亚肼基吡唑衍生物和它们作为治疗剂的用途制造技术

本发明专利技术提供了药物组合物和化合物。本发明专利技术化合物证明有抗增殖活性，可以促进缺乏正常细胞周期与死亡调节作用的细胞的编程性细胞死亡。在本发明专利技术的一种实施方式中，提供了化合物与生理学上可接受的载体的药物组合物。药物组合物可用于过度增殖性障碍的治疗，这些障碍包括肿瘤生长、淋巴增殖性疾病、血管生成。本发明专利技术的化合物是取代的吡唑和吡唑啉。　　　　　　　　　 本发明专利技术提供了药物组合物和化合物。本发明专利技术化合物证明有抗增殖活性，可以促进缺乏正常细胞周期与死亡调节作用的细胞的编程性细胞死亡。在本发明专利技术的一种实施方式中，提供了化合物与生理学上可接受的载体的药物组合物。药物组合物可用于过度增殖性障碍的治疗，这些障碍包括肿瘤生长、淋巴增殖性疾病、血管生成。本发明专利技术的化合物是取代的吡唑和吡唑啉。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
近年来已经逐渐清楚，细胞死亡与细胞分裂对多细胞生物的健康一样重要有增殖存在之处，就必须有调节其细胞后代的手段。贯穿发育或组织修复的反复细胞分裂与分化产生过剩的或者甚至有害的细胞，它们必须被除去或杀死。成人中，衰老的细胞被除去，并且被新生的细胞代替，以维持内环境稳定。生物的生长与细胞死亡之间微妙的相互作用反映于复杂的分子平衡，该平衡决定个体细胞经历分裂；细胞周期停止；或者进入编程性细胞死亡。信号转导是描述细胞外信号如激素、生长因子、神经递质、细胞因子和其他向特异性细胞内应答如基因表达、细胞分裂或编程性细胞死亡转化的过程的术语。这种过程开始于细胞膜，在那里外部刺激引发细胞内部的酶反应级联，通常包括作为下游过程介质的蛋白质的磷酸化，它经常结束于细胞核内的事件。这些信号转导途径的控制和平衡可以被认为是相互作用性分子的重叠网络，这些分子控制“进行-不进行”控制点。由于几乎所有已知的疾病都表现有这些网络的机能障碍，因此人们一直对于提供基于与疾病有关的信号转导组分的靶和治疗剂的研究持有极大的热忱。细胞增殖的失调或者适当细胞死亡的缺乏具有广泛的临床含义。一些与这类失调有关的疾病牵涉过度增殖、炎症、组织再造和修复。这类常见的适应症包括癌症、再狭窄、新内膜增生、血管生成、子宫内膜异位、淋巴增殖性障碍、移植物排斥、息肉病、组织再造情况下的神经功能丧失等。这类细胞可能丧失对细胞分裂的正常调节性控制，也可能不能经历适当的细胞死亡。在一个实例中，上皮细胞、内皮细胞、肌肉细胞和其他在丧失与细胞外基质的接触时，或者与不适当的整联蛋白结合时，经历编程性细胞死亡。这种现象被称为“失巢凋亡”(希腊语，“无家可归”)，其防止脱落的上皮细胞移生于别处，从而预防瘤形成、子宫内膜异位等。这在胚胎发育的最初空化步骤、乳腺退化中也是重要的机理，已被用来防止肿瘤血管生成。通过整联蛋白信号的过度活化，上皮细胞可以变为耐受于失巢凋亡。失巢凋亡耐受性也能由编程性细胞死亡信号的丧失所引起，例如Bcl-2的过度表达或天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspsase)活性的抑制。经常与肿瘤生长有关的过度增殖方面是血管生成。新血管的生长是晚期实体肿瘤生长所必需的。血管生成是由构成血管的内皮细胞的移行和增殖所导致的。在另一个实例中，一大组系统性自体免疫疾病与淋巴增殖异常有关，这是淋巴细胞活化和生长的终止缺陷的结果。这类疾病经常与炎症有关，例如类风湿性关节炎、胰岛素依赖性糖尿病、多发性硬化、系统性红斑狼疮等。最近在理解这些异常的原因和后果方面已经取得了进展。在分子水平上可能存在多种缺陷，这导致建立功能性编程性细胞死亡机构的失败。因此，抑制过度增殖性疾病、特别是选择性针对所不需要的细胞的化合物的开发具有重大的医学和商业价值。相关文献磷脂酰肌醇(3，4，5)三磷酸对整联蛋白相关性激酶的调节作用在Delcommenne等人，(1998)Proc.Natl.Acad.Sci.9511211-6中述及。杂环合成中的活化腈类在Kandeel等人，(1985)J.Chem.Soc.Perkin.Trans.1499中述及。专利技术概述本专利技术提供了药物组合物和化合物。本专利技术的化合物是取代的吡唑和吡唑啉。在本专利技术的一种实施方式中，提供了化合物与生理学上可接受的载体的制剂。所述药物组合物可用于治疗与过度增殖和组织再造或修复有关的障碍。所述化合物在特异性蛋白激酶的抑制中也是有活性的。因此，本专利技术在一方面提供药物组合物，它包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂，和式(I)化合物 其中n是0至5；R1和R2各自独立地是氢、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R6；或者R1和R2可以各自独立地是吡唑环内双键的一部分；R3和R4各自独立地是-N(R7)2或-N(R7)C(O)R6；R5是任选被一个或多个取代基取代的芳基，取代基选自烷基、卤代、硝基、氰基、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、杂环基、杂环基烷基、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6(其中m是1至4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(其中t是0至2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2和-N(R9)C(O)R6；或者R5是任选被一个或多个取代基取代的杂环基，取代基选自烷基、卤代、硝基、氰基、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、杂环基、杂环基烷基、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6(其中m是1至4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(其中t是0至2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2和-N(R9)C(O)R6；每个R6独立地是氢、烷基、芳基、芳烷基、杂环基或杂环基烷基；每个R7独立地是氢、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基或-R8-OR9；每个R8是直链或支链亚烷基链；且每个R9是氢或烷基；作为单一的立体异构体、立体异构体混合物、溶剂化物或多晶型；或其药学上可接受的盐。本专利技术在另一方面提供药物组合物，包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂，和式(Ia)化合物 其中n是0；R3和R4各自是-NH2；且R5是在4-位被氟取代、在3-位被三氟甲基取代的苯基，也就是4-[(4-氟-3-三氟甲基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺。本专利技术在另一方面提供治疗哺乳动物过度增殖性障碍的方法，其中该方法包括向有需要的哺乳动物施用治疗有效量的药物组合物，该组合物包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂，和如上所述的式(I)化合物。本专利技术在另一方面提供式(I)化合物 其中n是0至5；R1和R2各自独立地是氢、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R6；或者R1和R2可以各自独立地是吡唑环内双键的一部分；R3和R4各自独立地是-N(R7)2或-N(R7)C(O)R6；R5是任选被一个或多个取代基取代的芳基，取代基选自烷基、卤代、硝基、氰基、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、杂环基、杂环基烷基、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6(其中m是1至4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(其中t是0至2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2和-N(R9)C(O)R6；或者R5是任选被一个或多个取代基取代的杂环基，取代基选自烷基、卤代、硝基、氰基、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、杂环基、杂环基烷基、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6(其中m是1至4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(其中t是0至2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2和-N(R9)C(O)R6；每个R6独立地是氢、烷基本文档来自技高网...

