一种盐酸氨基葡萄糖分散片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种新型的骨关节炎治疗药物制剂，该药物的主要成份为盐酸氨基葡萄糖，剂型为分散片。其中每片含有盐酸氨基葡萄糖２－５００ｍｇ、微晶纤维素２０－３００ｍｇ、羧甲基淀粉钠１０－５０ｍｇ、阿司帕坦１－１０ｍｇ、ＰＶＰ↓［ｋ３０］２－５０ｍｇ、硬脂酸镁１－２０ｍｇ。本发明专利技术涉及的盐酸氨基葡萄糖分散片，可适用于全身各个部位的骨关节炎，如膝关节、髋关节、以及腕、脊柱、手、肩关节和踝关节等的治疗。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属医药领域，具体涉及一种治疗骨关节炎疾病的盐酸氨基葡萄糖分散片及其制备方法。
技术介绍
骨关节炎是一种最常见的关节病变，骨关节炎的名称极多，如肥大性骨关节炎、退行性关节炎、变性性关节炎、增生性骨关节炎或骨关节病，均指一种病，国内统一使用骨关节炎。其患病率随着年龄而增加，女性比男性多发。骨关节炎以手的远端和近端指间关节，膝、肘和肩关节以及脊柱关节容易受累，而腕、踝关节则较少发病。 骨关节炎可从20岁开始发病，但大多数无症状，一般不易发现。骨关节炎的患病率随着年龄增长而增加，女性比男性多见。世界卫生组织统计，50岁以上的人中，骨关节炎的发病率为50％，55岁以上的人群中，发病率为80％，国外的调查指出，有明显的骨关节炎X线证据者，在45-64岁年龄组中，男性占25％，女性占30％.；而在65岁或以上的年龄组中，男性上升为58％，女性上升为65％。通过临床调查也证实，骨关节炎的发生率在59-69岁之间占29％，而在75岁或以上约占70％。我国将60岁以上划为老年，据估计到本世纪末，我国进入老龄人口将达1亿。如借用上述国外调查提出的骨关节炎的发病率粗估，我国仅在老年中的骨关节炎患者就可达5千万左右。困此，骨关节炎又被称为“下半生疾病”。1999年世界卫生组织将骨关节炎与心血管疾病及癌症列为威胁人类健康的三大杀手。 骨关节炎的主要病理改变为软骨退行性变性和消失，以及关节边缘韧带附着处和软骨下骨质反应性增生形成骨赘，并由此引起关节疼痛、僵直畸形和功能障碍。 目前，治疗骨关节炎方法有药物疗法、手术疗法、理疗、体疗以及其他辅助治疗等。其中，以药物疗法应用最多，非甾体类药物(NSAIDs)是目前临床上最常用治疗骨关节炎的药物，包括布洛芬(芬必得)、双氯芬酸(扶他林)、美洛昔康(莫比可)、奈丁美酮(瑞力芬)等。虽然此类药物对于减轻症状是有效的，但是它并非针对骨性关节炎病因的药物。非甾体抗炎类药物的作用机理主要是通过抑制环氧化酶来达到消炎、镇痛作用的，然而，非甾体类抗炎药物的副作用也比较明显，比如消化道不良反应、肾功能损害等，由于非甾体抗炎药物同时还抑制了胃肠道中前列腺素的生物合成，而这些前列腺素对胃粘膜有保护作用。因此使用时往往产生胃肠道副作用，尤其是长期使用就可能产生胃肠道的出血和溃疡。 氨基葡萄糖是一种天然的氨基单糖，为构成关节软骨基质中聚氨基葡萄糖(GS)和蛋白多糖的最重要的单糖，正常人可通过葡萄糖的氨基化来合成GS，但在骨关节炎者的软骨细胞内GS合成受阻或不足，导致软骨基质软化并失去弹性，胶原纤维结构破坏，软骨表面腔隙增多使骨骼磨损及破坏。氨基葡萄糖可阻断骨关节炎的发病机制，促使软骨细胞合成具有正常结构的蛋白多糖，并抑制损伤组织和软骨的酶(如胶原酶、磷脂酶A2)的产生，减少软骨细胞的损坏，改善关节活动，缓解关节疼痛，延缓骨关节炎症病程。同时，它并不抑制前列腺素的生物合成，因此，氨基葡萄糖可以阻断骨性关节炎的病理过程，防止疾病进展，改善关节活动，缓解疼痛，并且无明显的副作用。而非甾体抗炎药物仅能缓解症状，对骨关节炎的进程无阻断作用，有些药物如吲哚美辛因其具有促进关节破坏和干扰关节修复的作用甚至会加速骨关节炎的进程。更有趣的是，停药后，氨基葡萄糖的作用仍可持续数月，而非甾体抗炎药物停药后则立即反弹。 早在1956年瑞典Stockholm Karolinska研究所的研究人员发现体外加入盐酸氨基葡萄糖至关节组织中可以明显增加硫酸软骨素、氨基葡萄糖原(GAG)的合成。此后，波恩大学药理研究所和美国Illinois大学药理研究所的研究人员也重现了上述实验结果，均证明体外加入盐酸氨基葡萄糖至关节组织中可以明显增加氨基葡萄糖原(GAG)的合成约170％。在早期研究的基础上，科学家们意识到可以通过口服或注射氨基葡萄糖以刺激关节中氨基葡萄糖原(GAG)和蛋白糖原(PG)的合成，继而治疗骨性关节炎。有研究证明氨基葡萄糖与非甾体抗炎药物如双氯灭痛、消炎痛、炎痛喜康合用可以增加非甾体抗炎药物抗角叉菜胶引起的渗出的作用大2-2.7倍。 