【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗淀粉样蛋白相关性疾病的吡啶衍生物本专利技术涉及新的杂环化合物，它们可以用于预防和治疗神经退行性疾病，例如阿 尔茨海默病、帕金森氏病和亨廷顿舞蹈病以及II型糖尿病。许多无法治愈的、与年龄有关的或退行性疾病都与被称为“淀粉样变性病”的蛋白 或肽的错误折叠和聚集的一般性和基础性致病过程有关。它们包括阿尔茨海默病、帕金森 氏病和亨廷顿舞蹈病以及II型糖尿病。在这些疾病中存在的淀粉样沉淀由特殊的肽类构 成，它们是所有这些疾病的特性，但是无论其序列如何，淀粉样纤维均具有特征性的β -片 层(β-Sheet)结构并且都有共同的聚集途径。在每一种疾病中，特殊的蛋白或肽错误折 叠、呈现片层结构并在形成纤维的过程中低聚化形成可溶性聚合中间体，最终形成不 溶性淀粉样纤维、斑块或包涵物。这些聚集的蛋白或肽的不溶形式通过链的分子间缔 合形成片层。最近的证据显示，可溶性淀粉样低聚物可能是神经毒性的主要原因。淀粉样变性病被定义为其中正常的可溶性蛋白在各个组织中聚集形成富含 β _片层结构的不溶性纤维沉积的疾病，具有特征性的染料结合特性(Glermer，1980a, 1980b)。尽管这些...
【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物或其可药用盐或前药：＊＊＊（Ⅰ）其中Ｘ和Ｙ独立地是ＮＲ↑［５］或Ｏ；Ｗ和Ｚ独立地是键或（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＣＨ（Ｒ↑［７］）（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］；ｍ＝０－１、ｎ＝０－２；Ｒ是氢或卤素；Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］独立地选自氢、卤素、ＣＦ↓［３］、ＣＮ、ＯＲ↑［８］、ＮＲ↑［９］Ｒ↑［１０］、ＮＲ↑［９］ＣＯＲ↑［１１］、ＮＲ↑［９］ＳＯ↓［２］Ｒ↑［１１］或任选地被羟基、Ｃ↓［１－６］烷氧基或ＮＲ↑［９］Ｒ↑［１０］取代的Ｃ↓［１－６］烷基；Ｒ↑［３］是氢、卤素、ＣＦ↓［３］、ＣＮ、ＯＲ↑［８］、ＳＲ↑［８］或ＳＯ↓［２］Ｒ↑［１１］；Ｒ↑［４］是氢、卤素、...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】GB 2007-10-5 0719559.7式(I)化合物或其可药用盐或前药其中X和Y独立地是NR5或O；W和Z独立地是键或(CH2)mCH(R7)(CH2)n；m＝0-1、n＝0-2；R是氢或卤素；R1和R2独立地选自氢、卤素、CF3、CN、OR8、NR9R10、NR9COR11、NR9SO2R11或任选地被羟基、C1-6烷氧基或NR9R10取代的C1-6烷基；R3是氢、卤素、CF3、CN、OR8、SR8或SO2R11；R4是氢、卤素、CF3、OR9、NR9R10、NR9COR11、NR9SO2R11或任选地被羟基、C1-6烷氧基或NR9R10取代的C1-6烷基；R5是氢或任选地被羟基、C1-6烷氧基或NR9R10取代的C1-6烷基；R6是氢、氟、C1-6烷基或C1-6烷氧基；R7是氢、C1-6烷基、苯基或C1-3烷基苯基，其中所述的苯基任选地被一个或多个选自下列的取代基所取代卤素、C1-6烷基、CF3、OCF3或OR9；R8是氢或任选地被氟、C1-6烷氧基或NR9R10取代的C1-6烷基；R9是氢、C1-6烷基或C1-3烷基苯基，其中所述的苯基任选地被一个或多个选自下列的取代基所取代卤素、C1-6烷基、CF3、OR8、NR9R10或OCF3；R10是氢、C1-6烷基、C1-6链烯基、苯基或C1-3烷基苯基，其中所述的苯基任选地被一个或多个选自下列的取代基所取代卤素、C1-6烷基、CF3、OR8或OCF3；或者当基团R9和R10连接到一个氮原子上时可一起形成5-或6-元环，该环任选地含有一个选自NR9、S和O的其它杂原子；并且R11是C1-6烷基或任选地被一个或多个选自下列的取代基所取代的苯基卤素、C1-6烷基、CF3、OCF3或OR8。