【技术保护点】
药物组合物，包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂，和式（Ⅰ）化合物：　　　　＊＊＊　　（Ⅰ）　　　　其中：　　　　ｎ是０至５；　　　　Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］各自独立地是氢、烷基、芳基、芳烷基或－Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［６］；　　　　或者Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］可以各自独立地是吡唑环内双键的一部分；　　　　Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］各自独立地是－Ｎ（Ｒ↑［７］）↓［２］或－Ｎ（Ｒ↑［７］）Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［６］；　　　　Ｒ↑［５］是任选被一个或多个取代基取代的芳基，取代基选自烷基、卤代、硝基、氰基、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、杂环基、杂环基烷基、－ＯＲ↑［６］、－Ｒ↑［８］－ＯＲ↑［６］、－Ｒ↑［８］－［Ｏ－Ｒ↑［８］］↓［ｍ］－ＯＲ↑［６］（其中ｍ是１至４）、－Ｓ（Ｏ）↓［２］ＯＨ、－Ｓ（Ｏ）↓［ｔ］Ｒ↑［７］（其中ｔ是０至２）、－Ｓ（Ｏ）↓［ｔ］－Ｒ↑［８］－ＯＲ↑［６］、－Ｓ（Ｏ）↓［ｔ］－Ｎ（Ｒ↑［６］）↓［２］、－Ｒ↑［８］－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ↑［９］）↓［２］、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［６］、－Ｒ↑［８］－Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［６］、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ↑［６］）↓［２］、－Ｎ（Ｒ↑［７］）↓［２］、－Ｒ↑［８］－Ｎ（Ｒ↑［７］）↓［２］和－Ｎ（Ｒ↑［９］）Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［６］；　　　　或者Ｒ↑［５］是任选被一个或多个取代基取代的杂环基，取代基选自烷基、卤代、硝基、氰基、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、杂环基、杂环基烷基、－ＯＲ↑［６］、－Ｒ↑［８］－ＯＲ↑［６］、－Ｒ↑［８］－［Ｏ－Ｒ↑［８］］↓［ｍ］－ＯＲ↑［６］（其中ｍ是１至４）、－Ｓ（Ｏ）↓［２］ＯＨ、－Ｓ（Ｏ）↓［ｔ］Ｒ↑［７］（其中ｔ是０至２）、－Ｓ（Ｏ）↓［ｔ］－Ｒ↑［８］－ＯＲ↑［６］、－Ｓ（Ｏ）↓［ｔ］－Ｎ（Ｒ↑［６］）↓［２］、－Ｒ↑［８］－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ↑［９］）↓［２］、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［６］、－Ｒ↑［８］－Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［６］、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ↑［６］）↓［２］、－Ｎ（Ｒ↑［７］）↓［２］、－Ｒ↑［８］－Ｎ（Ｒ↑［７］）↓［２］和－Ｎ（Ｒ↑［９］）Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［６］；　　　　每个Ｒ↑［６］独立地是氢、烷基、芳基、芳烷基、杂环基或杂环基烷基；　　　　每个Ｒ↑［７］独立地是氢、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基或－Ｒ↑［８］－ＯＲ↑［９］；　　　　每个Ｒ↑［８］是直链或支链亚烷基链；且　　　　每个Ｒ↑［９］是氢或烷基；　　　　作为单一的立体异构体、立体异构体混...

【技术特征摘要】
US 2001-11-30 60/335,265;US 2002-2-15 10/077,2381.药物组合物，包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂，和式(I)化合物 其中n是0至5；R1和R2各自独立地是氢、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R6；或者R1和R2可以各自独立地是吡唑环内双键的一部分；R3和R4各自独立地是-N(R7)2或-N(R7)C(O)R6；R5是任选被一个或多个取代基取代的芳基，取代基选自烷基、卤代、硝基、氰基、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、杂环基、杂环基烷基、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6(其中m是1至4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(其中t是0至2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2和-N(R9)C(O)R6；或者R5是任选被一个或多个取代基取代的杂环基，取代基选自烷基、卤代、硝基、氰基、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、杂环基、杂环基烷基、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6(其中m是1至4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(其中t是0至2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2和-N(R9)C(O)R6；每个R6独立地是氢、烷基、芳基、芳烷基、杂环基或杂环基烷基；每个R7独立地是氢、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基或-R8-OR9；每个R8是直链或支链亚烷基链；且每个R9是氢或烷基；作为单一的立体异构体、立体异构体混合物、溶剂化物或多晶型；或其药学上可接受的盐。2.权利要求1的药物组合物，包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂，和式(I)化合物，其中R1和R2各自是吡唑环双键的一部分，即式(Ia)化合物3.权利要求2的药物组合物，包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂，和式(Ia)化合物，其中n是0至5；R3和R4各自独立地是-N(R7)2或-N(R7)C(O)R6；R5是任选被一个或多个取代基取代的芳基，取代基选自烷基、卤代、硝基、氰基、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、杂环基、杂环基烷基、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6(其中m是1至4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(其中t是0至2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2和-N(R9)C(O)R6；每个R6独立地是氢、烷基、芳基、芳烷基、杂环基或杂环基烷基；每个R7独立地是氢、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基或-R8-OR9；每个R8是直链或支链亚烷基链；且每个R9是氢或烷基。4.权利要求3的药物组合物，包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂和式(Ia)化合物，其中n是0；R3和R4各自是-N(R7)2；R5是任选被一个或多个取代基取代的芳基，取代基选自烷基、卤代、硝基、氰基、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、杂环基、杂环基烷基、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6(其中m是1至4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(其中t是0至2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2和-N(R9)C(O)R6；每个R6独立地是氢、烷基、芳基、芳烷基、杂环基或杂环基烷基；每个R7独立地是氢、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基或-R8-OR9；每个R8是直链或支链亚烷基链；且每个R9是氢或烷基。5.权利要求4的药物组合物，包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂和式(Ia)化合物，其中n是0；R3和R4各自是-N(R7)2；R5是任选被一个或多个取代基取代的芳基，取代基选自烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基和芳烷基；每个R7独立地是氢、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基或-R8-OR9；每个R8是直链或支链亚烷基链；且每个R9是氢或烷基。6.权利要求5的药物组合物，包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂和式(Ia)化合物，其中n是0；R3和R4各自是-N(R7)2；R5是任选被一个或多个取代基取代的芳基，取代基选自烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基和芳烷基；且每个R7独立地是氢或烷基。7.权利要求6的药物组合物，包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂和式(Ia)化合物，其中n是0；R3和R4各自独立地是-N(R7)2；R5是任选被一个或多个取代基取代的苯基，取代基选自烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基和任选被-N(R7)2取代的芳烷基；且每个R7是氢或烷基。8.