短叶苏木酚的新用途制造技术

短叶苏木酚的新用途，涉及一种以石榴叶为原料制备的短叶苏木酚在医药方面的新用途。具体地说，短叶苏木酚在制备预防和治疗体内前脂肪细胞向脂肪细胞转化和由此引起的疾病的药物中的应用。经实验研究表明，短叶苏木酚具有抑制前脂肪细胞向脂肪细胞转化时胞内甘油三酯聚集、抑制前脂肪细胞分化末期胞内３－磷酸甘油脱氢酶活性升高、抑制脂肪细胞胞内甘油三酯聚集时脂蛋白脂酶活性升高的作用，因此可用于预防和治疗肥胖症。在治疗上述疾病时，以短叶苏木酚为活性成分，单独使用或与其他药物配合制备成在临床上可以使用的各种不同剂型的药物。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及以石榴叶为原料提取的短叶苏木酚在医药方面的新用途，属于中药
技术背景石榴叶系石榴科石榴尸加'ca gr朋af鹏L.的叶，石榴为落叶灌木或乔木，高通常为2-5 米，树皮青灰色。幼枝近圆形或微呈四棱形，枝顶通常成刺状，无毛。叶对生或簇生；叶片 倒卵形至长椭圆形，长2.5-6cm，宽l-1.8cra。先端尖或微凹，基部渐狭，全缘，上面有光泽， 无毛，下面有隆起的主脉，具短柄。石榴是一种常见果树，我国南北都有栽培，以江苏、河 南等地种植面积较大。从面积和产量上而论，陕西临潼、山东枣庄、安徽怀远、四川(会理 等攀西地区)和云南(蒙自等地区)是我国最有影响的五大产区。石榴叶多在秋季采集。除 去杂质后，阴干。含有鞣花酸(ellagicacid)，短叶苏木酚(brevifolin)等成分。以石榴叶 为原料提取的短叶苏木酚(C,2H705)的结构式如下<formula>formula see original document page 3</formula>其物理化学特征黄色粉末(MeOH)，卿〉300°C (dec. ),TLC检查紫外灯365皿下显亮白色荧光。 EI-MS历/k248(M+), 231， 214.IR(KBr) cm-1:3400， 1705 (00) ， 1670， 1600,1520,1410' 1390, 1100。 UV(MeOH)咖276， 352。'H NMR (DMS0-d6) S : 2. 5 (2H， m， H-2)， 3.2 (2H， m, H-3)， 7.3 (IH， s， H-7)。 13C腿 (DMS0-cU S: 23.7 (C-3)， 32.9 (C-2)， 107.8 (C-7)， 113.1 (C-6)， 115.4 (C-4)， 140. 0 (C—5) ， 141. 4(C—9), 144.1(C—8), 144.9(C-10)， 149.1(C-12), 160.5 (C-11), 195. 5(C-1)。关于石榴叶的药用记载最早见于唐.陈藏器的《本草拾遗》。其有关记载见于宋.唐慎微 《经史证类备急本草》(简称证类本草)。该书中引陈藏器曰石榴花叶干之为末，和铁丹服之， 一年变毛发色黑如漆。明.李时珍《本草纲目》记载治九穷出血，石榴花塞之取效，叶 亦可。唐.孟诜《食疗本草》记载石榴其花叶阴干，捣为末，和铁丹服之， 一年白发尽，益 面红色。明.兰茂《滇南本草》中记载石榴叶治跌打损伤，敷患处。近人.经利彬《滇南本草 图谱》记载石榴叶煎洗，疗痘风疮及风癞。《全国中草药汇编》《中药大辞典》记载石榴 果皮治虚寒久泻，肠炎，痢疾，便血，脱肛，血崩，绦虫病和蛔虫病，外用治稻田皮炎。花 用治吐血和衄血，外用治中耳炎。叶治急性肠炎。近年来对石榴叶报道不断增加，概括起来 有以下内容石榴叶内服用治急性胃肠炎寒泻证，常与生姜配伍。外用清热消肿治疗皮肤红 肿溃烂；将石榴叶烘炒炮制做成保健茶供人们使用，可神清目爽，健胃生津，去火疗渴，消 积化食，促进新陈代谢。药理研究表明，石榴叶水浸剂显著提高胃蛋白酶活性，增强胆汁分 泌和增强小肠运动。明显降低血清TC， TG，升高HDL。体外实验能够明显抑制氧自由基的 产生。石榴叶静脉注射能显著提高大鼠脑膜血流量。石榴叶作为防治肥胖症药用的记载比较少见，尤其未见报道短叶苏木酚在制备治疗前脂 肪细胞向脂肪细胞转化，以及脂肪细胞胞内脂质堆积所引起疾病(如肥胖症)的药物中的应用。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种短叶苏木酚在医药方面的新用途，该用途为短叶苏木酚在制备预防和治疗前脂肪细胞向脂肪细胞转化时胞内甘油三酯聚集所引起疾 病的药物中的应用。