特异于β-淀粉状蛋白肽的新抗体以及其用作诊断剂或药物的用途制造技术

技术编号:5451159 阅读:261 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及单克隆抗体,其特异性结合Aβ8-x肽的N-末端区域(x包括11到42),但不识别Aβ1-40或Aβ1-42,且其对Aβ8-x肽展现出高亲和力,如通过在单克隆抗体与肽Aβ8-x之间形成免疫复合物测定的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】特异于β“淀粉状蛋白肽的新抗体以及其用作诊断剂或药物的用途本专利技术涉及对β-淀粉状蛋白肽特异的新抗体,以及其作为诊断剂或药物的用途。淀粉状变性意指哺乳动物中,特征在于存在淀粉状蛋白纤维的病理状况。淀粉状 蛋白是一群多样但特定的蛋白质沉积物(Cbposit)的通称。所有的淀粉状蛋白沉积物均具 有共同的形态学特征、被特殊的染料(例如刚果红)染色,并在染色后在偏振光下具有独特 的红-绿双折射外观。不同的淀粉状蛋白还由存在于沉积物中的蛋白质的类型表征。例如, 神经退行性疾病,如羊瘙痒症、牛海绵状脑炎、克雅病(CreutZfeldt-Jakob disease)等,特 征在于阮病毒蛋白的蛋白酶-抗性形式(称为AScr或PrP-27)在中枢神经系统中的出现 和累积。类似地,阿尔茨海默病,另一神经退行性病症,特征为神经炎斑和神经原纤维缠结。 在该情况下,通过纤维状β “淀粉状蛋白的沉积形成斑和血管淀粉状蛋白。阿尔茨海默病(AD)是老年痴呆症的最常见类型,并据信为40-60%的所有痴呆病 例的原因。AD的发生率随着年龄增加而增加,其影响十分之一的65岁以上的老人,和几乎 二分之一的85岁以上的老人。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗体,其特异性结合Aβ↓[8-x]肽的N-末端区域,且不识别Aβ↓[1-40]或Aβ↓[1-42],其中x包括11到42。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2007-10-29 07119537.4一种抗体,其特异性结合Aβ8-x肽的N-末端区域,且不识别Aβ1-40或Aβ1-42,其中x包括11到42。2.权利要求1的抗体,其中所述抗体对Aβ 8_χ肽的游离N-末端展现高特异性。3.权利要求1或2的抗体,其中所述抗体对Αβ8_χ肽展现出高亲和力。4.权利要求1至3的任一项的抗体,其中所述抗体特异地靶向脑中的Αβ8_χ肽的实质 淀粉状蛋白沉积物,但不与血管淀粉状蛋白沉积物相互作用。5.权利要求1至4的任一项的抗体,其中χ包括15到42,特别是单克隆抗体。6.权利要求1至5的任一项的抗体,其中可变区包括分别相应于轻链和重链的下列氨 基酸序列对之一 抗体TeiAl. 6 (由杂交瘤IGH521分泌) 轻链可变区CDR-LlCDR-L2SSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLAGRYQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTCDR-L3RDSGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYTYPLTFAG (SEQ ID NO 1) 重链可变区CDR-HlCDR-H2GGLVQPGGSLRLSCAISGFTFSDFYMEWVRQPPGKRLEWIAASRNKANDYTTCDR-H3EYSASVKGRFIVSRDTSQSILYLQMNALRAEDTAIYYCATYHDYAMDYWGQ GTSVTVSS(SEQ ID NO 2) 抗体TeiAl. 7 (由杂交瘤IGH522分泌) 轻链可变区CDR-LlCDR-L2SSLTVTAGEKVTMNCKSSQNLLNSGNQVNYLTWFQQKPGQPPKLLIYWASTCDR-L3RESGVPDRFIGSGSGTDFTLTINSVQAEDLAVYYCQNDYRYPLTFGAG (SEQ ID NO 3) 重链可变区CDR-HlCDR-H2GGLVQPGGSLRLSCATSGFTFSDFYMEWVRQPPGRRLEWIAASRDKAKDYTTCDR-H3EYSASVKGRFIVSRDTSQSIFYLQMNALRSEDTAIYYCATYFSYAMDYWGLG TSVTVSS(SEQ ID NO 4) 抗体TeiAl. 