权利要求7的药物组合物，包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂和选自下组的化合物4-[(4-氟苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-乙基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-氯苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-氟苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4-三氟甲基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-(3-苯基苯基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(2-溴苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-溴苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4-溴苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4-碘苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-(邻-甲苯基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(2，6-二氟苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3，4-二氟苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3，4-二氯苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3，5-二氯苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(2-异丙基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-三氟甲基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(2-氯苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-碘苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-(2，3，4，5，6-五氟苯基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3，5-二氟苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(2，3，4-三氟苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-三氟甲氧基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4-氯-3-三氟甲基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4-苄基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-(4-(苯基)苯基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；4-{[4-(4-甲氨基苄基)苯基]亚肼基}-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(2，3-二氟-4-三氟甲基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-氟-5-三氟甲基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；和N-乙基-4-(苯基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺。9.权利要求6的药物组合物，包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂和式(Ia)化合物，其中n是0；R3和R4各自是-NH2；且R5是任选被一个或多个取代基取代的萘基，取代基选自烷基、卤代、卤代烷基和卤代烷氧基。10.权利要求9的药物组合物，包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂和选自下组的化合物4-(萘-2-基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；和4-[(4-溴萘-1-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺。11.权利要求4的药物组合物，包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂和式(Ia)化合物，其中n是0；R3和R4各自是-N(R7)2；R5是任选被一个或多个取代基取代的芳基，取代基选自卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、-OR6、-R8-OR6和-R8-[O-R8]m-OR6(其中m是1至4)；每个R6独立地是氢、烷基、芳基或芳烷基；每个R7独立地是氢、烷基、芳基或芳烷基；且每个R8是直链或支链亚烷基链。12.权利要求11的药物组合物，包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂和式(Ia)化合物，其中n是0；R3和R4各自是-NH2；且R5是任选被一个或多个取代基取代的苯基，取代基选自卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、-OR6、-R8-OR6和-R8-[O-R8]m-OR6(其中m是1至4)；每个R6独立地是氢、烷基、芳基或芳烷基；且每个R8是直链或支链亚烷基链。13.权利要求12的药物组合物，包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂和选自下组的化合物3-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]苯酚；4-[(3-甲氧基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-氟-4-甲氧基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-苯氧基-苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4-苯氧基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-氯-4-甲氧基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3，4-二甲氧基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-甲氧基-5-三氟甲基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；{2-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]苯基}甲醇；{2-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]苯基}甲醇；和4-({3-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基甲基]苯基}亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺。14.权利要求4的药物组合物，包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂和式(Ia)化合物，其中n是0；R3和R4各自是-N(R7)2；R5是任选被一个或多个取代基取代的芳基，取代基选自烷基、硝基、-OR6、-R8-OR6、-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2和-N(R9)C(O)R6；每个R6独立地是氢、烷基、芳基、芳烷基、杂环基或杂环基烷基；每个R7独立地是氢、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基或-R8-OR9；每个R8是直链或支链亚烷基链；且每个R9是氢或烷基。15.权利要求14的药物组合物，包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂和式(Ia)化合物，其中n是0；R3和R4各自是-NH2；R5是任选被一个或多个取代基取代的苯基，取代基选自烷基、硝基、-OR6、-R8-OR6、-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2和-N(R9)C(O)R6；每个R6独立地是氢、烷基、芳基或芳烷基；每个R7独立地是氢、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R8-OR9或任选被-C(O)N(R9)2取代的杂环基；每个R8是直链或支链亚烷基链；且每个R9是氢或烷基。16.权利要求15的药物组合物，包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂和选自下组的化合物5-{4-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]苄氨基}-[2，1，3]-噻二唑-4-甲酰胺；4-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]苯甲酸乙酯；3-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]苯甲酸乙酯；4-[(3-硝基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4-甲氧基-3-硝基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4-硝基-3-三氟甲基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4-苯氨基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]-2-二乙氨基甲基苯酚；4-[(2-甲基-5-硝基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；{3-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]-5-硝基苯基}甲醇；4-[(3-二乙氨基甲基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；和4-[(3-二甲氨基甲基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺。17.权利要求4的药物组合物，包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂和式(Ia)化合物，其中n是0；R3和R4各自是-N(R7)2；R5是任选被一个或多个取代基取代的苯基，取代基选自-S(O)2OH、-S(O)tR7(其中t是0至2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2和-R8-P(O)(OR9)2；每个R6独立地是氢、烷基、芳基、芳烷基、杂环基或杂环基烷基；每个R7独立地是氢、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基或-R8-OR9；每个R8是直链或支链亚烷基链；且每个R9是氢或烷基。18.权利要求17的药物组合物，包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂和选自下组的化合物4-[(4-甲硫基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(2-苯磺酰基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]-N-(2，6-二甲基嘧啶-4-基)苯磺酰胺；4-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]苯磺酰胺；4-[(3-甲硫基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺；1-{3-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]苯基}乙硫酮；{4-[N’-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]苄基}膦酸二乙酯；3-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]苯磺酰胺；4-[(4-三氟甲磺酰基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4-甲磺酰基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；N-丁基-3-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]苯磺酰胺；4-[(3-甲磺酰基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-{[4-(吗啉-4-磺酰基)苯基]亚肼基}-4H-吡唑-3，5-二胺；4-{[4-(吡咯烷-1-磺酰基)苯基]亚肼基}-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-三氟甲磺酰基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；2-{3-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]苯磺酰基}乙醇；4-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]-N-甲基苯磺酰胺；3-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]-N-甲基苯磺酰胺；4-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]-N-乙基苯磺酰胺；3-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]-N-乙基苯磺酰胺；3-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]-N-(2-羟基乙基)苯磺酰胺；3-[N′-(3-氨基-5-二甲氨基亚吡唑-4-基)-肼基]-N-甲基-苯磺酰胺；和3-[N′-(3-氨基-5-吗啉-4-基-亚吡唑-4-基)-肼基]-苯磺酰胺。