短叶苏木酚在制备预防和治疗前脂肪细胞分化末期胞内3 —磷酸甘油脱氢酶活性升高所 引起疾病的药物中的应用。短叶苏木酚在制备治疗脂肪细胞胞内甘油三酯聚集时脂蛋白脂酶活性升高所引起疾病的 药物中的应用。短叶苏木酚在制备预防和治疗体内前脂肪细胞向脂肪细胞转化所引起的肥胖症的药物中 的应用。短叶苏木酚在制备治疗体内脂肪细胞脂质堆积引起的肥胖症的药物中的应用。本专利技术所述的短叶苏木酚采用以下方法得到首先将药材重量的5 15倍60% 95%乙醇 回流提取，提取次数一般为1 3次，每次1 3小时。将提取液在常压或减压，温度在30 9CTC浓縮，回收乙醇。加甲醇溶解，用大孔树脂AB-8拌样，装柱，然后分别用4 8倍柱体 积的水和30 90%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液部分。将收集的洗脱液在30 8(TC温度下减压 浓縮，用乙酸乙酯萃取，取乙酸乙酯萃取部分，常压浓縮至干，再将其用甲醇溶解，上凝胶 柱(S印hadexLH-20)，用甲醇洗脱，收集第一色谱条带部分，减压浓縮，干燥，得到短叶苏 木酚。将上述方法制得的短叶苏木酚采用高效液相色谱法在波长276mn处进行测定，短叶苏木 酚(C颠)含量在80 98%之间。在治疗前脂肪细胞向脂肪细胞转化时胞内甘油三酯聚集、前脂肪细胞分化末期胞内3 — 磷酸甘油脱氢酶活性升高和脂肪细胞胞内甘油三酯聚集时脂蛋白脂酶活性升高及其由此引起 的疾病时，以短叶苏木酚为活性成分，以常规的制剂工艺，单独使用或与其他药物配合制备 成在临床上可以使用的各种不同剂型的药物。如散剂、丸剂、胶囊剂、片剂、微囊剂、软胶 囊剂、膜剂、栓剂、注射剂、膏剂、酊剂、散剂、冲剂、气雾剂或各种外用制剂等。本专利技术的药理实验结果表明，短叶苏木酚在其无毒剂量对脂肪细胞胞内脂质聚集有显著 的抑制作用，对脂肪细胞中脂蛋白酯酶(LPL)的表达有显著的抑制作用，对前脂肪细胞诱 导分化过程中关键酶3 —磷酸甘油脱氢酶(GPDH)有明显的抑制作用。 附图说明图1为短叶苏木酚的化学结构式。图2为脂肪细胞培养10天时胞内脂滴的变化。图中A为生理盐水处理的脂肪细胞；B为 短叶苏木酚处理的脂肪细胞。具体实施方式下述的制备方法及药效实验资料使本专利技术所说的短叶苏木酚的制备及其用途得以证实， 同时又不应将下列实施例看作是对本专利技术的限制。本专利技术所述的短叶苏木酚釆用以下方法得到首先将药材重量的5 15倍60% 95%乙醇 回流提取，提取次数一般为1 3次，每次1 3小时。将提取液在常压或减压，温度在30 9(TC浓縮，回收乙醇。加甲醇溶解，用大孔树脂AB-8拌样，装柱，然后分别用4 8倍柱体 积的水和30 90%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液部分。将收集的洗脱液在30 8(TC温度下减压 浓縮，用乙酸乙酯萃取，取乙酸乙酯萃取部分，常压浓縮至干，再将其用甲醇溶解，上凝胶 柱(S印hadexLH-20),用甲醇洗脱，收集第一色谱条带部分，减压浓縮，干燥，得到短叶苏 木酚。实施例1:取石榴叶0. 5公斤用其重量6倍的80%乙醇回流提取1次，每次1小时。将提取液减压， 温度45'C下浓縮，回收乙醇，干燥，称重。加甲醇溶解，拌入大孔吸附树脂(AB-8)装柱， 然后分别用4倍柱体积的水和4倍柱体积的90%乙醇洗脱，收集后一部分洗脱液。将收集的 洗脱液在3(TC温度下减压浓縮，减压干燥，得到短叶苏木酚。采用高效液相色谱法进行测定， 短叶苏木酚纯度为80%左右。实施例2:取苏木0. 5公斤用药材重量的15倍80%乙醇回流提取2次，每本文档来自技高网...

【技术保护点】
短叶苏木酚在制备预防和治疗前脂肪细胞向脂肪细胞转化时胞内甘油三酯聚集所引起疾病的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1. 短叶苏木酚在制备预防和治疗前脂肪细胞向脂肪细胞转化时胞内甘油三酯聚集所引起疾病的药物中的应用。2. 短叶苏木酚在制备预防和治疗前脂肪细胞分化末期胞内3 —磷酸甘油脱氢酶活性升高 所引起疾病的药物中的应用。3. 短叶苏木酚在制备治疗...

【专利技术属性】
技术研发人员：邢东明，雷帆，王伟，杜力军，苏慧，张晓娜，林晗，
申请(专利权)人：清华大学，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]