8 (由杂交瘤IGH523分泌) 轻链可变区CDR-LlCDR-L2SSLAVTAGERVTMSCKSSLTLLNSGSQTNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRCDR-L3ESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYSYPLTFGAG (SEQ ID NO 5) 重链可变区CDR-HlCDR-H2GGLVQPGGSLRLSCATAGFTFTDQYMSWVRQPPGKALEWLATIRNKAKGFTCDR-H3TEYSASVKGRFTISRDNSQSILYLQMSTLRAiiDSATYYCAVYGNYAMDYWG QGTSVNVSS(SEQ IDNO 6) 抗体TeiA 2b. 6 (由杂交瘤IGH524分泌) 轻链可变区CDR-LlCDR-L2SSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLFNSGRQTNYLTWFQQRPGQAPKLLIYWASTRCDR-L3GSGVPDRFTGSGSGTEFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYTYPLTFGAG (SEQ ID NO 7) 重链可变区CDR-HlCDR-H2GGLVQPGGSLRLSCATSGFTFTDFYMEWVRQPPGKRLEWIAASRNKANGYTCDR-H3TEYSASVKGRIVSRDTSQGILYLQMSALRAEDTAIYYCAIYRYYAMDYWGQ GTSVTVSS(SEQ ID NO 8) 抗体TeiA 1. 1 (由杂交瘤IGH525分泌) 轻链可变区CDR-LlCDR-L2SSLTVTAGEKVTMSCTSSQSLFNSGTQTNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRCDR-L3LSGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYTYPLTFGAG (SEQ ID NO 9) 重链可变区CDR-HlCDR-H2GGLVQPGGSLRLSCATSGFTFSDFFIEWVRQPPGKRLEWITASRNKNYDYKCDR-H3TEYSASVKGRFIVSRDTSQSILYLQMNALRAEDTAIYYCAIYRHYAMDYWGQ GTSVTVSS(SEQ ID NO 10)。7.权利要求1至6的任一项的抗体,其中可变区的轻链和重链的CDR包括下列氨基酸 序列之一 抗体 TeiA 1. 6 (IGH521 序列) 轻链可变区的⑶R CDR-Ll KSSQSLLAGRYQKNYLT(SEQ ID NO 11) CDR-L2 WASTRDSG(SEQ ID NO 12) CDR-L3 QNDYTYPLT(SEQ ID NO 13) 重链可变区的⑶R CDR-Hl GFTFSDFYME(SEQ ID NO 14) CDR-H2 ASRNKANDYTTEYSASVKG(SEQ ID NO 15) CDR-H3YHDYAMDY(SEQ ID NO 16) 抗体 TeiA 1. 7 (IGH522 序列) 轻链可变区的⑶R CDR-Ll KSSQNLLNSGNQVNYLT(SEQ ID NO 17) CDR-L2 WASTRESG(SEQ ID NO 18) CDR-L3 QNDYRYPLT(SEQ ID NO 19) 重链可变区的⑶R CDR-Hl GFTFSDFYME(SEQ ID NO 14) CDR-H2 ASRDKAKDYTTEYSASVKG(SEQ ID NO 20) CDR-H3 YFSYAMDY(SEQ ID NO 21) 抗体 TeiA 1. 8 (IGH523 序列) 轻链可变区的⑶R CDR-Ll KSSLTLLNSGSQTNYLT(SEQ ID NO 22) CDR-L2 WASTRESG(SEQ ID NO 18) CDR-L3 QNDYSYPLT(SEQ ID NO 23) 重链可变区的⑶R CDR-Hl GFTFTDQYMS(SEQ ID NO 24)CDR-H2 TIRNKAKGFTTEYSASVKG(SEQ ID NO 25) CDR-H3 YGNYAMDY(SEQ ID NO 26) 抗体 TeiA 2b. 6 (IGH524 序列) 轻链可变区的⑶R CDR-Ll KSSQSLFN...

【专利技术属性】
技术研发人员:E万莫彻伦P格罗戈纳特N塞尔格恩特M高姆派尔A德拉考特L布伊L普莱蒂尔V布朗扎德布莱格恩
申请(专利权)人:基因创新有限公司国家健康与医学研究院赛诺菲安万特公司
类型:发明
国别省市:BE[比利时]

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