19.权利要求4的药物组合物，包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂和式(Ia)化合物，其中n是0；R3和R4各自是-N(R7)2；R5是任选被一个或多个取代基取代的苯基，取代基选自烷基、硝基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基、杂环基烷基(任选地被烷基取代)和-OR6；R6是氢或烷基；每个R7独立地是氢、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基或-R8-OR9；每个R8是直链或支链亚烷基链；且每个R9是氢或烷基。20.权利要求19的药物组合物，包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂和式(Ia)化合物，其中n是0；R3和R4各自是-N(R7)2；R5是任选被一个或多个取代基取代的苯基，取代基选自烷基、硝基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、吗啉基、哌啶基、吗啉基甲基、吗啉基乙基、吡咯烷基甲基、哌啶基甲基和哌嗪基甲基(任选地被烷基取代)和-OR6；且R6是氢或烷基；且每个R7独立地是氢或烷基。21.权利要求20的药物组合物，包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂和选自下组的化合物4-[(4-吗啉-4-基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-氯-4-(吗啉-4-基)苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4-(哌啶-1-基)苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-(吗啉-4-基甲基)苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-(哌啶-1-基甲基)苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4-甲基-3-(吗啉-4-基)苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4-甲氧基-3-(吗啉-4-基)甲基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]-2-(吗啉-4-基)甲基苯酚；4-[(2-甲基-4-(吗啉-4-基)苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4-氟-2-(吗啉-4-基甲基)苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-(吗啉-4-基甲基)-5-三氟甲基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-氟-4-(吗啉-4-基甲基)苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4-(吗啉-4-基甲基)苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-{[4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯基]亚肼基}-4H-吡唑-3，5-二胺；4-{[3-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯基]亚肼基}-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-(吗啉-4-基甲基)-5-硝基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-{[4-(2-(吗啉-4-基)乙基)苯基]亚肼基}-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-(吡咯烷-1-基甲基)苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4-(哌啶-1-基甲基)苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-氟-苯基)-亚肼基]-N，N-二甲基-4H-吡唑-3，5-二胺；{3-[N′-(3-氨基-5-二甲氨基亚吡唑-4-基)-肼基]-5-三氟甲基苯基}-甲醇；和N，N-二甲基-4-[(3-吗啉-4-基甲基苯基)-亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺。22.权利要求2的药物组合物，包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂和式(Ia)化合物，其中n是0至5；R3和R4各自独立地是-N(R7)2或-N(R7)C(O)R6；R5是任选被一个或多个取代基取代的杂环基，取代基选自烷基、卤代、硝基、氰基、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、杂环基、杂环基烷基、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6(其中m是1至4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(其中t是0至2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2和-N(R9)C(O)R6；每个R6独立地是氢、烷基、芳基、芳烷基、杂环基或杂环基烷基；每个R7独立地是氢、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基或-R8-OR9；每个R8是直链或支链亚烷基链；且每个R9是氢或烷基。23.权利要求22的药物组合物，包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂和式(Ia)化合物，其中n是0；R3和R4各自独立地是-N(R7)2；R5是任选被一个或多个取代基取代的杂环基，取代基选自烷基、卤代、卤代烷基、杂环基、杂环基烷基、-OR6、-R8-OR6和-N(R7)2；R6是烷基、芳基、芳烷基、杂环基或杂环基烷基；每个R7独立地是氢、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基或-R8-OR9；每个R8是直链或支链亚烷基链；且每个R9是氢或烷基。24.权利要求23的药物组合物，包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂和式(Ia)化合物，其中n是0；R3和R4各自独立地是-N(R7)2；R5是任选被一个或多个取代基取代的杂环基，取代基选自烷基、卤代、卤代烷基、-OR6、-R8-OR6、-N(R7)2、吗啉基、哌啶基、哌嗪基(任选地被烷基取代)；R6是氢、烷基、芳基或芳烷基；每个R7独立地是氢、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基或-R8-OR9；每个R8是直链或支链亚烷基链；且每个R9是氢或烷基。25.权利要求24的药物组合物，包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂和选自下组的式(Ia)化合物4-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己二烯-6-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(5-甲氧基苯并噻唑-2-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-(苯并噻唑-2-基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4H-[1，2，4]-三唑-3-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(1H-吡唑-3-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-(吡啶-4-基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；4-(吡啶-3-基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(9-乙基-9H-咔唑-3-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(6-甲氧基吡啶-3-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(1H-吲唑-5-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-(喹啉-6-基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(6-氯吡啶-3-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-(异喹啉-5-基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；4-(喹啉-3-基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；4-(苯并[1，2，5]噻二唑-4-基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；4-(喹啉-8-基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；4-(喹啉-5-基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(2H-苯并三唑-5-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(2-甲基-2H-苯并三唑-5-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-(苯并[2，1，3]噻二唑-5-基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；7-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]-4-三氟甲基苯并二氢吡喃-2-酮；4-(喹唑啉-6-基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(1-甲基-1H-苯并三唑-5-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