３］、Ｒ↓［４］是氢、链烃、或环链烃、或芳基取代基或取代吲哚基及其生理可接受的盐或水合物。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及从植物中提取出具有生物活性的化合物，更具体指从植物紫金牛中提取的对-苯醌类化合物。
技术介绍
糖尿病是以体内胰岛素缺乏或胰岛素敏感性降低为特征的一种代谢性疾病，得此种疾病的患者，机体因此会无法控制糖、蛋白质及脂肪代谢，其基本特征是长期高血糖。据统计目前全世界糖尿病患者约一亿四千万人，其中大约90％的糖尿病患者是II型糖尿病，流行病普查证实II型糖尿病是世界上最常见的慢性病之一。对II型糖尿病发病机理的研究发现是一种蛋白质激素，它的一系列作用都首先是和细胞膜上的受体结合而通过第二信使引起细胞内的一系列变化。而对胰岛素作用于其受体后的信号传导通路的更深入研究，揭示了一些寻找粮尿病药物的新靶点；最新的研究表明几种蛋白质酪氨酸磷酸酯酶(Protein Tyrsoine Phosphatase)PTPase在胰岛素作用的信号途径中起到重要的负调节作用，其中PTP1B的作用尤其明显，PTP1B是最新开发出来的一个用于筛选治疗糖尿病和肥胖症药物的一个新靶点。该酶在体内和体外都能和直接磷酸化的胰岛素受体结合，使其发生磷酸化，从而在体内调节着胰岛素的作用，PTP1B缺失的小鼠证实了这种观点(Science，1999，vol283，1544-1548)，从而说明PTP1B是治疗II型糖尿病和肥胖症很好的作用靶点。目前已知的PTP1B的抑制剂全部是从化学合成通过普筛获得的，或先导化合物经结构修饰筛选获得，而从天然植物中经分离得到PTP1B抑制剂尚属首次，经分离获得有效的PTP1B抑制剂再经结构修饰以望得到毒性小、活性强的化合物。II型糖尿病患者体内胰岛素处于相对缺乏状态，不必完全依赖胰岛素治疗。在糖尿病患者中，II型糖尿病占了大多数。糖尿病是现代疾病中的第二“杀手”，其对人体的危害仅次于癌症，已成为严重威胁人类健康的一种疾病。
技术实现思路
本专利技术目的提供一类从植物中提取具有生物活性化合物，更具体地说是指从植物紫金牛中提取对-苯醌类化合物。本专利技术另一目的是提取对-苯醌类化合物的方法。本专利技术的再一目的是该类对-苯醌化合物的用途。本专利技术的对-苯醌化合物结构或它的平衡异构体为 R1、R2为氢、链烃或环链烃；R3、R4是氢、链烃、或环链烃、或芳基取代基或取代吲哚基及其生理可接受的盐、水合物。本专利技术通过如下步骤实施本专利技术通过对天然植物紫金牛的提取分离获得四种不同的化合物。紫金牛全草充分粉碎，用95％乙醇提取数次，合并提取液，减压浓缩将乙醇除去，加水混悬，用氯彷提取，氯仿提取物以90％甲醇和石油醚分配，得到的石油醚提取物，上聚酰胺柱，用不同比例的乙醇洗脱，分别取不同浓度乙醇洗脱液，将80％的乙醇洗脱流份减压浓缩，提取物经硅胶Shephadex和TSK HW-40柱层析色谱分离，分别得化合物A1、A3、A4；经NMR、IR、MS分析证明其结构为A1R1＝OCH3， R2＝H，R3＝(CH2)9CH＝CH(CH2)3CH3， R4＝OHA3R1＝OCH2CH3， R2＝H，R3＝(CH2)7CH＝CH(CH2)3CH3， R4＝OHA4R1＝OCH2CH3， R2＝H，R3＝(CH2)9CH＝CH(CH2)3CH3， R4＝OH70％乙醇洗脱流分减压浓缩，油状物上硅胶柱Shephadex LH-20柱色谱分离，再纯化得化合物A2，经NMR、IR、MS分析证明其结构为A2A2R1＝OH，R2＝H，R3＝(CH2)9CH＝CH(CH2)3CH3，R4＝OH该类对-苯醌化合物其中A1、A2、A3、A4进行体外的蛋白酪氨酸磷酸酯酶抑制实验证明它们有很强的抑制活性，其结果如下A1IC50＝4.56μM， A2IC50＝19.15μM，A3IC50＝3.01μM， A4IC50＝15.55μM，本专利技术有益效果1、本专利技术提供PTP1B是筛选治疗糖尿病和肥胖症药物的一个新靶点。2、本专利技术利用从天然植物中经化学提取、分离中获得一类新化合物，该化合物是PTP1B抑制剂。3、可用本专利技术的对-苯醌类化合物作为先导化合物对其进行修饰以望更有效化合物产生。具体实施例方式下面通过具体实施例对本专利技术作进一步描述取紫金牛全草2kg，粉碎后用95％乙醇冷浸提取3次，提取液合并，减压浓缩至无醇味，加水混悬，用氯仿萃取。氯仿部位再以90％甲醇和石油醚分配，得到的石油醚部位上聚酰胺柱以70％、80％、90％和95％乙醇洗脱。80％乙醇洗脱流份再经硅胶、Shephadex LH-20和TSK LW-40柱层析色谱分离，纯化得到化合物A1、A3、A4；70％洗脱部位经硅胶Shephadex LH-20柱色谱分离，纯化得化合物A2。权利要求1.一类结构如下的对-苯醌类化合物 其中R1、R2为氢、链烃或环链烃；R3、R4是氢、链烃、或环链烃、或芳基取代基或取代吲哚基及其生理可接受的盐或水合物。2.如权利要求1所述的一类对-苯醌类化合物的制备方法，其特征在于通过植物紫金牛草粉碎、乙醇提取、提取液减压浓缩、浓缩物加水混悬、用氯仿提取、氯仿提取物以90％甲醇和石油醚分配，得到石油醚提取物，该提取物上聚酰胺柱，用不同比例的乙醇洗脱，分别取不同浓度的洗脱液，取80％乙醇洗脱液的流份减压浓缩，浓缩液经硅胶Shephadex和TSK HW-40柱层析、分离，分别得化合物A1、A3、A4；70％乙醇洗脱流份减压浓缩油状物上硅胶柱Shephadex分离，再纯化得A2。3.如权利要求1所述的一类对-苯醌类化合物，其特征在于它具有抑制PTP1B的活性，在治疗糖尿病或肥胖症药物中应用。全文摘要本专利技术提供一类对－苯醌类化合物、及其制备方法和用途。该类化合物的结构如图其中R文档编号C07C50/02GK1513828SQ0216015公开日2004年7月21日 申请日期2002年12月31日 优先权日2002年12月31日专利技术者胡立宏, 李佳, 李延芳, 安天英 申请人:中国科学院上海药物研究所本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：胡立宏，李佳，李延芳，安天英，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：