＊＊＊ （Ⅰ） 本发明专利技术描述Ⅰ式的化合物及当成盐基存在时所述化合物的盐，其中，Ｒ↓［１］和Ｒ↓［９］独立是氢；酰基；未取代或取代的烷基；磺基；或被未取代或取代的烷基，芳基或被杂环基取代的磺酰基，条件是Ｒ↓［１］和Ｒ↓［９］基中至多一个是氢；且 Ｒ↓［２］和Ｒ↓［８］独立是氢或未取代或取代的烷基； Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］独立是氢，未取代或取代的烷基，未取代或取代的环烷基或芳基； Ｒ↓［５］是酰基氧基； Ｒ↓［６］是氢；且 Ｒ↓［７］是未取代或取代的烷基，未取代或取代的环烷基或芳基； 这些化合物展示出抗逆转录病毒活性。（*该技术在2013年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新的抗逆转录病毒化合物，制备这些化合物的方法，制备这些化合物的新中间体，尤其是具有抗逆转录病活性的中间体，含这些化合物的药物组合物，用于治疗人体或动物体疾病方法中的这些化合物以及这些化合物用于治疗人体或动物体疾病或用于制备药物组合物的应用。所有这类疾病都是由逆转录病毒引起的。就目前所知，AIDS是一种由逆转录病毒HIV(“人体免疫缺陷病毒”)引起的疾病。无数人已经感染。此病正稳定地扩散并在各种实际情况下都导致病人的死亡。至今逆转录病毒HIV-1和HIV-2(HIV表示“人体免疫缺陷病毒”)已被鉴定为此种疾病的原因。从治疗观点来看，寻找干扰病毒本身繁殖但不损害病人的完整细胞和组织的组合物特别有意义。逆转录病毒蛋白酶是一种蛋白分解酶，由于在活性中心的天门冬氨酸残基，其被看作一种天门冬氨酸蛋白酶。在大量逆转录病毒的繁殖循环过程中，它参与感染细胞中新感染病毒粒子的成熟。例如，HIV-1和HIV-2每个在其基因组中含有给gag-蛋白酶编密吗的区域。此酶负责正确地分解从给“组特异性抗原”(gag)编密吗的基因组区产生的母体蛋白。在分解过程中，病毒核心的结构蛋白被释放。gag-蛋白酶本身是被HIV-1和HIV-2的Pol-基因组区编密吗的母体蛋白的成分，此蛋白也含有为逆转录酶和整合酶编码的区域且被认为是通过蛋白自行裂解作用分开。gag-蛋白酶分解HIV-1和HIV-2的主核心蛋白P24，优先N-末端为脯氨酸残基的，例如在二价残基Phe-Pro，Leu-Pro或Tyr-Pro中。由于在处理所述核心蛋白过程中gag蛋白酶的中心作用，假定此酶在体内的有效抑制将抑制成熟病毒粒子的装配，那么相应的抑制剂可用于治疗。一般来说，为了提供控制象AIDS之类逆转录病毒疾病的化合物人们在一段时间内已做了种种努力，作为该逆转录病毒的gag-蛋白酶，尤其是HIV-1(HIV-1蛋白酶)的gag-蛋白酶，以及HIV-2和其他AIDS病毒的gag-蛋白酶的抑制剂，这些化合物在体内是有效的。目前的主要目的是利用最可能具有药物代谢动力学特性的这种化合物。体内疗效的一种要求是达到好的生物利用度，例如好的吸收容量和/或高的血药浓度，而且就经肠，例如口服，给药来说，这样是为了获得足够高的感染细胞内浓度。本专利技术的目的是提供具有极好抗逆转录病毒活性，尤其是非常好的生物利用度的化合物。本专利技术化合物是通式Ⅰ的化合物 其中，R1和R9独立是氢;酰基;未取代或取代的烷基;磺基;或被未取代或取代的烷基，芳基或被杂环基取代的磺酰基，条件是R1和R9基中至多一个是氢;且R2和R8独立是氢或未取代或取代的烷基;R3和R4独立是氢，未取代或取代的烷基，未取代或取代的环烷基或芳基;R5是酰基氧基;R6是氢;且R7是未取代或取代的烷基，未取代或取代的环烷基或芳基;以及成盐基存在时上述化合物的盐，其中R1和R9是乙酰基，R2，R3，R4，R6和R8是氢，R5是乙酰氧基且R7是2，2--肼-1-基羰基甲基的化合物除外。在描述本专利技术的过程中，用在定义基团的词“低级”，例如低级烷基，低级烷氧基，低级烷酰基等，意指除非另被定义，这样定义的基团含至多且包括7，且最好至多且包括4个碳原子。就低级烯烃基或低级炔烃基来说，从2到7，最好从3到7，且尤其3或4个碳原子出现。除非相反指示，其中的取代基R1，R2，R3，R4，R7，R8和/或R9被相同或不同取代基单-或多取代，尤其是单-或三-取代，例如单取代。如果通过参照另一个取代基而定义的基被定义为“独立”于用于定义的那个基团，它意指如果两个基出现在一个化合物中，它们不一定相同。然而，尽管它们可够相同。被R3和R4以及被R5和R6取代的式Ⅰ化合物中碳原子，如果它们是不对称的，可以是(R)-，(S)-或(R，S)-构型，象任何其它不对称碳原子也可以出现的一样。