本发明专利技术涉及一种新的四氢异喹啉衍生物，即通式（Ｉ）化合物及其药学上可接受的盐：本发明专利技术还提供了这种新的四氢异喹啉衍生物的用途，具体地说是逆转肿瘤多药耐药性的用途，用于提高抗肿瘤药的疗效。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及四氢异喹啉衍生物和药学上可接受的盐，及 其制备方法和作为肿瘤多药耐药逆转剂的用途。化学药物在治疗恶性肿瘤这一全身性疾病的综合治疗中有着十分重要的地位和 发展前景。目前，耐药性已成为临床上肿瘤化疗失败最常见和最难以克服的问题之一。在肿 瘤细胞耐药的多种方式中，以多药耐药性(multidrug resistance,MDR)比较常见。MDR的 特点是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物耐药的同时对其他结构和作用机制不同的抗肿瘤药 物也产生了耐药性。MDR已成为很多化疗药物失效的一个重要原因。目前临床研究的MDR 逆转剂以钙拮抗剂为主，其中代表药物为维拉帕米，这类逆转剂有确切的逆转疗效，但存在 着作用专一不强，逆转活性低，并伴随着严重的心血管副作用。在以往开发的四氢异喹啉类 MDR逆转剂中，活性较好的化合物绝大多数都表现出较高的脂溶性，药代动力学性质不良， 成药性差等不足。因此寻找逆转MDR活性强，副作用低的药物成为该研究方向最关键的技 术难点。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供新的四氢异喹啉衍生物，即通式(I)化合物及其药学上可 接受的盐权利要求1.一种通式(I)四氢异喹啉衍生物或其药学上可接受的盐2.根据权利要求1所述的化合物，选自下列化合物或其药学上可接受的盐 6，7_ 二甲氧基-2-(4-硝基苯氧乙基)-1，2，3，4_四氢异喹啉盐酸盐； 6，7-二甲氧基-2-(4-乙氧羰基苯氧乙基)_1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐； 6，7_ 二甲氧基-2-(4-溴苯氧乙基)-1，2，3，4_四氢异喹啉盐酸盐； 6，7_ 二甲氧基-2-(4-氯苯氧乙基)-1，2，3，4_四氢异喹啉盐酸盐； 6，7_ 二甲氧基-2-(2-硝基苯氧乙基)-1，2，3，4_四氢异喹啉盐酸盐； 6，7-二甲氧基-2-(4-硝基苯氧丙基)-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐； 6，7_ 二甲氧基-2-(4-氯苯氧丙基)-1，2，3，4_四氢异喹啉盐酸盐； 6，7- 二甲氧基-1- ( α -萘甲基)-2- (4-氯苯氧丁基)_1，2，3，4_四氢异喹啉盐酸盐； 6，7- 二甲氧基-1-苯氧甲基-2- (4-硝基苯氧丙基)-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐； 6，7- 二甲氧基-1- (3，4- 二甲氧基)苄基-2- (4-硝基苯氧丙基)-1，2，3，4-四氢异喹 啉盐酸盐；6，7- 二甲氧基-1- ( α -萘甲基)-2- (4-硝基苯氧丙基)-1，2，3，4_四氢异喹啉盐酸盐； 6，7- 二甲氧基-1- (3，4- 二甲氧基)苄基-2- (4-氯苯氧丙基)-1，2，3，4-四氢异喹啉 盐酸盐；6，7- 二甲氧基-1-苯氧甲基-2- (4-氯苯氧丙基)-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐； 6，7- 二甲氧基-1- ( α -萘甲基)-2- (4-氯苯氧丙基)_1，2，3，4_四氢异喹啉盐酸盐； 6，7-二甲氧基-2-(4-乙氧羰基苯氧丙基)_1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐； 6，7- 二甲氧基-1- (3，4- 二甲氧基)苄基-2- (4-乙氧羰基苯氧丙基)-1，2，3，4-四氢 异喹啉盐酸盐；6，7- 二甲氧基-1- ( α -萘甲基)-2- (4-乙氧羰基苯氧丙基)-1，2，3，4_四氢异喹啉盐 酸盐；6，7_ 二甲氧基-1-苯氧甲基-2-(4-乙氧羰基苯氧丙基)-1，2，3，4_四氢异喹啉盐酸6，7-二甲氧基-2-(2-硝基苯氧丙基)-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐；6，7- 二甲氧基-1-苯氧甲基-2- (2-硝基苯氧丙基)-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐；6，7- 二甲氧基-1- (3，4- 二甲氧基)苄基-2- (2-硝基苯氧丙基)-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐；6，7- 二甲氧基-1- ( α -萘甲基)-2- (2-硝基苯氧丙基)-1，2，3，4_四氢异喹啉盐酸盐；6，7_ 二甲氧基-2-(4-氯苯氧丁基)-1，2，3，4_四氢异喹啉盐酸盐；6，7- 二甲氧基-1- (3，4- 二甲氧基)苄基-2- (4-氯苯氧丁基)-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐；6，7- 二甲氧基-1-苯氧甲基-2- (4-氯苯氧丁基)-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐； 6，7- 二甲氧基-2- G-苯基-1，2，5-噁二唑-2-氧化物-3-基)甲基-1，2，3，4-四氢 异喹啉；6，7_ 二甲氧基-l-(3，4-二甲氧基)苄基-2-(4-苯基-1，2，5-噁二唑-2-氧化 物-3-基)甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉。3.权利要求1所述的四氢异喹啉衍生物，其药学上可接受的盐是通式I化合物与下列 酸形成的盐盐酸、氢溴酸、硫酸、乙酸、三氟乙酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、丙酮酸、马来酸、苯 磺酸、琥珀酸、戊二酸或富马酸。4.一种权利要求1的四氢异喹啉衍生物的制备方法5.根据权利要求4中所述的化合物I的制备方法，其特征在于3，4_二甲氧基苯乙胺 (化合物2、与取代乙酸在190°C无溶剂条件下反应制的化合物3，化合物3在三氯氧磷存在 条件下于无水甲苯中回流得到化合物4，化合物4在无水甲醇作溶剂条件下，加入催化量二 乙胺，被硼氢化钾还原得到化合物5，化合物5与噁二唑(II)在乙腈中，以无水碳酸钾作为 缚酸剂回流2 8小时得到化合物I ；化合物5与取代苯氧烃基溴(III)在乙腈中，以无水 碳酸钾作为缚酸剂回流20小时得到化合物I ；化合物I与酸反应即得到相应的盐。6.权利要求1或2的四氢异喹啉衍生物或其药学上可接受的盐用于制备肿瘤多药耐药 逆转剂的用途。全文摘要本专利技术涉及一种新的四氢异喹啉衍生物，即通式(I)化合物及其药学上可接受的盐本专利技术还提供了这种新的四氢异喹啉衍生物的用途，具体地说是逆转肿瘤多药耐药性的用途，用于提高抗肿瘤药的疗效。文档编号C07D217/04GK102060765SQ201010603310公开日2011年5月18日 申请日期2010年12月24日 优先权日2010年12月24日专利技术者刘保民, 唐春雷, 朱孝云, 蓝晓步, 邹志红, 钱海, 黄文龙 申请人:中国药科大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种通式（Ⅰ）四氢异喹啉衍生物或其药学上可接受的盐：＊＊＊（Ⅰ）其中Ｒ↓［１］选自：＊＊＊其中Ｒ↓［２］选自：＊＊＊Ｒ↓［３］选自：硝基，卤素，甲酰基或乙酰基；ｎ为１～４。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：黄文龙，邹志红，刘保民，钱海，蓝晓步，唐春雷，朱孝云，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]
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