多羟基没食子酰基－β－Ｄ－葡萄糖衍生物的用途制造技术

本发明专利技术涉及多羟基没食子酰基－β－Ｄ－葡萄糖衍生物或其药用盐在抗幽门螺旋杆菌中的用途，还涉及至少含有一种多羟基没食子酰基－β－Ｄ－葡萄糖衍生物的提取物用于预防和／或治疗由幽门螺旋杆菌引起的疾病的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，涉及多羟基没食子酰基-(3-D-葡萄糖衍生物的新 用途，具体涉及多羟基没食子酰基-卩-D-葡萄糖衍生物或至少含有一种该衍生物 的提取物在抗幽门螺旋杆菌中的用途。技术背景1983年澳大利亚学者沃伦(Waren)和马歇尔(Marshall)首次从胃粘膜中 分离出幽门螺旋杆菌(Helicobacterpylori，简称Hp)。后经大量研究表明幽门 螺旋杆菌感染与许多严重危害人类健康的疾病有关，如慢性活动性胃炎、胃溃 疡、十二指肠溃疡、胃粘膜相关性淋巴样组织(MALT)恶性淋巴瘤和胃癌等。 数据显示，全世界约有50%以上的人口感染幽门螺旋杆菌，发展中国家的感染 尤为严重，其中成年人感染率达到60 80%， 1994年国际癌症研究机构(IARC) 将幽门螺旋杆菌列为人类I类致癌源。目前，国际上推荐的治疗幽门螺旋杆菌 感染的一线方案主要是以质子泵抑制剂(PPI)或铋剂为基础，结合两种抗生素 组成的三联疗法。但这些西药治疗方案中仍存在着很多问题尚待解决，主要表 现在西药治疗的费用高、药物副作用高、根除率不稳定、易发生耐药性等， 很大程度上影响了这些方案的疗效和应用。因此，寻找抗Hp感染和治疗与其相 关疾病的新途径成了人们广泛关注的研究课题。多羟基没食子酰基-P-D-葡萄糖衍生物是一类来源广泛的已知化合物，其多 种生物活性已被相继报导，如清除自由基、抗氧化活性、抗SARS病毒感染的 活性、抗HCVNS3蛋白酶的活性、诱导凋亡活性、血管紧张素转移酶抑制剂活 性、细胞周期抑制剂活性、作为酪氨酸激酶抑制剂等活性，但迄今为止，世界 范围内，均未见其抗幽门螺旋杆菌方面活性的任何报导
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供结构如式I所示的多羟基没食子酰基-P-D-生物或其药用盐在抗幽门螺旋杆菌方面的用途。<formula>formula see original document page 15</formula> 式I ;其中，R1， R2， R3， R4， R5各自独立地为H或G或GG或GGG，且R' R3， R4， R5不同时为H。 G、 GG和GGG的定义如下<formula>formula see original document page 15</formula>所述的多羟基没食子酰基-P-D-葡萄糖衍生物优选以下的化合物1 13:化合物1<formula>formula see original document page 16</formula><formula>formula see original document page 17</formula> 化合物7:<formula>formula see original document page 18</formula>化合物8:<formula>formula see original document page 18</formula>化合物9: <formula>formula see original document page 18</formula>化合物10:OHOH —— 一J OH10化合物ll:化合物12:OH12化合物13:所述的多羟基没食子酰基-(3-D-葡萄糖衍生物最优选化合物2:<formula>formula see original document page 20</formula>本专利技术的另一个目的在于提供一种预防或治疗幽门螺旋杆菌引起的疾病的方法，该方法包括给予患者治疗所需剂量的多羟基没食子酰基-(3-D-葡萄糖衍生 物或其药用盐，所述的幽门螺旋杆菌引起的疾病包括但不限于胃炎、胃溃疡、 胃糜烂、十二指肠溃疡和胃癌，所述的多羟基没食子酰基-P-D-葡萄糖衍生物是 式I所示的化合物，优选化合物1 13，最优选化合物2。本专利技术所述的药用盐并不加以特别限定，可代表任何能够用于药用的盐， 例如盐酸盐、硫酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐等无机盐；以 及醋酸盐、马来酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、三氟代醋酸盐等有机羧酸盐；甲磺 酸盐、羟基甲磺酸盐、羟基乙磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、牛磺酸等有机磺酸盐；三甲胺盐、三乙胺盐、吡啶盐、吡啶甲基盐、二环己胺盐、N,N，-二苄 基乙二胺盐、N-甲基葡糖胺盐、二乙醇胺盐、三乙醇胺盐、三(羟基甲氨基)甲烷盐、苯乙基苄胺盐等；精氨酸盐、赖氨酸盐、丝氨酸盐、甘氨酸盐、天门 冬氨酸盐、谷氨酸盐等氨基酸盐。本专利技术提供的多羟基没食子酰基-P-D-葡萄糖衍生物或其盐在体外、体内试 验中，都显示了良好的抗幽门螺旋杆菌作用。体外抗Hp试验表明部分菌株对本专利技术化合物的较氨苄西林更为敏感。体内试验结果显示，对幽门螺旋杆菌的清除作用与目前临床常用的三联疗法作用相当。在抗Hp导致的胃炎、胃溃疡实 验的结果表明本专利技术所述的化合物对幽门螺旋杆菌引起的胃粘膜损伤具有明显 修复作用。本专利技术解决了当前临床上治疗幽门螺旋杆菌引起的疾病的不足之处，如治 疗费用高，药物毒副作用高，根除率不稳定，易发生耐药性等缺陷，从而提供 一种来源广泛、成本低廉、毒副作用低的治疗活性成份。