双羟基油酸及它的制备方法与用途技术

双羟基油酸及它的制备方法与用途，涉及新的十八碳烯酸衍生物，双羟基油酸及它的制备方法与用途。该化合物是用共轭亚油酸与二氧化硒在２５－６０℃下搅拌０．５－２ｈ后，继续搅拌反应１２－４８ｈ后，加水洗涤，收集有机溶剂层，回收溶剂反应得到的双羟基油酸，分子式为Ｃ↓［１８］Ｈ↓［３４］Ｏ↓［４］，形态为淡黄色的油状物。双羟基油酸可用于制备治疗肥胖、降血脂、降血糖，提高免疫力的药物或食品；制备抗氧化和美白的皮肤护理外用制剂。也可在双羟基油酸中添加左旋肉碱，制备治疗肥胖、降血脂、降血糖的药物或食品，或用作饲料添加剂，产品中双羟基油酸与左旋肉碱的重量比为４∶１～８。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学药物领域，具体涉及新的十八碳烯酸衍生物，双羟基油酸 及它的制备方法与用途。
技术介绍
油酸(Oleic acid)也称十八碳烯酸，是具有双键的不饱和脂肪酸，分子式 AC18H3402 。脂肪酸中油酸的含量约占40% 50%，在植物油中的油酸的含量 视植物油品种而不同，在茶油中油酸含量可高达83%，花生油中约54%，而椰 子油中只有5% 6%。油酸是一种重要的化学试剂，它可以广泛应用于化工分 析、有机合成和药物制备等方面,在药剂中主要是用作软膏基质。有研究报道 (中国食物与营养，2005,4:44-46)，油酸具有一些重要的生理功能，如降血脂， 调节血糖，降胆固醇等。然而，经多年研究，人们对油酸功能特性有更进一步 了解，但也存在着一定程度分歧。特别是关于油酸能否有降血脂，降胆固醇作 用方面， 一直存在着争议(食品工业科技，2008,2:294-298)。油酸作为一种天然 来源的、具有生物活性的先导化合物，极大地吸引着人们对它的注意，激发了 人们对油酸研究的浓厚兴趣。因此，对油酸进行结构修饰和改造，是扩大其功 能和用途的重要研究途径。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种新的油酸衍生物，并提供其制备方法和用途。 为实施本专利技术的目的，所采用的技术方案是用由共轭亚油酸或共轭亚油酸酯与二氧化硒反应制备得到双羟基油酸，分子式为C18H3404，形态为淡黄色的油状物。为了证明该反应产品的结构，采用正相高效液相色谱法分析，分析条件流动相采用正己烷异丙醇(体积比)为98:2的溶液；流速2mL/min;检测 器采用示差折光检测器；样品用正己垸溶解，浓度为20mg/mL;进样10pL。 同时该淡黄色的油状物用半制备正相高效液相色谱法分离得到四个产物，并用 仪器分析证明其结构均为双羟基油酸，且是四种双羟基油酸的同分异构体化合 物，其一为9，10-双羟基-llE-十八碳烯酸，分子式 C18H3404，结构式为其二为10，11-双羟基-12E-十八碳烯酸，分子式为C18H3404，结构式为:其三为11,12-双羟基-9E-十八碳烯酸，分子式为C18H3404,.结构式为:其四为12，13-双羟基-10E冲A碳烯酸，分子式为C18H3404，结构式为:为达到本专利技术的另一个目的，制备双羟基油酸的方法是在容器中加入有机 溶剂和二氧化硒，在25-60'C下搅拌0.5-2 h后，加入共轭亚油酸或共轭亚油酸 酯，继续搅拌反应12-48 h,反应结束后，加水洗漆，收集有机溶剂层，回收 溶剂，即得到淡黄色的油状产物，所述的有机溶剂为二氯甲烷或甲苯或正己 烷或环己垸或石油醚或乙醚或90%以上的乙醇或乙酸乙酯。原料用量二氧化硒共轭亚油酸或共轭亚油酸酯的摩尔比为2 : 0.5 ~ 0.5:2，有机溶剂的用量为共轭亚油酸或共轭亚油酸酯重量的5 30倍体积，即 有机溶剂的用量共轭亚油酸或共轭亚油酸酯量为5 30mL : lg。如果原料采用共轭亚油酸酯用同样的反应方法和工艺条件可以得到相应 的双羟基油酸酯，具体的分法是在容器中加入有机溶剂和二氧化硒，在25-6(TC 下搅拌0.5-2 h后，加入共轭亚油酸酯，继续搅拌反应12-48 h，反应结束后， 加水洗涤，收集有机溶剂层，回收溶剂，即得到相应的双羟基油酸酯的淡黄色 的油状产物，进一步采用常规酯水解方法得到双羟基油酸，共轭亚油酸酯采用 共轭亚油酸甲酯，经反应后得到的是相应的双羟基油酸甲酯；共轭亚油酸酯采 用共轭亚油酸乙酯，经反应后得到的是相应的双羟基油酸乙酯；共轭亚油酸酯 采用共轭亚油酸甘油，，经反应后得到的是相应的双羟基油酸甘油酯。