FPA00001148555200011.tif2.权利要求1所述的化合物，其中 X和Y独立地是NR5或0 ； W 是键或(CH2)mCH(R7) (CH2)n ； Z是键； R是氢或氟，R1和R2独立地是氢、卤素、CF3、OR8或NR9Riq ；R3是氢或OR8 ；R4 是氢、商素、CF3、OR9 或 NR9Rltl;R5是氢或任选地被羟基、CV6烷氧基或NR9Rw取代的Cp6烷基； R6是氢、氟、CV6烷基； R7是氢、CV6烷基；R8是氢或任选地被NR9Rw取代的CV6烷基；R9是氢、CV6烷基或CV3烷基苯基，其中所述的苯基任选地被一个或多个选自下列的取 代基所取代卤素、CV6烷基、CF3、OR8^NR9R10或OCF3 ；R10是氢、C^6烷基、C1^链烯基、苯基或 CV3烷基苯基，其中所述的苯基任选地被一个或多个选自下列的取代基所取代卤素、Cp6烷 基、CF3、OR8 或 OCF3 ；或者当基团R9和Rki连接到一个氮原子上时可一起形成5-或6-元环，该环任选地含 有一个选自NR9、S和0的其它杂原子；Rn是CV6烷基或任选地被一个或多个选自下列的取代基所取代的苯基卤素、CV6烷 基、CF3、OCF3 或 OR8 ；并且 m = 0 禾口 η = 0-1。3.权利要求1所述的化合物，该化合物是3-[5-(4-氟苯氧基)吡啶-2-基]氨基]苯酚；(4-氟-3-甲氧基苯基)-[5- (4-氟苯氧基)吡啶-2-基]胺；[5- (4-氟苯氧基)-吡啶-2-基]-[3- (2-甲氧基乙氧基)苯基]胺；[5- (3,4- 二氟苯氧基)-吡啶-2-基]-(4-氟-3-甲氧基苯基)胺；[5- (3,4- 二氟苯氧基)-吡啶-2-基]-[3- (2-甲氧基乙氧基)-苯基]胺；(3，4_ 二氟苯基)-[5-(3-( 二甲基氨基)苯氧基)吡啶-2-基]胺；[5- (3- 二甲基氨基苯氧基)-吡啶-2-基]-(4-氟-3-甲氧基苯基)胺；(2,4- 二氟-3-甲氧基苯基)-[5- (3- 二甲基氨基苯氧基)吡啶-2-基]胺；(2,4- 二氟-5-甲氧基苯基)-[5- (3- 二甲基氨基苯氧基)吡啶-2-基]胺；[5- (3- ( 二甲基氨基苯氧基)-吡啶-2-基]-[3- (2-甲氧基乙氧基)苯基)胺；3_ {[5-(3-二甲基氨基苯氧基)吡啶-2-基]甲基氨基}苯酚；[5- (3- 二甲基氨基苯氧基)-吡啶-2-基]-(3-甲氧基苯基)胺；3-[5-(3-二甲基氨基苯氧基)吡啶-2-基氨基]苯酚；[5- (3- 二甲基氨基苯氧基)-吡啶-2-基]-(4-氟-3-甲氧基苯基)甲基胺；(4-氟-3-甲氧基苯基)-5- (3-吗啉-4-基-苯氧基)吡啶-2-基]胺；(2,4- 二氟-3-甲氧基苯基)-[5- (3-吗啉-4-基苯氧基)吡啶-2-基]胺；(2,4- 二氟-5-甲氧基苯基)-[5- (3-吗啉-4-基苯氧基)吡啶-2-基]胺；(3-甲氧基苯基)-[5-(3-吗啉-4-基苯氧基)吡啶-2-基]胺；3-[5-(3-吗啉-4-基苯氧基)吡啶-2-基]氨基]苯酚；(4-氟-3-甲氧基苯基)-[5-(3-吡咯烷-1-基苯氧基)吡啶-2-基]胺；(4-氟-3-甲氧基苯基)-[5- (3-吡咯烷-1-基苯氧基)-吡啶-2-基]-甲基胺；[5- (3- ( 二甲基氨基苯氧基)-3-氟-吡啶-2-基]-(4-氟-3-甲氧基苯基)胺；(2，4- 二氟-5-甲氧基-苯基)-[3-氟-5- (3-吗啉-4-基-苯氧基)吡啶_2_基]-胺；(4-氟-3-甲氧基苯基)_ [3-氟-5- (3-吡咯...
【专利技术属性】
技术研发人员：DIC斯科普斯，DC霍韦尔，
申请(专利权)人：塞内希斯有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]
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