-甲基-3H-苯并三唑-5-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(2，2-二氟苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(2，2，3，3-四氟-2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己二烯-6-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(1，1-二氧代-1H-苯并[b]噻吩-6-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-(酞嗪-5-基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(6-(哌啶-1-基)吡啶-3-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-{[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]亚肼基}-4H-吡唑-3，5-二胺；2-[{5-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]吡啶-2-基}(2-羟基乙基)氨基]乙醇；4-[(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(2，6-二氯吡啶-3-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(6-氟吡啶-3-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4-甲基吡啶-3-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；N，N-二甲基-4-(喹啉-6-基-亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(6-氯-吡啶-3-基)-亚肼基]-N，N-二甲基-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(6-氟-吡啶-3-基)-亚肼基]-N，N-二甲基-4H-吡唑-3，5-二胺；N，N-二甲基-4-(酞嗪-5-基-亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；和N，N-二甲基-4-(吡啶-3-基-亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺。26.权利要求1的药物组合物，包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂、和具有下式(Ib)的式(I)化合物 其中n是0至5；R1是氢、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R6；R3和R4各自独立地是-N(R7)2或-N(R7)C(O)R6；R5是任选被一个或多个取代基取代的芳基，取代基选自烷基、卤代、硝基、氰基、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、杂环基、杂环基烷基、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6(其中m是1至4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(其中t是0至2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2和-N(R9)C(O)R6；或者R5是任选被一个或多个取代基取代的杂环基，取代基选自烷基、卤代、硝基、氰基、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、杂环基、杂环基烷基、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6(其中m是1至4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(其中t是0至2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2和-N(R9)C(O)R6；每个R6独立地是氢、烷基、芳基、芳烷基、杂环基或杂环基烷基；每个R7独立地是氢、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基或-R8-OR9；每个R8是直链或支链亚烷基链；且每个R9是氢或烷基。27.权利要求26的药物组合物，包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂和式(Ib)化合物，其中n是0；R1是氢、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R6；R3和R4各自独立地是-N(R7)2；R5是任选被一个或多个取代基取代的苯基，取代基选自烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基或芳基；或者R5是吡啶基；R6是烷基、芳基或芳烷基；且每个R7独立地是氢或烷基。28.权利要求27的药物组合物，包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂和选自下组的式(Ib)化合物1-苯基-4-苯偶氮基-1H-吡唑-3，5-二胺；(3，5-二氨基-4-苯偶氮基吡唑-1-基)苯基甲酮；1-(4-溴苯基)-4-苯偶氮基-1H-吡唑-3，5-二胺；4-(3，5-二氨基-4-苯偶氮基吡唑-1-基)苯甲酸；1-(4-氟苯基)-4-苯偶氮基-1H-吡唑-3，5-二胺；1-甲基-4-苯偶氮基-1H-吡唑-3，5-二胺；1-苄基-4-苯偶氮基-1H-吡唑-3，5-二胺；1-{2-[3，5-二氨基-4-(吡啶-3-基偶氮基)吡唑-1-基]-2-氧代乙基}吡咯烷-2-甲酸甲酯；和4-(异喹啉-5-基偶氮基)-1-甲基-1H-吡唑-3，5-二胺。29.药物组合物，包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂和式(Ia)化合物 其中n是0；R3和R4各自是-NH2；且R5是在4-位被氟代且在3-位被三氟甲基取代的苯基，即4-[(4-氟-3-三氟甲基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺。30.治疗哺乳动物过度增殖性障碍的方法，其中该方法包括向有需要的哺乳动物施用治疗有效量的药物组合物，该组合物包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂和式(I)化合物 其中n是0至5；R1和R2各自独立地是氢、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R6；或者R1和R2可以各自独立地是吡唑环内双键的一部分；R3和R4各自独立地是-N(R7)2或-N(R7)C(O)R6；R5是任选被一个或多个取代基取代的芳基，取代基选自烷基、卤代、硝基、氰基、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、杂环基、杂环基烷基、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6(其中m是1至4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(其中t是0至2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2和-N(R9)C(O)R6；或者R5是任选被一个或多个取代基取代的杂环基，取代基选自烷基、卤代、硝基、氰基、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、杂环基、杂环基烷基、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6(其中m是1至4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(其中t是0至2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2和-N(R9)C(O)R6；每个R6独立地是氢、烷基、芳基、芳烷基、杂环基或杂环基烷基；每个R7独立地是氢、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基或-R8-OR9；每个R8是直链或支链亚烷基链；且每个R9是氢或烷基；作为单一的立体异构体、立体异构体混合物、溶剂化物或多晶型；或其药学上可接受的盐。31.权利要求30的方法，其中所述哺乳动物是人。32.权利要求31的方法，其中所述过度增殖性障碍包含实体肿瘤癌细胞的生长。33.权利要求31的方法，其中所述过度增殖性障碍包含血管生成。34.权利要求31的方法，其中所述过度增殖性障碍包含新生内膜增生。35.权利要求31的方法，其中所述过度增殖性障碍包含淋巴增殖性障碍。36.权利要求31的方法，其中所述式(I)化合物抑制细胞迁移。37.权利要求31的方法，其中所述式(I)化合物是4-[(4-氟-3-三氟甲基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺。38.式(I)化合物 其中n是0至5；R1和R2各自独立地是氢、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R6；或者R1和R2可以各自独立地是吡唑环内双键的一部分；R3和R4各自独立地是-N(R7)2或-N(R7)C(O)R6；R5是任选被一个或多个取代基取代的芳基，取代基选自烷基、卤代、硝基、氰基、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、杂环基、杂环基烷基、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6(其中m是1至4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(其中t是0至2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2和-N(R9)C(O)R6；或者R5是任选被一个或多个取代基取代的杂环基，取代基选自烷基、卤代、硝基、氰基、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、杂环基、杂环基烷基、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6(其中m是1至4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(其中t是0至2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2和-N(R9)C(O)R6；每个R6独立地是氢、烷基、芳基、芳烷基、杂环基或杂环基烷基；每个R7独立地是氢、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基或-R8-OR9；每个R8是直链或支链亚烷基链；且每个R9是氢或烷基；其条件是若n是0，R1是苯基，R2是氢，R3和R4都是-NH2，则R5不能是未取代的苯基；且其条件是若n是0，R1和R2都是氢且R3和R4都是-NH2，则R5不能是苯基、萘-2-基、吡啶-3-基、3-甲氧基苯基、3-氯苯基、4-溴苯基、2-甲基苯基、2-氯苯基、3-硝基苯基、4-氨基磺酰基苯基或4-(嘧啶-2-基)氨基磺酰基苯基；作为单一的立体异构体、立体异构体混合物、溶剂化物或多晶型；或其药学上可接受的盐。39.权利要求38的化合物，其中R1和R2各自是吡唑环的双键的一部分，即式(Ia)化合物40.