如果采 用其它的共轭亚油酸fe经反应后也会得到相应的双羟基油酸酯。本专利技术的另一个目的是开发所提供的双羟基油酸的用途，用于制备治疗肥 胖、降血脂、降血糖，提高免疫力的药物或食品；制备抗氧化和美白的皮肤护C)HqH理外用制剂。为了提高双羟基油酸的功能，可在双羟基油酸中添加左旋肉碱，制备治疗 肥胖、降血脂、降血糖的药物或食品，用作饲料添加剂，产品中双羟基油酸与左旋肉碱的重量比为4: 1 8。本专利技术的有益效果1、本专利技术采用二氧化硒氧化共轭亚油酸或共轭亚油酸酯通过一步反应生成双羟基油酸或双羟基油酸酯，制备方法易实施工业化的大批量生产，反应条件温和，产率较高；2、合成得到的双羟基油酸，是油酸 的新衍生物，通过试验证明它具有减肥，降血脂、降血糖，提高免疫力的作用， 并且效果大大超过了油酸，可制备成相关的药物或食品或用作饲料添加剂等； 3、双羟基油酸还具有抗氧化和美白的作用，可制备成皮肤护理外用制剂。 附图说明图1 本专利技术的产品正相高效液相的色谱图分离条件流动相采用正己垸异丙醇(体积比)为98 : 2的溶液；流速 8mL/min;检测器为示差折光检测器；样品用正己烷溶解，浓度为100mg/mL; 进样150pL。峰l为12，13-双羟基-10E-十八碳烯酸，出峰时间是20.4min 峰2为11,12-双羟基-9E-十八碳烯酸，出峰时间是21.3min 峰3 为10,11-双羟基-12E-十八碳烯酸，出峰时间是22.9min 峰4为9,10-双羟基-llE-十八碳烯酸，出峰时间是24.9min 下面通过药效学试验来证实其用途 试验例1.减肥、降血脂、降血糖作用 1.1实验动物健康SD大鼠50只，雄性，体重80-100g。1.2实验样品样品1 双羟基油酸20g分散于100 mL的1.5%羧甲基纤维素水溶液(WAO 中样品2双羟基油酸10g+左旋肉碱10g混合分散于100 mL的1.5%羧甲基纤 维素水溶液中样品3油酸样品20g分散于100 mL的1.5%羧甲基纤维素水溶液中 样品4空白组 样品5模型组 1.3高脂饲料配方基础饲料(购买根据美国营养协会推荐的AIN-93G配方配制而成的纯合 成饲料)73.8%、猪油10%、蛋黄粉10%、蔗糖1%、胆固醇1%、胆盐0.2%。 1.4实验方法将大鼠随机分为5组，分别为空白对照组，模型对照组，双羟基油酸组， 双羟基油酸+左旋肉碱和油酸组。其中空白对照组给予基础饲料自由摄食；模 型对照组给予高脂词料自由饮食；试验组给予高脂饲料自由饮食，每组均以 lmL样品/100g体重灌胃，实验45天。实验期间记录大鼠的给食量、剩食量 以及撒食量，每周定期称体重l次。实验第45天大鼠禁食12 h，测定空腹血糖值，给药后2 h除空白对照组 灌胃生理盐水外，其余各组灌胃葡萄糖溶液lg/kg体重。给糖后30， 60min和 120min测定尾静脉血糖值。实验结束时(45天)大鼠禁食12小时，称体重，眼眶取血测血脂中的总 胆固醇TC、甘油三酯TG、高密度脂蛋白胆固醇HDL-C和血糖GLU水平， 剖腹取体内脂肪垫(包括睾丸及肾周围脂肪垫)并称重，计算脂体比。 1.5试验结果与模型对照组相比，双羟基油酸组动物体重、体脂、脂体比明显降低，血 清总胆固醇和甘油三酯明显下降，高密度脂蛋白胆固醇有升高趋势，并且效果 明显比油酸组强，并且双羟基油酸与左旋肉碱联合使用效果更好。结果见表l 和表2。表l::双羟基油酸对大鼠体重和体脂的影响组别始重(g)末重(g)体脂(g)脂体比(％)空白对照组 模型对照组 双羟基油酸组 双羟基油酸+左旋肉碱组 油酸组卯±6 91±本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种双羟基油酸，其特征在于：是用共轭亚油酸或共轭亚油酸酯与二氧化硒反应得到的产物，名为双羟基油酸，分子式为Ｃ↓［１８］Ｈ↓［３４］Ｏ↓［４］，形态为淡黄色的油状物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨得坡，李珍，冀军锋，杜若吉，马伟，杜柯霖，王冬梅，王创，鲁冰山，朱龙平，
申请(专利权)人：中山市尤利卡天然药物有限公司，中山大学，
类型：发明
国别省市：44[中国|广东]