US36883706和CH525861专利申请了硫酸氨基葡萄糖制备专利，并以胶囊剂上市。从1980年至1994年，先后研究了2500例骨性关节炎患者，充分证明了氨基葡萄糖在治疗骨性关节炎时的有效性。每日服用1500mg氨基葡萄糖，4-6周后80％以上的患者疼痛减轻、恢复加速、关节功能部分或完全恢复。因而，氨基葡萄糖作为一种药物在欧洲数个国家得到许可，并且由于副作用低，被推荐为长期治疗的优先选用药物。 盐酸氨基葡萄糖是无色晶体，味甜，有吸湿性。极易溶于水，难溶于乙醇，不溶于乙醚。目前的盐酸氨基葡萄糖一般都是口服的胃溶制剂，药物不能被迅速吸收，起效较慢，而且服用不方便，尤其对于因过敏性疾病而吞咽功能不好的患者。 分散片是近些年新兴制剂，使药物能够在胃肠道内迅速崩解，利于人体吸收。 本专利技术旨在提供一盐酸氨基葡萄糖分散片及其制备方法，从众多的可选方案中创造性地筛选并确定具有特定组成的制剂，使其符合人用药要求，丰富该药物的制剂形势，为市场提供更好的用药选择。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种盐酸氨基葡萄糖分散片。 本专利技术需要重点解决的问题是药物中各组份的构成及比例。分散片遇水后尽快地崩解成小颗粒，并形成均匀的混悬液，所以它与普通片最大的不同体现在处方设计上。 盐酸氨基葡萄糖溶于水，宜制成分散片提高片子的生物利用度。因此在处方筛选时，尽可能采用亲水性辅料，并选用优良的崩解剂，选择合适的辅料用量，同时生产前原、辅料过60目筛，保证混合均匀度及盐酸氨基葡萄糖的分散性。根据分散片制剂的特点，处方中应加入适量的矫味剂。 崩解剂的选择崩解剂的种类及用量对分散片的崩解、溶出效果至关重要，是首先要考虑的因素。一般要求选用的崩解剂溶胀度大于5ml/g，最常用的有羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙纤维素(L-HPC)、交联羧甲纤维素钠(cCMC-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)等。用量上，应首先考虑崩解剂的种类对片剂崩解行为的影响，但即使是同一崩解剂，用量上的差异也可能会对分散片的崩解行为产生截然相反的效果。如MS-Na作为一种高效的快速崩解剂，具有良好的吸水性和膨胀性，充分膨胀后体积可增大200～300倍。当控制其用量在7％以内时，可发挥最佳崩解作用，且不在水中形成黏性溶液而阻碍片剂继续崩解而高于8％的用量会使CMS-Na在水中粘结并在片子表面形成水化膜，反而阻止了水分的渗入，减缓片剂的崩解。试验表明，在不同药物制备过程中需要根据其它辅料组成情况进行摸索，对于新的药物制备成分散片没有可以依据的现成的组成方案。 粘合剂的选择某些药物本身或与辅料混合后缺乏黏性或黏性较小，可采用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和HPMC等亲水性聚合物的水溶液为粘合剂，其中以PVP最为常用，很少采用淀粉浆。采用PVP做粘合剂制得的颗粒表面亲水性较大，压片后水分易渗入片芯使其快速崩解溶出。制备时应考虑粘合剂的合适组成与比例，以利于分散片的崩解。 其它辅料的选择分散片一般在水中崩解或分散后服用，为减少服药时的砂砾感，常在填充剂中加入水溶性较好的阿司帕坦、甘露醇等改善口感。另外，合适的填充剂可对崩解剂产生协同作用，常采用溶胀性好的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸氨基葡萄糖分散片，其主要组成是：每片含有盐酸氨基葡萄糖２－５００ｍｇ、微晶纤维素２０－３００ｍｇ、羧甲基淀粉钠１０－５０ｍｇ、阿司帕坦１－１０ｍｇ、ＰＶＰｋ３０２－５０ｍｇ、硬脂酸镁１－２０ｍｇ。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸氨基葡萄糖分散片，其主要组成是每片含有盐酸氨基葡萄糖2-500mg、微晶纤维素20-300mg、羧甲基淀粉钠10-50mg、阿司帕坦1-10mg、PVPk302-50mg、硬脂酸镁1-20mg。2.权利要求1所述的盐酸氨基葡萄糖分散片，其主要组成是每片含有盐酸氨基葡萄糖100-300mg、微晶纤维素100-200mg、羧甲基淀粉钠10-30mg、阿司帕...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐明波，吴彦卓，李学海，赵紫岭，刘迎，邵兵，
申请(专利权)人：北京双鹭药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]