共轭亚油酸及其衍生物用于皮肤深层养护的用途制造技术

本发明专利技术涉及共轭亚油酸（ＣＬＡ）及其衍生物外用于皮肤深层营养与护理的用途，还涉及共轭亚油酸及其衍生物的皮肤深层养护制剂。本发明专利技术涉及共轭亚油酸（ＣＬＡ）及其衍生物局部使用（外用）在制备用于皮肤深层营养与护理制剂中的应用；应用包括抗皱纹，增强皮肤弹性和厚度，修复光损伤性皮肤，美白作用，以及保湿，营养，抗炎、抗过敏和治疗湿疹、牛皮藓、皮炎作用；本发明专利技术还涉及共轭亚油酸（ＣＬＡ）及其衍生物的皮肤深层吸收情况采用ＰＮＤ技术进行评价；ＰＮＤ技术是一种利用透皮吸收装置和高效、快速、灵敏的检测方法，测定外用制剂的经皮吸收和皮内摄取情况，评价外用制剂组方及主要有效成分的生物利用度的技术。本发明专利技术的优点是：能深入并贮存于皮肤内部，发挥长效作用；具有美白、营养、保护等多种功效；无毒副作用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及共轭亚油酸(CLA)及其衍生物用于皮肤深层营养与护理的用途，还涉及共轭亚油酸及其衍生物的皮肤深层养护制剂。本专利技术的共轭亚油酸及其衍生物的制剂为外用。
技术介绍
当前国际化妆品行业两大热点抗衰老和美白。引起皮肤衰老的一个主要原因是紫外线照射。根据衰老自由基学说，老化是自由基产生与清除状态失去平衡的结果。正常人体在呼吸代谢过程中，部分氧会被转化为自由基、活性氧；同时，体内又有完善的抗氧化防御系统来清除过量的活性氧自由基，使自由基、活性氧的产生和清除处于动态平衡中，不致病变。但人体皮肤的裸露部分，由于长期受到紫外线的照射以及空气污染等环境的毒害会引发体内产生过多的自由基，机体内的抗氧化物质供不应求，导致代谢失调。同时，紫外线抑制表皮颗粒细胞中的DNA、RNA及蛋白质的合成，使真皮结缔组织中的胶原蛋白变性，抑制细胞分裂，减缓皮肤的新陈代谢，从而出现皱纹、肌肤粗糙、肤色暗哑、失去光泽、毛孔粗大、色斑、皮肤干燥等现象。引起皮肤衰老的另一个原因是皮肤病，包括皮炎、皮疹和牛皮癣等。皮肤炎症有多形核白细胞和巨噬细胞的参与，吞噬细胞聚集到皮肤炎症部位，产生呼吸爆发和吞噬作用，释放大量的活性自由基，导致皮肤衰老。皮肤的颜色主要取决于黑色素，造成皮肤黑色素生成的原因有多种，如遗传因素和环境因素，并且其生成原因相当复杂。目前研究结果基本上认为其成因在于存在于皮肤表皮基底层中的多巴在酪氨酸酶的作用下，受环境中各种因素的影响，逐渐被氧化，再经过一系列的代谢反应，最后逐步转化为皮肤黑色素。皮肤酪氨酸酶具有多种特征性催化活性，既可以作为酪氨酸羟化酶、多巴氧化酶，又可以作为5，6二羟基吲哚氧化酶，是皮肤黑素生物合成的关键酶、限速酶，不仅决定黑素合成的速率，还是黑素细胞分化成熟的特征性标志。酪氨酸酶的活性与黑素合成量有关，控制其活力即可控制黑素生成量(Kubo L，Yokokawa Y，Kinst H.Tyrosinase inhibitors from Bolivianmedicinal plants[J].J Nat Prod，1995；58(5)739-743)针对上述热点，国内外开发了大量美容护肤品，抗衰老、抗氧化产品主要有维生素C、维生素E、类胡萝卜素群、叶酸、中草药提取物---黄酮类等；美白产品主要有维生素C、熊果甘类物质，甘草提取物等。而同时具有抗衰老和美白的的物质尚少见报道，维生素C由于脂溶性较差，很难透过细胞膜，滞留于皮肤表面，没有深层皮肤护理作用。因此，研究一种既有抗氧化效果，帮助细胞延长寿命，达到抗衰老的目的，同时又能抑制酪氨酸酶的活性，而且还能改善粗糙、缺水及发炎的皮肤等多功能的深层护肤品就成了另一大热点。共轭亚油酸(conjugatedlinoleicacids，CLA)是一组天然存在的具有18个碳含有共轭双键的脂肪酸，是必需脂肪酸--亚油酸(linoleicacid，LA)的异构体。在自然界中，LA的双键分别在第9和第12位碳原子上，并且都是顺式空间构型；而CLA的双键则在第9和第11位或在第10和第12位碳原子上，可呈顺式或反式构型。理论上CLA可有8种空间构型不同的同分异构体，即c9，c11；c9，t11；c11，t9；t9，t11；c10，c12；c10，c12，t10，c12和t10，t12。早在1990年，Ha等研究发现CLA具有抗癌作用，考虑到许多药物属于抗氧化剂，他们对CLA进行了抗氧化性能测试，发现CLA具有强于VE的抗氧化性能(Ha Y L.Newlyrecognized anticarcinogenic fatty acids.Basic Life Sci[J].1990；52167-170)。在US6551602；US2004043963；US6403064；WO0182861专利中公开了CLA在局部用组合物和皮肤美容保健中的用途，如抗皱纹，增强皮肤弹性和厚度，修复光损伤性皮肤，美白作用，以及保湿，营养，抗炎和抗过敏等。在US6300374中公开了共轭亚油酸的锌盐可治疗多种皮肤病，如湿疹、牛皮、皮炎等。CN 1378441A中公开了用于蜂窝组织炎的局部护理的用途，其局部护理主要针对易患蜂窝组织炎的大腿和臀部。上述报道表明共轭亚油酸(CLA)及其衍生物外用可以用于皮肤蜂窝组织炎症的护理或治疗，但未涉及共轭亚油酸(CLA)及其衍生物的皮肤深层作用及其用途。而我们为什么要对皮肤进行深层养护？这是因为皮肤的好坏关键在于皮肤内部的状态，即活性表皮层(角质层以下的表皮部分)和真皮层。基底层是表皮层的最下面一层，它是由基底细胞和黑色素细胞组成的。基底细胞的增殖能力非常强，它们会不断地分裂，由一个细胞分裂成两个，两个再分裂成四个，等到基底层细胞越来越多，它们就开始往上推进、生长，构成了棘细胞层、颗粒层与透明层、角质层，然后自然脱落；黑色素细胞，能够产生黑色素，决定皮肤的颜色。皮肤的的真皮层中含胶原蛋白、弹力纤维，是保持肌肤弹性及预防肌肤老化的最重要的部位。本专利技术是将共轭亚油酸(CLA)及其衍生物局部使用(外用)用于皮肤深层养护的制剂，并且利用PND技术对其进行评价。
技术实现思路
本专利技术的目的是将共轭亚油酸(CLA)及其衍生物用于皮肤深层营养与护理，尤其是对裸露皮肤的深层养护；本专利技术的另一目的是提供一种高效、快速、灵敏的技术对共轭亚油酸(CLA)及其衍生物的皮肤深层吸收情况进行评价。实际上，本专利技术涉及共轭亚油酸(CLA)及其衍生物在制备用于皮肤深层营养与护理制剂中的应用；如上所述的应用，表现为抗皱纹、增强皮肤弹性和厚度、修复光损伤性皮肤、美白作用，以及保湿，营养，抗炎、抗过敏和治疗湿疹、牛皮藓、皮炎作用；如上所述的应用，共轭亚油酸(CLA)及其衍生物外用于皮肤，这些成分能迅速深入并贮存于皮肤内部，具有保护皮肤基底层细胞的自由基损伤，加快皮肤细胞的新陈代谢，抑制黑色素的生成，同时还能够保护皮肤真皮层中弹性纤维的作用；如上所述的制剂，包括膏霜、凝胶、蜜、油剂、脂质体和软胶囊；如上所述的制剂，共轭亚油酸(CLA)及其衍生物的含量为0.5-20％(W/W)，其先溶于丙二醇或50％丙二醇乙醇液中，再与基质混合均匀；如上所述的共轭亚油酸(CLA)及其衍生物，它与保湿剂(如丙二醇，甘油，透明质酸等)合用具有协同效果，能促进皮肤的水合作用，加快共轭亚油酸(CLA)及其衍生物的皮肤吸收，发挥营养保湿双重作用；如上所述的共轭亚油酸(CLA)及其衍生物，其中CLA包含一种或多种9，11-10，12-和11，13-十八碳二烯酸的顺式和反式形式异构体；CLA衍生物为CLA的乙酯、甘油三酯，钙盐、锌盐以及其他可能的衍生物或盐；如上所述的应用，共轭亚油酸(CLA)及其衍生物的皮肤深层吸收情况采用PND技术进行评价；如上所述的PND技术是一种利用透皮吸收装置和高效、快速、灵敏的检测方法，测定外用制剂的经皮吸收和皮内摄取情况，评价外用制剂组方及主要有效成分的生物利用度的技术。为了更好地理解本专利技术的实质，下面将用几个药理试验及结果来说明其在于皮肤深层营养与护理的制剂中的用途。同样地，其他实施例中的共轭亚油酸(CLA)及其衍生物均可达同样的药理效果。一、CLA及其乙酯抗氧化细胞试验MTT比色法是一种检测细胞生长、存活情况的方法。本文档来自技高网...

