查尔酮类化合物及其组合物的用途制造技术

本发明专利技术公开了如式Ｉ的查尔酮类化合物或其盐在抑制细胞有丝分裂中的应用，所述的应用可产生抑制肿瘤或抑制细胞过度增殖的功效；本发明专利技术还公开了该类化合物或其盐在治疗肿瘤中的应用，所述的用途可通过抑制有丝分裂，从而发挥其抑制细胞过度增殖的功效；（如图）式中，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３和Ｒ４各自独立地选自氢、羟基、Ｃ１－Ｃ８烷氧基、Ｃ１－Ｃ４酰基、卤素。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及植物提取物，尤其涉及一种从豆科植物中提取的查尔酮类化合 物，或者含有该化合物的药物组合物的用途。
技术介绍
众所周知，恶性肿瘤严重威胁着人类的健康，其治疗也成为人们关注的焦 点，传统的化疗和放疗由于缺乏特异性，取得疗效的同时也往往给患者带来较 大的毒副作用。因此，寻找靶向性的小分子抗肿瘤药物已逐渐成为新药研究领 域的一个重点。由于我国的传统中药在肿瘤治疗方面有着悠久的历史，因此， 从天然植物中筛选具有崭新分子结构的新化合物或者已知天然化合物的新用 途，也成为新药开发的主要途径之一。随着分子生物学方法导入肿瘤学的研究 中，细胞分子生物学水平上的抗肿瘤中药筛选平台已日趋完善和成熟。已知化合物l， 3 — 二苯基一2 —丙烯一1一酮(俗名查尔酮)是类黄酮 类物质，近来发现一些类黄酮类，包括分类为査尔酮的那些，具有抗癌活性， 但其具体的抗癌机制目前仍未知。现在认为这些物质的体内作用是特别复杂的。中国专利ZL00812303.9称 发现一些新的查尔酮、查尔酮衍生物和査尔酮类似物，并且特别是其中的苯环 在l一位被取代或被含有一个或多个杂原子的环置换的化合物对敏感癌细胞和 对常规化疗药物，包括最新一代的抗肿瘤剂，帕西利他克尔(paclitaxel)和 多西他克尔(docetaxel)有抵抗力的细胞具有较强的抗增殖活性。此外，我们知道，细胞由一次分裂结束到下一次分裂结束，都要经历相同 的变化阶段(即G1 —S —G2—M)周而复始地进行活动，细胞的这种生长、分裂循 环即称为细胞周期(cell cycle)。各种致癌因子通过使有丝分裂的调控失常而 导致肿瘤发生。因此，影响细胞周期的药物可用于治疗肿瘤。尤其在G2期， 染色体开始螺旋化而縮短，微管蛋白大量合成，聚合形成纺锤体。目前己发现 一些药物(如紫杉醇、长春新碱等)可通过破坏纺锤体结构或通过影响微管装 配，破坏微管的正常功能，从而阻止细胞有丝分裂，用于治疗肿瘤。但是，目前还未有报道显示査尔酮类物质通过抑制微管蛋白聚合，从而发 挥抑制有丝分裂的作用。因此，本领域需要提供查尔酮类物质在这方面的新用途。
技术实现思路
本专利技术旨在提供査尔酮类化合物在抑制有丝分裂、治疗肿瘤方面的用途。在本专利技术的第一方面，提供了一种式I的查尔酮类化合物或其药学上可接 受的盐，或者含该化合物的植物提取物的用途，式中，Rl， R2， R3和R4各自独立地选自氢、羟基、CI-C8烷氧基、CI-C4酰基、卤素；它被用于制备或用作有丝分裂抑制剂。在另一优选例中，所述的抑制剂可用于治疗肿瘤，和/或治疗细胞过度增殖所 引起的疾病。在另一优选例中，式I中R1， R2， R3和R4各自独立地选自羟基、1-4个碳 原子的直链或支链的垸氧基。在另一优选例中，所述的化合物如式II所示<formula>formula see original document page 5</formula>II在另一优选例中，所述的式I化合物或所述的提取物是从豆科植物中提取的。在另一优选例中，所述的豆科植物为苏木，尤其是苏木的心材部位。 在另一优选例中，所述的药学上可接受的盐是式I化合物与选自下组的碱金属或碱土金属所形成的盐钠、钾、钙、镁等。在另一优选例中，所述的抑制剂包括药物组合物、食品组合物或保健品组合物。在另一优选例中，所述的抑制剂中包括选自下组的额外组分紫杉醇 (taxol)、秋水仙素(colchicine)、长春花碱、长春碱、长春新碱、长春地辛、 长春瑞滨、秋水仙碱、秋水仙胺、秋水仙酰胺。在另一优选例中，所述的抑制剂选自注射剂、注射用无菌粉末、片剂、胶囊、 醑剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、酊剂、气雾剂、粉雾剂、或栓剂。在本专利技术的第二方面，提供了一种式I的查尔酮类化合物或其药学上可接受 的盐，或者含该化合物的植物提取物的用途，式中，Rl， R2， R3和R4各自独立地选自氢、羟基、CI-C8垸氧基、CI-C4酰基、卤素；它用于制备治疗肿瘤的组合物。在另一优选例中，所述的肿瘤选自下组肾癌、肝癌、肺癌、胃癌、肠癌、 乳腺癌、骨癌、皮肤癌、淋巴癌、白血病。在另一优选例中，所述的组合物用作有丝分裂抑制剂，和/或治疗细胞过度 增殖所引起的疾病。在另一优选例中，式I中R1， R2， R3和R4各自独立地选自1-4个碳原子 的直链或支链的垸氧基。在另一优选例中，所述的化合物如式n所示在另一优选例中，所述的式I化合物或所述的提取物是从豆科植物中提取的。在另一优选例中，所述的豆科植物为苏木，尤其是苏木的心材部位。 