因此，本化合物可以呈异构体混合物形式或纯异构体形式，尤其是呈非对映异构体混合物，对映异构体对或纯对映异构体形式。优选的式Ⅰ化合物是那些化合物，其中被R3和被R5取代的碳原子具有(S)构型且可能出现的任何其它不对称碳原子相互独立，呈(R)-，(S)-或(R，S)-构型。除非另外指示，用于描述本专利技术的普通词和命名最好具有下列意义例如，酰基R1或R9含有至多25个，最好至多19个碳原子，且尤其是羧酸，碳酸半酯，未取代或N-取代的氨基甲酸或未取代或取代氨基酸是酰基。优选的羧酸的酰基R1或R9是含至多19个碳原子的未取代的或取代的烷酰基，烯酰基或炔酰基，例如正-癸酰基，或最好低级烷酰基，象甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基或新戊酰基;或也可或尤其是3，3-二甲基丁酰基;或取代的低级烷酰基，其中最好至多4个，尤其(除卤素可作为取代基至多出现3次外)至多2个取代基出现，尤其一个取代基(除卤素可作为取代基至多出现3次外)，这些取代基最好选自环烷基，其最好含3到7个碳原子，尤其在环烷基低级烷酰基中，其中的低级烷酰基如上定义，例如环烷基羰基，例如总共含4到8个碳原子，象环丙基，环丁基，环戊基或环己基羰基，或2-环己基或2-环戊基乙酰基，环烯基，其最好含有3到7个碳原子，尤其在环烯基-低级烷酰基中，象环烯基羰基，例如含4到8个碳原子，象1-环己烯基羰基，1，4-环己二烯基羰基或1-环己烯基乙酰基或1，4-环己二烯基乙酰基，二环烷基，其最好含5到10个碳原子，尤其在环烷基-低级烷酰基中，例如二环烷基羰基，例如含8到11个碳原子，象十氢萘基-2-羰基，二环己基-，二环庚基-，二环辛基-，二环壬基-或二环癸基-乙酰基或-3-丙酰基，二环烯基，最好含8到12个碳原子，尤其在环烯基羰基中，象降冰片烯-2-基羰基或二环辛烯-2-基羰基三环烷基，例如其中的三环烷基含8到10个碳原子，尤其在三环烷基-低级烷酰基中，例如三环烷基羰基，例如含8到11个碳原子，象1-或2-金刚烷酰基羰基，芳基，其最好含6到14个环碳原子，象在苯基，茚基，2，3-二氢化茚基，萘基，蒽基，菲基，苊基(acenaphthyl)或芴基中，且可以是未取代的或单到三取代的，尤其被低级烷基，如甲基，乙基或丙基，卤-低级烷基，如三氟甲基，苯基，1-或2-萘基，羟基，低级烷氧基，如甲氧基，氨基甲酰基-低级烷氧基，N-低级烷基氨基甲酰基-低级烷氧基或N，N-二-低级烷基氨基甲酰基-低级烷氧基，氨基，单或双-低级烷基氨基，低级烷酰基氨基，如新戊酰基氨基，卤素，如氟，氯，溴，羧基，低级烷氧基羰基，象叔丁氧基羰基，苯基-，萘基-或芴基-低级烷氧基羰基，象苄氧基羰基，低级烷酰基，磺基，低级烷基磺酰基，如甲磺酰基，膦羧基，羟基-低级烷氧基磷酰基或二-低级烷氧基磷酰基，氨基甲酰基，单-或双-低级烷基氨基甲酰基，氨磺酰基，单-或双-低级烷基氨基磺酰基，硝基和/或被氰基取代，尤其在芳基-低级烷酰基中，其中苯基至多可出现3次，如在二苯基-，二苄基-或三苯基-低级烷酰基中，象二苯基-，二苄基-或三苯基-乙酰基，且其中低级烷酰基可以是未取代的或取代的，如被羧基取代;低级烷氧基羰基，如甲氧基-，乙氧基-，正丙氧基-，异丙氧基-，正丁氧基-，异丁氧基-，仲丁氧基-，叔丁氧基-，正戊氧基-，异戊氧基-，新戊氧基-，叔戊氧基-，正己氧基-，异己氧基-或正庚氧基-羰基;芳基-本文档来自技高网...
【技术保护点】
通式（Ⅰ）的化合物，＊＊＊ （Ⅰ），其中，Ｒ↓［１］和Ｒ↓［９］独立是氢；酰基；未取代或取代的烷基；磺基；或被未取代或取代的烷基，芳基或被杂环基取代的磺酰基，条件是Ｒ↓［１］和Ｒ↓［９］基中至多一个是氢；且Ｒ↓［２］和Ｒ↓［８］ 独立是氢或未取代或取代的烷基；Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］独立是氢，未取代或取代的烷基，未取代或取代的环烷基或芳基；Ｒ↓［５］是酰基氧基；Ｒ↓［６］是氢；且Ｒ↓［７］是未取代或取代的烷基，未取代或取代的环烷基或芳基；以及成盐基存在 时上述化合物的盐，其中Ｒ↓［１］和Ｒ↓［９］是乙酰基，Ｒ↓［２］、Ｒ↓［３］、Ｒ↓［４］，Ｒ↓［６］和Ｒ↓［８］是氢，Ｒ↓［５］是乙酰氧基且Ｒ↓［７］是２，２－［Ｎ－乙氧基羰基甲基）－Ｎ－甲基］－肼－１－基羰基甲基的化合物除外。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：A菲斯勒，G伯尔德，M兰，S巴格瓦特，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。