甲基文拉法辛的醚制造技术

本发明专利技术提供了式（Ⅰ）所示的文拉法辛代谢物４－［２－（二甲基氨基）－１－（１－羟基环己基）乙基］苯酚的Ｏ－α－酰氧基烷基醚或其可药用盐或水合物、其Ｒ、Ｓ或ＲＳ形式；其中，手性中心（＊）的构型可以是Ｒ、Ｓ或ＲＳ（外消旋体）；Ｒ↓［１］选自Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基或基团（ａ）；Ｒ↓［２］选自Ｈ或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基；或者Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］可以连接在一起从而（ｉ）形成式（ｂ）的基团；Ｒ↓［３］选自Ｈ或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基；Ｒ↓［４］和Ｒ↓［５］彼此独立地选自Ｈ、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］硫代烷氧基、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＣＦ↓［３］、－ＯＣＦ↓［３］、卤素、－ＮＨ↓［２］、－ＮＯ↓［２］或单或二烷基氨基（其中的各烷基含有１至６个碳原子）；以及药物组合物和治疗中枢神经系统疾病的方法。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及O-去甲基文拉法辛的醚，更具体地讲，本专利技术涉及4-[2-(二甲基氨基)-1-(1-羟基环己基)乙基]-苯酚的O-α-酰氧基烷基醚、其制备方法及其药物组合物和用途。
技术介绍
有许多专利和文献描述了文拉法辛及其盐和类似物的生物学活性。文拉法辛盐酸盐的片剂由Wyeth-Ayerst实验室以EFFEXOR的名称上市销售。经氢溴酸盐的单晶X射线分析和反常色散技术证实，文拉法辛的(+)对映体的绝对构型为S(Yardley等，J.Med.Chem.，1990，33，2899)。美国专利号4,535,186(Husbands等)中公开了并要求保护(R/S)-1-[2-(二甲基氨基)-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇及其代谢物1-[2-(二甲基氨基)-1-(4-羟基苯基)乙基]环己醇和1-[1-(4-甲氧基苯基)-2-(甲基氨基)乙基]环己醇。美国专利号5,530,013(Husbands等)要求保护文拉法辛在诱导认知力增强中的用途。美国专利号5,506,270(Upton等)要求保护文拉法辛用于在非抑郁性的妇女中治疗下丘脑性经闭的用途。美国专利号5,788,986(Dodman)和本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物或其可药用盐或水合物在制备用于治疗哺乳动物中枢神经系统疾病的药物中的应用：＊＊＊（Ⅰ）其中手性中心（＊）的构型是Ｒ、Ｓ或ＲＳ外消旋体；Ｒ↓［１］选自Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基；Ｒ↓［ ２］选自Ｈ或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基。

【技术特征摘要】
US 1999-11-24 09/4482681.式(I)化合物或其可药用盐或水合物在制备用于治疗哺乳动物中枢神经系统疾病的药物中的应用 其中手性中心(*)的构型是R、S或RS外消旋体；R1选自C1-C6烷基；R2选自H或C1-C6烷基。2.权利要求1的应用，其中R2是C1-C6烷基。3.权利要求1的应用，所述化合物是新戊酸{4-[2-(二甲基氨基)-1-(1-羟基环己基)乙基]苯氧基}甲酯或其可药用盐或水合物。4.权利要求1至3中任意一项所述的应用，其中的中枢神经系统疾病选自如下的一种或多种抑郁；广泛焦虑症；恐慌症；创伤后精神紧张性障碍；注意力缺乏障碍，伴有或不伴有多动症；焦虑；精神分裂症；可卡因成瘾；酒精成瘾；月经前的烦燥不安和孤独症。5.权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：JP亚德利，MAM阿布加比亚，JW乌尔里希，
申请(专利权)人：惠氏公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]