在另一优选例中，所述的药学上可接受的盐是式I化合物与选自下组的碱 金属或碱土金属所形成的盐钠、钾、钙、镁等。在另一优选例中，所述的组合物包括药物组合物、食品组合物或保健品组合物。在另一优选例中，所述的组合物中包括选自下组的额外组分紫杉醇、长 春花碱、喜树碱、替尼泊苷、秋水仙碱、高三尖杉酯碱、依托泊苷、丙卡巴肼、 门冬酰胺酶、顺铂、卡铂、米托蒽醌、他莫昔芬、环磷酰胺、盐酸氮芥、洛莫 司汀、司莫司汀、塞替派、白消安、氮甲、苯丁酸氮芥、氟尿嘧啶、喃氟啶、 优氟啶、卡莫氟、巯嘌呤、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、环胞苷、巯鸟嘌呤、六甲蜜 胺、羟基脲、丝裂霉素、阿霉素、表柔比星、博莱霉素、培莱霉素、阿伐司汀、 赫赛汀、格列卫、吉西他滨、托泊替康、多西他赛、和/或亮丙瑞林。在另一优选例中，所述的组合物选自注射剂、注射用无菌粉末、片剂、胶囊、 醑剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、酊剂、气雾剂、粉雾剂、或栓剂。在本专利技术的第三方面，提供了一种药物组合物，它含有(a)有效量的作为活性成分的式II化合物或其药学上可接受的盐，或者含 有该化合物或其药学上可接受的盐的植物提取物-,(b)药学上可接受的载体。在另一优选例中，所述的药物组合物还含有(C)选自下组的一种或多种辅 助活性成分不包含式II化合物或其药学上可接受的盐的有丝分裂抑制剂、 抗肿瘤药物；免疫抑制剂；细胞过度增殖抑制剂。在本专利技术的第四方面，提供了一种体外抑制有丝分裂的方法，它包括步骤 将浓度为0.1-50UM的如式I的査尔酮类化合物或其药学上可接受的盐，或者含该化合物的植物提取物与二甲基亚砜(DMS0)溶液混合；式中，Rl， R2， R3和R4各自独立地选自氢、羟基、CI-C8烷氧基、CI-C4酰基、卤素。在另一优选例中，式I中Rl， R2， R3和R4各自独立地选自羟基、1-4个碳 原子的直链或支链的垸氧基。在另一优选例中，所述的化合物如式n所示HO、 a ^0、 a zOHII。据此，本专利技术提供了査尔酮类物质通过抑制微管蛋白聚合，从而发挥抑制 有丝分裂的作用。附图说明图1显示了苏木查尔酮对人胃癌细胞HGC细胞周期示意图；其中 A为阴性对照组人胃癌细胞HGC细胞周期示意图.； B为苏木查尔酮组人胃癌细胞HGC细胞周期示意图。 图2显示了微管蛋白聚合曲线。具体实施方式专利技术人经过广泛而深入的研究，惊奇地发现具有式I的化合物，具有良好 的抑制细胞有丝分裂、和/或抑制细胞过度增殖的作用，并且可以通过这些途 径治疗肿瘤。因此是具有抑制细胞有丝分裂和抗肿瘤作用的新物质式中，Rl， R2， R3和R4各自独立地选自氢、羟基、CI-C8垸氧基、CI-C4酰基、或 卤素。如本文所本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式Ⅰ的查尔酮类化合物或其药学上可接受的盐，或者含该化合物的植物提取物的用途，　　　　＊＊＊　　Ⅰ　　　　式中，　　　　Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３和Ｒ４各自独立地选自氢、羟基、Ｃ１－Ｃ８烷氧基、Ｃ１－Ｃ４酰基、卤素；　　　　其特征在于，被用于制备或用作有丝分裂抑制剂。

【技术特征摘要】
1. 一种式I的查尔酮类化合物或其药学上可接受的盐，或者含该化合物的植物提取物的用途，id=icf0001 file=A2007100375700002C1.gif wi=67 he=36 top= 44 left = 74 img-content=drawing img-format=tif orientation=portrait inline=no/>式中，R1，R2，R3和R4各自独立地选自氢、羟基、C1-C8烷氧基、C1-C4酰基、卤素；其特征在于，被用于制备或用作有丝分裂抑制剂。2. 如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的抑制剂可用于抑制肿瘤， 和/或抑制细胞过度增殖。3. 如权利要求1所述的用途，其特征在于，式I中R1， R2， R3和R4各自独 立地选自羟基、1-4个碳原子的直链或支链的烷氧基。4. 如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的化合物如式n所示-n。5. —种式l的查尔酮类化合物或其药学上可接受的盐，或者含该化合物的 植物提取物的用途，<formula>formula see original document page 2</formula>式中，Rl， R2， R3和R4各自独立地选自氢、羟基、CI-C8烷氧基、CI-C4酰基、卤素；其特征在于，用于制备治疗肿瘤的组合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：俞强，
申请(专利权)人：上海安普生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]