【技术保护点】
共轭亚油酸（ＣＬＡ）及其衍生物局部使用（外用）在制备用于皮肤深层营养与护理制剂中的应用。

【技术特征摘要】
1.共轭亚油酸(CLA)及其衍生物局部使用(外用)在制备用于皮肤深层营养与护理制剂中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其应用表现为抗皱纹、增强皮肤弹性和厚度、修复光损伤性皮肤、美白作用，以及保湿，营养，抗炎、抗过敏和治疗湿疹、牛皮藓、皮炎作用。3.根据权利要求1所述的应用，共轭亚油酸(CLA)及其衍生物外用于皮肤，这些成分能迅速深入并贮存于皮肤内部，具有保护皮肤基底层细胞的自由基损伤，加快皮肤细胞的新陈代谢，抑制黑色素的生成，同时还能够保护皮肤真皮层中弹性纤维的作用。4.根据权利要求1所述的制剂，其制剂包括膏霜、凝胶、蜜、油剂、脂质体和软胶囊。5.根据权利要求1所述的制剂，其中共轭亚油酸(CLA)及其衍生物的含量为0.5-20％(W/W)，其先溶于丙二醇或50％丙二醇乙醇液中，再与基质混合均匀。6....

【专利技术属性】
技术研发人员：杨得坡，李珍，冀红斌，
申请(专利权)人：中山市尤利卡天然药物有限公司，
类型：发明
国别省市：44[中国|广东]