权利要求39的化合物，其中n是0至5；R3和R4各自独立地是-N(R7)2或-N(R7)C(O)R6；R5是任选被一个或多个取代基取代的芳基，取代基选自烷基、卤代、硝基、氰基、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、杂环基、杂环基烷基、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6(其中m是1至4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(其中t是0至2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2和-N(R9)C(O)R6；每个R6独立地是氢、烷基、芳基、芳烷基、杂环基或杂环基烷基；每个R7独立地是氢、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基或-R8-OR9；每个R8是直链或支链亚烷基链；且每个R9是氢或烷基。41.权利要求40的化合物，其中n是0；R3和R4各自是-N(R7)2；R5是任选被一个或多个取代基取代的芳基，取代基选自烷基、卤代、硝基、氰基、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、杂环基、杂环基烷基、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6(其中m是1至4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(其中t是0至2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2和-N(R9)C(O)R6；每个R6独立地是氢、烷基、芳基、芳烷基、杂环基或杂环基烷基；每个R7独立地是氢、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基或-R8-OR9；每个R8是直链或支链亚烷基链；且每个R9是氢或烷基。42.权利要求41的化合物，其中n是0；R3和R4各自是-N(R7)2；R5是任选被一个或多个取代基取代的芳基，取代基选自烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基和芳烷基；每个R7独立地是氢、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基或-R8-OR9；每个R8是直链或支链亚烷基链；且每个R9是氢或烷基。43.权利要求42的化合物，其中n是0；R3和R4各自是-N(R7)2；R5是任选被一个或多个取代基取代的芳基，取代基选自烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基和芳烷基；且每个R7独立地是氢或烷基。44.权利要求43的化合物，其中n是0；R3和R4各自是-N(R7)2；R5是任选被一个或多个取代基取代的苯基，取代基选自烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基和任选被-N(R7)2取代的芳烷基；且每个R7是氢或烷基。45.权利要求44的化合物，选自下组4-[(4-氟苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-乙基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-氟苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4-三氟甲基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-(3-苯基苯基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(2-溴苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-溴苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4-碘苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(2，6-二氟苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3，4-二氟苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3，4-二氯苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3，5-二氯苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(2-异丙基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-三氟甲基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-碘苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-(2，3，4，5，6-五氟苯基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3，5-二氟苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(2，3，4-三氟苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-三氟甲氧基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4-氯-3-三氟甲基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4-苄基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-(4-(苯基)苯基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；4-{[4-(4-甲氨基苄基)苯基]亚肼基}-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(2，3-二氟-4-三氟甲基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-氟-5-三氟甲基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；和N-乙基-4-(苯基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺。46.权利要求44的化合物，其中n是0；R3和R4各自是-NH2；且R5是任选被一个或多个取代基取代的萘基，取代基选自烷基、卤代、卤代烷基和卤代烷氧基。47.权利要求46的化合物，即4-[(4-溴萘-1-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺。48.权利要求41的化合物，其中n是0；R3和R4各自是-N(R7)2；R5是任选被一个或多个取代基取代的芳基，取代基选自卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、-OR6、-R8-OR6和-R8-[O-R8]m-OR6(其中m是1至4)；每个R6独立地是氢、烷基、芳基或芳烷基；每个R7独立地是氢、烷基、芳基或芳烷基；且每个R8是直链或支链亚烷基链。49.权利要求48的化合物，其中n是0；R3和R4各自是-NH2；且R5是任选被一个或多个取代基取代的苯基，取代基选自卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、-OR6、-R8-OR6和-R8-[O-R8]m-OR6(其中m是1至4)；每个R6独立地是氢、烷基、芳基或芳烷基；且每个R8是直链或支链亚烷基链。50.权利要求49的化合物，选自下组3-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]苯酚；4-[(3-氟-4-甲氧基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-苯氧基-苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4-苯氧基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-氯-4-甲氧基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3，4-二甲氧基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-甲氧基-5-三氟甲基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；{2-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]苯基}甲醇；{2-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]苯基}甲醇；和4-({3-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基甲基]苯基}亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺。51.权利要求41的化合物，其中n是0；R3和R4各自是-N(R7)2；R5是任选被一个或多个取代基取代的芳基，取代基选自烷基、硝基、-OR6、-R8-OR6、-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2和-N(R9)C(O)R6；每个R6独立地是氢、烷基、芳基、芳烷基、杂环基或杂环基烷基；每个R7独立地是氢、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基或-R8-OR9；每个R8是直链或支链亚烷基链；且每个R9是氢或烷基。52.权利要求51的化合物，其中n是0；R3和R4各自是-NH2；R5是任选被一个或多个取代基取代的苯基，取代基选自烷基、硝基、-OR6、-R8-OR6、-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2和-N(R9)C(O)R6；每个R6独立地是氢、烷基、芳基或芳烷基；每个R7独立地是氢、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R8-OR9或任选被-C(O)N(R9)2取代的杂环基；每个R8是直链或支链亚烷基链；且每个R9是氢或烷基。53.权利要求52的化合物，选自下组5-{4-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]苄氨基}-[2，1，3]-噻二唑-4-甲酰胺；4-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]苯甲酸乙酯；3-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]苯甲酸乙酯；4-[(4-甲氧基-3-硝基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4-硝基-3-三氟甲基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4-苯氨基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]-2-二乙氨基甲基苯酚；4-[(2-甲基-5-硝基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；{3-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]-5-硝基苯基}甲醇；4-[(3-二乙氨基甲基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；和4-[(3-二甲氨基甲基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺。54.