本专利技术提供的多羟基没食子酰基-P-D-葡萄糖衍生物或其药用盐具有良好的抗幽门螺旋杆菌活性，并对幽门螺旋杆菌引起的胃粘膜损伤具有修复作用。为 治疗胃炎、胃溃疡、胃糜烂、十二指肠溃疡和胃癌等疾病提供了来源广泛、成 本低廉、毒副作用低的活性成份，为解决当前治疗此类疾病中的难题，提供了 很好的思路。本专利技术的再一个目的在于提供一种抗幽门螺旋杆菌感染的植物提取物，所 述提取物包含至少一种式I化合物或其药用盐，优选化合物1 13或其药用盐， 最优选化合物2或其药用盐。下表是关于13个结构式如式1所示的多羟基没食子酰基-(3-D-葡萄糖衍生物 的来源<formula>formula see original document page 22</formula> 式I ;其中，R1， R2， R3， R4， R5各自独立地为H或G或GG或GGG，且R1， R2， R3， R4， R5不同时为H。 G、 GG和GGG的定义如下编号R1R2R3R4R5来源化合物lGGGGG五倍子化合物2GGGHG老鹳草化合物3GGGGH狭叶红景天化合物4GHGHG诃子化合物5GGHHG五倍子化合物6GHGGH黑從虎耳草化合物7GGGGGH黑絲虎耳草化合物8HHGGG化学合成化合物9HHGHG化学合成化合物10HHHHG化学合成化合物11HHGHH化学合成化合物12GGHGG白蔹化合物13GHHHG角豆多羟基没食子酰基-P-D-葡萄糖衍生物来源广泛，其存在于多种植物中，例 如老鹳草(Geranium dahuricum)五倍子(Galla Chinese)、诃子(Terminalia chebula)、黑藍.虎耳草(Saxifraga melanocentra)和狭叶红景天(Rhodiola kirilowii)、老鹳草(Geranium wilfordii本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ所示的多羟基没食子酰基－β－Ｄ－葡萄糖衍生物或其药用盐在制备治疗幽门螺旋杆菌引起的疾病的药物中的用途：＊＊＊式Ⅰ其中，Ｒ↑［１］，Ｒ↑［２］，Ｒ↑［３］，Ｒ↑［４］，Ｒ↑［５］各自独立地为Ｈ或Ｇ或ＧＧ或ＧＧＧ，且Ｒ↑［１］，Ｒ↑［２］，Ｒ↑［３］，Ｒ↑［４］，Ｒ↑［５］不同时为Ｈ，Ｇ、ＧＧ和ＧＧＧ具有如下的结构：＊＊＊。

【技术特征摘要】
1. 式I所示的多羟基没食子酰基-β-D-葡萄糖衍生物或其药用盐在制备治疗幽门螺旋杆菌引起的疾病的药物中的用途id=icf0001 file=A2006101616380002C1.gif wi=41 he=36 top= 48 left = 78 img-content=drawing img-format=tif orientation=portrait inline=no/>式I其中，R1，R2，R3，R4，R5各自独立地为H或G或GG或GGG，且R1，R2，R3，R4，R5不同时为H，G、GG和GGG具有如下的结构id=icf0002 file=A2006101616380002C2.gif wi=142 he=72 top= 112 left = 31 img-content=drawing img-format=tif orientation=portrait inline=no/>2.根据权利要求1所述的用途，其中所述的多羟基没食子酰基-(3-D-葡萄糖衍生 物是化合物1 B: 化合物1:<formula>formula see original document page 3</formula>化合物2:<formula>formula see original document page 3</formula>化合物3:<formula>formula see original document page 3</formula><formula>formula see original document page 4</formula>化合物7:<formula>formula see original document page 5</formula>化合物8:<formula>formula see original document page 5</formula>化合物9:<formula>formula see original document page 5</formula> <formula>formula see original document page 6</formula> 化合物13:3.根据权利要求1所述的用途，其中所述的多羟基没食子酰基-(3-D-葡萄糖衍生 物是结构式如下的化合物2:4. 根据权利要求1 3所述的多羟基没食子酰基-P-D-葡萄糖衍生物的药用盐是 盐酸盐、硫酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、醋酸盐、马来 酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、三氟代醋酸盐、甲磺酸盐、羟基甲磺酸盐、羟基 乙磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、牛磺酸等、三甲胺盐、三乙胺盐、吡啶 盐、吡啶甲基盐、二环己胺盐、N，N,-二苄基乙二胺盐、N-甲基葡糖胺盐、二 乙醇胺盐、三乙醇胺盐、三(羟基甲氨基)甲垸盐、苯乙基苄胺盐、精氨酸 盐、赖氨酸盐、丝氨酸盐、甘氨酸盐、天门冬氨酸盐和谷氨酸盐。5. 根据权利要求1 3所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：李洋，张喜全，李新祝，
申请(专利权)人：江苏正大天晴药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]