一种拆分异喹啉类化合物的方法技术

本发明专利技术涉及一种拆分异喹啉类化合物的方法，属于药物制备技术领域，本发明专利技术采用的方法为：将所述异喹啉类化合物与所述拆分剂以１∶１至１∶１．５的摩尔比加入到１０至３０倍体积溶剂溶解形成溶解度不同的两种非对映异构体，将该溶液降低温度至－５℃～－２０℃，搅拌或静置２４小时至５天，则直接从该溶液中析出溶解度较小光学纯度高的Ｒ－型非对映异构体。本发明专利技术简化了操作步骤，得到的拆分产物光学纯度高，能满足手性药物合成需要。可广泛用于药物拆分领域。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制备
，特别涉及从化合物中拆分出光学纯度高的单一异构体的拆分方法。
技术介绍
近年来手性药物即单一对映体药物越来越受到重视，相应地如何得到光学纯度高的单一异构体亦备受关注。目前最广泛采用的方法仍是外消旋体的拆分，特别是通过形成非对映异构体的盐，然后利用其物理性质(如溶解性、熔沸点等)的差异进行拆分。这种拆分方法面临的难题仍然是拆分剂的选择。合适的拆分剂应能与消旋体形成稳定的结晶性的盐，并且两个非对映异构体的物理性质差别应足够大，这样才便于分离，确保产物的光学纯度。专利US6015903报道了可以利用L-2，4-二氯苯氧基丙酸作为拆分剂拆分出药物合成需要的R-四氢罂粟碱，但没有具体的实验数据；而且2，4-二氯苯氧基丙酸是一种农药，限制了其在药物拆分方面的应用。专利US5453510报道了以N-乙酰基-L-亮氨酸作拆分剂，其拆分方法为首先从溶液中分离出S-四氢罂粟碱，然后从母液中回收所需要的R-四氢罂粟碱。这个拆分过程不仅繁琐，而且难以获得符合药物合成要求的单一对映体。
技术实现思路
本专利技术的目的是为克服已有技术的不足之处，提出，采用N-酰基-D-氨基酸作拆分本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种拆分异喹啉类化合物的方法，其特征在于，采用Ｎ－酰基－Ｄ－氨基酸为拆分剂，将异喹啉类化合物与所述拆分剂以１∶１至１∶１．５的摩尔比加入到１０至３０倍体积溶剂溶解形成溶解度不同的两种非对映异构体，将该溶液降低温度至－５℃～－２０℃，搅拌或静置２４小时至５天，直接从该溶液中析出溶解度较小光学纯度高的Ｒ－型非对映异构体；该异喹啉类化合物的化学式为：＊＊＊Ⅰ式中取代基Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｆ具有如下含义：Ａ∶Ｈ、Ｃ１－６烷基、Ｃ１－６烷氧基、Ｃ１－６酰基、苯基 、苄基、卤素、硝基Ｂ∶Ｈ、Ｃ１－６烷基、Ｃ１－６烷氧基、Ｃ１－６酰基、卤素、硝基、苯基、苄基...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：石绍华，刘立建，许光，朱永超，张桂森，张恩宁，
申请(专利权)人：徐州恩华药业集团有限责任公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]