权利要求41的化合物，其中n是0；R3和R4各自是-N(R7)2；R5是任选被一个或多个取代基取代的苯基，取代基选自-S(O)2OH、-S(O)tR7(其中t是0至2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2和-R8-P(O)(OR9)2；每个R6独立地是氢、烷基、芳基、芳烷基、杂环基或杂环基烷基；每个R7独立地是氢、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基或-R8-OR9；每个R8是直链或支链亚烷基链；且每个R9是氢或烷基。55.权利要求54的化合物，选自下组4-[(4-甲硫基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(2-苯磺酰基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]-N-(2，6-二甲基嘧啶-4-基)苯磺酰胺；4-[(3-甲硫基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；1-{3-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]苯基}乙硫酮；{4-[N’-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]苄基}膦酸二乙酯；3-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]苯磺酰胺；4-[(4-三氟甲磺酰基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4-甲磺酰基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；N-丁基-3-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]苯磺酰胺；4-[(3-甲磺酰基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-{[4-(吗啉-4-磺酰基)苯基]亚肼基}-4H-吡唑-3，5-二胺；4-{[4-(吡咯烷-1-磺酰基)苯基]亚肼基}-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-三氟甲磺酰基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；2-{3-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]苯磺酰基}乙醇；4-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]-N-甲基苯磺酰胺；3-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]-N-甲基苯磺酰胺；4-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]-N-乙基苯磺酰胺；3-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]-N-乙基苯磺酰胺；3-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]-N-(2-羟基乙基)苯磺酰胺；3-[N′-(3-氨基-5-二甲氨基亚吡唑-4-基)-肼基]-N-甲基-苯磺酰胺；和3-[N′-(3-氨基-5-吗啉-4-基-亚吡唑-4-基)-肼基]-苯磺酰胺。56.权利要求41的化合物，其中n是0；R3和R4各自是-N(R7)2；R5是任选被一个或多个取代基取代的苯基，取代基选自烷基、硝基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基、杂环基烷基(任选地被烷基取代)和-OR6；R6是氢或烷基；每个R7独立地是氢、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基或-R8-OR9；每个R8是直链或支链亚烷基链；且每个R9是氢或烷基。57.权利要求56的化合物，其中n是0；R3和R4各自是-N(R7)2；R5是任选被一个或多个取代基取代的苯基，取代基选自烷基、硝基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、吗啉基、哌啶基、吗啉基甲基、吗啉基乙基、吡咯烷基甲基、哌啶基甲基和哌嗪基甲基(任选地被烷基取代)和-OR6；且R6是氢或烷基；且每个R7独立地是氢或烷基。58.权利要求57的化合物，选自下组4-[(4-吗啉-4-基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-氯-4-(吗啉-4-基)苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4-(哌啶-1-基)苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-(吗啉-4-基甲基)苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-(哌啶-1-基甲基)苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4-甲基-3-(吗啉-4-基)苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4-甲氧基-3-(吗啉-4-基)甲基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]-2-(吗啉-4-基)甲基苯酚；4-[(2-甲基-4-(吗啉-4-基)苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4-氟-2-(吗啉-4-基甲基)苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-(吗啉-4-基甲基)-5-三氟甲基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-氟-4-(吗啉-4-基甲基)苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4-(吗啉-4-基甲基)苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-{[4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯基]亚肼基}-4H-吡唑-3，5-二胺；4-{[3-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯基]亚肼基}-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-(吗啉-4-基甲基)-5-硝基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-{[4-(2-(吗啉-4-基)乙基)苯基]亚肼基}-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-(吡咯烷-1-基甲基)苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4-(哌啶-1-基甲基)苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-氟-苯基)-亚肼基]-N，N-二甲基-4H-吡唑-3，5-二胺；{3-[N′-(3-氨基-5-二甲氨基亚吡唑-4-基)-肼基]-5-三氟甲基苯基}-甲醇；和N，N-二甲基-4-[(3-吗啉-4-基甲基苯基)-亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺。59.权利要求39的化合物，其中n是0至5；R3和R4各自独立地是-N(R7)2或-N(R7)C(O)R6；R5是任选被一个或多个取代基取代的杂环基，取代基选自烷基、卤代、硝基、氰基、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、杂环基、杂环基烷基、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6(其中m是1至4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(其中t是0至2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2和-N(R9)C(O)R6；每个R6独立地是氢、烷基、芳基、芳烷基、杂环基或杂环基烷基；每个R7独立地是氢、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基或-R8-OR9，每个R8是直链或支链亚烷基链；且每个R9是氢或烷基。60.权利要求59的化合物，其中n是0；R3和R4各自独立地是-N(R7)2；R5是任选被一个或多个取代基取代的杂环基，取代基选自烷基、卤代、卤代烷基、杂环基、杂环基烷基、-OR6、-R8-OR6和-N(R7)2；R6是烷基、芳基、芳烷基、杂环基或杂环基烷基；每个R7独立地是氢、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基或-R8-OR9；每个R8是直链或支链亚烷基链；且每个R9是氢或烷基。61.权利要求60的化合物，其中n是0；R3和R4各自独立地是-N(R7)2；R5是任选被一个或多个取代基取代的杂环基，取代基选自烷基、卤代、卤代烷基、-OR6、-R8-OR6和-N(R7)2、吗啉基、哌啶基、哌嗪基(任选地被烷基取代)；R6是氢、烷基、芳基或芳烷基；每个R7独立地是氢、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基或-R8-OR9；每个R8是直链或支链亚烷基链；且每个R9是氢或烷基。62.权利要求61的化合物，选自下组4-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己二烯-6-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(5-甲氧基苯并噻唑-2-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-(苯并噻唑-2-基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4H-[1，2，4]-三唑-3-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(1H-吡唑-3-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-(吡啶-4-基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(9-乙基-9H-咔唑-3-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(6-甲氧基吡啶-3-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(1H-吲唑-5-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-(喹啉-6-基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(6-氯吡啶-3-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-(异喹啉-5-基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；4-(喹啉-3-基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；4-(苯并[1，2，5]噻二唑-4-基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；4-(喹啉-8-基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；4-(喹啉-5-基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(2H-苯并三唑-5-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(2-甲基