增强核酸接种免疫应答的方法技术

本发明专利技术提供了一种用于将核酸和辅助蛋白共递送至细胞的组合物，其中含有囊泡、核酸和辅助蛋白，其中所述核酸可操作地编码一种抗原性蛋白或其部分，该抗原性蛋白或其部分与所述辅助蛋白之间共有至少１个表位，含所述核酸和所述辅助蛋白的组合物与同一囊泡彼此结合在一起。一种优选的实施方案是一种组合物，其中含有由脂质体形成材料以及与脂质体结合在一起的核酸和辅助蛋白组成的脂质体，该核酸可操作地编码一种抗原性蛋白，其中所述辅助蛋白与所述抗原性蛋白之间具有至少一个相同表位。所述组合物可用作疫苗，提供改良的免疫应答，这种改良是相对于非囊泡组合物或者脂质体混合物而言的，组成所述脂质体混合物的一部分与核酸结合，一部分与辅助蛋白结合。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用于共递送核酸和蛋白质的组合物。共递送意指核酸和蛋白质二者源白同一囊泡，并且一起被递送到同一细胞。所述组合物可用于激发免疫应答。具体而言，其中的核酸能够可操作地编码一种抗原性蛋白或其部分，其序列与作为组合物组分的“辅助蛋白”同源，优选为等同。长期以来一直使用源自病原体的蛋白质抗原制备疫苗，激发接受者体内产生特异性针对抗原的中和抗体或细胞-介导免疫应答。但是，蛋白质往往不能很好地激发一些类型的细胞-介导免疫应答，特别是生成效应T细胞(包括细胞毒性T-细胞)的免疫应答，效应T细胞(特别是那些针对细胞内病原体或癌抗原的效应T细胞)是多种疫苗的应答反应中期望出现的成分。后来，疫苗发展到以裸露DNA为基础，这些DNA通常从大肠杆菌制备得到但是不含有适于哺乳动物细胞内表达的启动子序列。现已得知后来的这些疫苗能够很好地产生细胞介导免疫(包括效应T-细胞，例如分泌干扰素-γ的抗原特异性T-细胞和抗原-特异性细胞毒性T-细胞)，但是产生针对编码及表达抗原的抗体的效果很差。抗体是多种病原体保护性免疫应答的重要成分，特别是细菌和一些病毒例如流感病毒。现已提出和开发了各种方案来弥补DNA-为基础本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于将核酸和辅助蛋白共递送至细胞的组合物，其中含有两性成分形成的囊泡，其中所述核酸可操作地编码一种抗原性蛋白或其部分，该抗原性蛋白或其部分与所述辅助蛋白之间共有至少１个表位，含所述核酸和所述辅助蛋白的组合物与同一囊泡彼此结合在一起。

【技术特征摘要】
EP 2002-7-5 02254733.51.一种用于将核酸和辅助蛋白共递送至细胞的组合物，其中含有两性成分形成的囊泡，其中所述核酸可操作地编码一种抗原性蛋白或其部分，该抗原性蛋白或其部分与所述辅助蛋白之间共有至少1个表位，含所述核酸和所述辅助蛋白的组合物与同一囊泡彼此结合在一起。2.上述任一项权利要求所述组合物，其中所述囊泡是由脂质体形成材料形成的脂质体，所述核酸和所述辅助蛋白与该脂质体结合在一起。3.权利要求2所述组合物，其中所述核酸被包埋在脂质体囊泡内空间。4.权利要求2或3所述组合物，其中所述辅助蛋白在脂质体外表面上可以接近。5.上述任一项权利要求所述组合物，其中所述两性成分包括至少一种带有阳离子电荷的成分，其含量足以使囊泡带有总正电荷。6.权利要求5所述组合物，其中阳离子成分选自1，2-双(油酰氧)-3-(三甲铵)丙烷(DOTAP)、1，2-双(十六烷基氧)-3-三甲氨丙烷(BisHOP)，β-[1-(2，3-二油酰氧)丙基]-N，N，N-氯化三乙铵(DOTMA)和3β[N-N′N′-二甲氨乙烷)-氨甲酰]胆固醇(DC-Chol)。7.上述任一项权利要求所述组合物，其中所述核酸包括不止一种的核酸分子，其中的每一种都编码一种不同的抗原性蛋白，其中所述辅助蛋白包括与每一种所述抗原性蛋白具有相同表位的相应蛋白。8.权利要求7所述的组合物，其中所述核酸分子与同一囊泡结合在一起。9.上述任一项权利要求所述组合物，其中所述的抗原性蛋白和辅助蛋白源自病毒，优选为流感病毒。10.上述任一项权利要求所述组合物，其中所述的核酸分子为DNA，优选为质粒DNA。11.上述任一项权利要求所述组合物，其为疫苗。12.权利要求11所述的组合物，该组合物经过调整适于皮下、肌肉内、静...

【专利技术属性】
技术研发人员：AD培根，P莱恩，G格雷戈里亚迪斯，WR卡帕罗斯万德雷，
申请(专利权)人：利普生技术有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]