-2H-苯并三唑-5-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-(苯并[2，1，3]噻二唑-5-基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；7-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]-4-三氟甲基苯并二氢吡喃-2-酮；4-(喹唑啉-6-基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(1-甲基-1H-苯并三唑-5-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(3-甲基-3H-苯并三唑-5-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(2，2-二氟苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(2，2，3，3-四氟-2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己二烯-6-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(1，1-二氧代-1H-苯并[b]噻吩-6-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-(酞嗪-5-基亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(6-(哌啶-1-基)吡啶-3-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-{[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]亚肼基}-4H-吡唑-3，5-二胺；2-[{5-[N′-(3，5-二氨基亚吡唑-4-基)肼基]吡啶-2-基}(2-羟基乙基)氨基]乙醇；4-[(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(2，6-二氯吡啶-3-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(6-氟吡啶-3-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(4-甲基吡啶-3-基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺；N，N-二甲基-4-(喹啉-6-基-亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(6-氯-吡啶-3-基)-亚肼基]-N，N-二甲基-4H-吡唑-3，5-二胺；4-[(6-氟-吡啶-3-基)-亚肼基]-N，N-二甲基-4H-吡唑-3，5-二胺；N，N-二甲基-4-(酞嗪-5-基-亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺；和N，N-二甲基-4-(吡啶-3-基-亚肼基)-4H-吡唑-3，5-二胺。63.权利要求38的化合物，具有下式(Ib) 其中n是0至5；R1是氢、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R6；R3和R4各自独立地是-N(R7)2或-N(R7)C(O)R6；R5是任选被一个或多个取代基取代的芳基，取代基选自烷基、卤代、硝基、氰基、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、杂环基、杂环基烷基、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6(其中m是1至4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(其中t是0至2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2和-N(R9)C(O)R6；或者R5是任选被一个或多个取代基取代的杂环基，取代基选自烷基、卤代、硝基、氰基、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、杂环基、杂环基烷基、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6(其中m是1至4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(其中t是0至2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2和-N(R9)C(O)R6；每个R6独立地是氢、烷基、芳基、芳烷基、杂环基或杂环基烷基；每个R7独立地是氢、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基或-R8-OR9；每个R8是直链或支链亚烷基链；且每个R9是氢或烷基。64.权利要求63的化合物，其中n是0；R1是氢、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R6；R3和R4各自独立地是-N(R7)2；R5是任选被一个或多个取代基取代的苯基，取代基选自烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基或芳基；或者R5是吡啶基；R6是烷基、芳基或芳烷基；且每个R7独立地是氢或烷基。65.权利要求64的化合物，选自下组(3，5-二氨基-4-苯偶氮基吡唑-1-基)苯基甲酮；1-(4-溴苯基)-4-苯偶氮基-1H-吡唑-3，5-二胺；4-(3，5-二氨基-4-苯偶氮基吡唑-1-基)苯甲酸；1-(4-氟苯基)-4-苯偶氮基-1H-吡唑-3，5-二胺；1-甲基-4-苯偶氮基-1H-吡唑-3，5-二胺；1-苄基-4-苯偶氮基-1H-吡唑-3，5-二胺；1-{2-[3，5-二氨基-4-(吡啶-3-基偶氮基)吡唑-1-基]-2-氧代乙基}吡咯烷-2-甲酸甲酯；和4-(异喹啉-5-基偶氮基)-1-甲基-1H-吡唑-3，5-二胺。66.式(Ia)化合物 其中n是0；R3和R4各自是-NH2；且R5是在4-位被氟代且在3-位被三氟甲基取代的苯基，即4-[(4-氟-3-三氟甲基苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3，5-二胺。67.药物组合物，包含药学赋形剂和式(Ic)化合物 作为单一的互变异构体、互变异构体混合物、单一的立体异构体、立体异构体混合物或外消旋混合物；或其药学上可接受的盐或溶剂化物；其中R1c是氢、烷基、芳基或芳烷基；R2c是芳基(任选地被一个或多个取代基取代，取代基选自卤代、烷氧基、硝基、卤代烷基、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c和杂环基烷基)；或者R2c是N-杂环基(任选地被一个或多个取代基取代，取代基选自烷基、卤代和-C(O)OR7c)；R4c是氢或烷基；R3c是氢、烷基、杂环基烷基或杂环基羰基；R5c是氢、烷基、链烯基、-R6c-O-R12c、-R6c-S-R12c、-R6c-N(R9c)2、环烷基(任选地被一个或多个取代基取代，取代基选自烷基和芳基)、芳基(任选地被一个或多个取代基取代，取代基选自烷基、烷氧基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、芳硫基烷基(其中芳基任选地被一个或多个卤代基团取代)、硝基、-C(O)OR7c和-N(R7c)-C(O)-R7c)、芳烷基(其中芳基任选地被一个或多个取代基取代，取代基选自烷基、烷氧基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、芳硫基烷基(其中芳基任选地被一个或多个卤代基团取代)、硝基、-C(O)OR7c和-N(R7c)-C(O)-R7c)、芳烯基(其中芳基任选地被一个或多个卤代基团取代)、杂环基(任选地被一个或多个取代基取代，取代基选自烷基、卤代、卤代烷基、烷硫基和芳基(任选地被一个或多个卤代基团取代))或杂环基烷基；每个R6c独立地是直链或支链亚烷基链；每个R7c独立地是氢、烷基、芳基、芳烷基或杂环基烷基；R8c是氢、烷基、芳基、芳烷基或羟基烷基；每个R9c独立地是氢、杂环基烷基、-C(O)-R11c、-C(O)-R10c-C(O)OR7c、-R10c-C(O)OR7c或-S(O)2-R7c；每个R10c独立地是直接的键、直链或支链亚烷基链或者直链或支链亚烯基链；R11c是芳基(任选地被一个或多个取代基取代，取代基选自烷基和卤代)、杂环基(任选地被一个或多个取代基取代，取代基选自-C(O)OR7c和-C(O)N(R7c)2)或杂环基烷基(任选地被一个或多个取代基取代，取代基选自-C(O)OR7c和-C(O)N(R7c)2)；且每个R12c独立地是芳基或芳烷基(任选地被一个或多个取代基取代，取代基选自卤代和硝基)。68.权利要求67的药物组合物，其中所述化合物是式(Ic)化合物，其中R1c和R4c各自是氢；且R2c是芳基(任选地被一个或多个取代基取代，取代基选自卤代、烷氧基、硝基、卤代烷基、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c和杂环基烷基)。69.权利要求68的药物组合物，其中所述化合物是式(Ic)化合物，其中R2c是苯基(任选地被一个或多个取代基取代，取代基选自卤代、烷氧基、硝基、卤代烷基、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c和杂环基烷基)；且R5c是芳基(任选地被一个或多个取代基取代，取代基选自烷基、烷氧基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、芳硫基烷基(其中芳基任选地被一个或多个卤代基团取代)、硝基、-C(O)OR7c和-N(R7c)-C(O)-R7c)。70.权利要求69的药物组合物，其中所述化合物是式(Ic)化合物，其中R5c是苯基(任选地被一个或多个取代基取代，取代基选自烷基、烷氧基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、苯硫基烷基(其中苯基任选地被一个或多个卤代基团取代)、硝基、-C(O)OR7c和-N(R7c)-C(O)-R7c)。71.权利要求70的药物组合物，其中所述化合物是式(Ic)化合物，选自下组5-苯基-4-(苯基亚肼基)-4H-吡唑-3-基胺；4-[(3-氟苯基)亚肼基]-5-间-甲苯基-4H-吡唑-3-基胺；4-[(3-氟苯基)亚肼基]-5-对-甲苯基-4H-吡唑-3-基胺；5-(3-氯苯基)-4-[(3-氟苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3-基胺；5-(4-氯苯基)-4-[(3-氟苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3-基胺；4-[(3-氟苯基)亚肼基]-5-(3-三氟甲基苯基)-4H-吡唑-3-基胺；4-[(3-氟苯基)亚肼基]-5-(4-三氟甲氧基苯基)-4H-吡唑-3-基胺；4-[(3-氟苯基)亚肼基]-5-(4-甲氧基苯基)-4H-吡唑-3-基胺；4-[(3-氟苯基)亚肼基]-5-间-甲苯基-4H-吡唑-3-基胺；4-[(3-氟苯基)亚肼基]-5-对-甲苯基-4H-吡唑-3-基胺；5-(3-氯苯基)-4-[(3-氟苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3-基胺；5-(4-氯苯基)-4-[(3-氟苯基)亚肼基]-4H-吡唑-3-基胺；4-[(3-氟苯基)亚肼基]-5-(3-三氟甲基苯基)-4H-吡唑-3-基胺；4-[(3-氟苯基)亚肼基]-5-(4-三氟甲氧基苯基)-4H-吡唑-3-基胺；4-[(3-氟苯基)亚肼基]-5-(4-甲氧基苯基)-4H-吡唑-3-基胺；(2-吗啉-4-基乙基)[5-苯基-4-(苯基亚肼基)-4H-吡唑-3-基]胺；N-[5-苯基-4-(苯基亚肼基)-4H-吡唑-3-基]烟酰胺；5-(2-氟苯基)-4-(苯基亚肼基)-4H-吡唑-3-基胺；5-...

【专利技术属性】
技术研发人员：张载辉，TS戴纳尔德，MA查菲夫，王式森，GB肖皮乌克，SV斯维里多夫，
申请(专利权)人：QLT公司，
类型：发明
国别省市：CA[加拿大]