烷基磺酰基取代的噻唑化物类化合物制造技术

本发明专利技术描述了烷基磺酰基取代的噻唑化物类化合物的新类别。这些化合物显示出针对肝炎病毒的强活性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求2007年8月3日提交的美国临时申请第60/953,758号、2008年4月22日提交的美国临时申请第61/046,956号和2008年5月27日提交的美国临时申请第61/056,369号的权益，它们每一个的全部内容在此通过引用并入本文。关于联邦政府赞助的研究或开发的声明在此公开的专利技术是在与乔治敦大学医学中心的NIAID合同NO1-AI-30046的政府支持下作出的。因此，美国政府在本专利技术中具有某些权利。
技术介绍
本申请总体上涉及噻唑化物类(thiazolide)化合物的领域。具体而言，本申请涉及烷基磺酰基取代的噻唑化物类化合物。B型肝炎病毒(HBV)和C型肝炎病毒(HCV)是主要的公众健康问题，所述两种肝炎病毒在世界范围内引起超过估计5亿慢性感染(Chen和Morgan，2006；Lavanchy，2004)。两种病毒都是显著的进行性肝脏疾病的来源，并且所述两种病毒是原发性肝细胞癌的几乎所有病例的主要风险因素(Chen和Morgan，2006；Lavanchy，2004；Wong和Lok，2006)。对于两种病毒感染所批准的护理标准，虽然在许多情况下是有效的，但仍是不太理想的，在大多数个体中不能产生病毒学上或临床学上的“治愈”(Wong和Lok，2006)。HBV中抗药性(包括具有对多种批准试剂的抗性的类型)的发展是正在凸现的临床问题，并且预计将来HCV治疗中的抗药性是显著的临床问题(Tomei等人，2005；Tong等人，Yim等人，2006)。诸如硝唑尼特(NTZ)之类的噻唑化物类化合物是抗感染性的并且对厌氧细菌、原生动物和病毒具有活性(Fox等人，2005；Pankuch和Appelbaum，2006；Rossignol等人，2006a；Rossignol和El-Gohary，2006)。起初作为治疗肠内原生动物感染开发的NTZ的抗病毒性质在它为治疗患有获得性免疫缺损综合症(AIDS)的患者中的隐孢子虫病的开发过程中被发现。在美国NTZ被市场推广用于治疗成年人和低至12月龄的儿童中隐孢子虫(Cryptosporidiumspp)或兰伯式鞭毛虫(Giardia lamblia)引起的腹泻和肠炎(RomarkLaboratories，Tampa，Florida USA)。临床试验已显示NTZ在治疗与隐孢子虫(Cryptosporidium spp)、兰伯氏鞭毛虫(G.lamblia)、痢疾内变形虫(Entamoebahistolytica)和人芽囊原虫(Blastocystis hominis)引起的肠原生动物感染相关的腹泻和肠炎方面的有效性(Amadi等人，2002；Oritz等人，2001；Rossignol等人，2001，2005，2006b)。新近的随机双盲临床试验已显示NTZ在治疗成年人中的顽固梭状芽孢杆菌(Clostridium difficile)结肠炎、幼儿中的轮状病毒胃肠炎、成年人中的轮状病毒和诺如病毒(norovirus)胃肠炎方面的有效性(Musher等人，2006；Rossignol等人，2006a；Rossignol和El Gohary，2006)。NTZ针对厌氧生物的作用机制归因于干扰丙酮酸：铁氧化还原蛋白氧化还原酶(PFOR)酶依赖性电子传递反应，其对于厌氧能量代谢是必不可少的(Hoffman等人，2006)。NTZ的抗病毒活性的机制没有被充分地阐明。口服给药500mg片剂之后，NTZ从胃肠道被部分地吸收并在血浆中快速地被水-->解以形成它的活性循环代谢物替唑尼特(tizoxanide，TIZ)。在血浆中没有检出NTZ。在与食物一起口服给药一片500mg NTZ片剂之后，TIZ的最大血清浓度达到大约10μg/mL(37μM)(Stockis等人，2002)。TIZ在肝脏中与葡糖醛酸基共轭并在尿液和胆汁中排泄。大约三分之二的口服剂量穿过肠道，并在粪便中作为TIZ被排泄(Broekhuysen等人，2000)。血浆中TIZ的清除半衰期是大约1.5小时。TIZ不抑制细胞色素P450酶并且因此预计没有药物-药物相互作用(Broekhuysen等人，2000；Stockis等人，2002)。在临床试验中最常报导的副作用包括轻微的腹痛、头痛、腹泻和恶心，这些副作用以与接受安慰剂的患者所报告的比例相似的比例发生。虽然使用NTZ的大多数临床经验已包括3至14天的治疗，已评估了在患有AIDS相关的隐孢子虫病的患者中长达4年的药物持续使用，没有任何重大的药物相关的有害事件(Fox等人，2005；Rossignol，2006)。本申请，提供了表征NTZ、TIZ和其他一些新的噻唑化物的活性的研究结果。具体而言，显示了2-苯甲酰胺基-5-烷基磺酰基-噻唑的抗病毒活性。
技术实现思路
本专利技术公开了噻唑化物类化合物或它的盐。在一些实施方式中，公开的化合物具有通式(I)其中R1至R6和R9独立地选自：H、CN、NO2、F、Cl、Br、I、-OH、-PO(ORa)(ORb)0-1，(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、(C3-C8)-环烷基、(C3-C8)-环烷基-(C1-C4)-烷基、(C3-C8)-环烷基-(C2-C4)-烯基、(C3-C8)-环烷基-(C2-C4)-炔基、(C5-C8)-环烯基、(C5-C8)-环烯基-(C1-C4)-烷基、(C5-C8)-环烯基-(C2-C4)-烯基、(C5-C8)-环烯基-(C2-C4)-炔基、(C1-C6)-烷氧基、(C2-C6)-烯氧基、(C2-C6)-炔氧基、(C2-C6)-烷氧基-(C1-C4)-烷基、(C1-C6)-烷氧基-(C1-C4)-烷基、(C1-C6)-烷氧基-(C2-C4)-烯基、(C1-C6)-烷氧基-(C2-C4)-炔基、(C2-C6)-烯氧基、(C2-C6)-烯氧基-(C1-C4)-烷基、(C2-C6)-烯氧基-(C2-C4)-烯基、(C2-C6)-烯氧基-(C2-C4)-炔基、(C2-C6)-炔氧基、(C2-C6)-炔氧基-(C1-C4)-烷基、(C2-C6)-烯氧基-(C2-C4)-烯基、(C2-C6)-烯氧基-(C2-C4)-炔基、(C3-C8)-环烷氧基、(C3-C8)-环烷基-(C1-C4)-烷氧基、(C3-C8)-环烷基-(C2-C4)-烯氧基、(C3-C8)-环烷基-(C2-C4)-炔氧基、(C5-C8)-环烯氧基、(C5-C8)-环烯基-(C1-C4)-烷氧基、(C5-C8)-环烯基-(C2-C4)-烯氧基、(C5-C8)-环烯基-(C2-C4)-炔-->氧基、(C2-C6)-烷氧基-(C2-C6)-烷基氨基、(C1-C6)-羟基烷基、(C1-C6)-酰基、(C1-C6)-酰氧基、芳酰基氧基、芳基烷酰基氧基、芳基烯酰基氧基、杂芳酰基氧基、杂芳基烷酰基氧基、杂芳基烯酰基氧基、(C1-C6)-烷基氨基、(C2-C6)-二烷基氨基、(C2-C6)-烷基氨基烷基、酰胺基、(C1-C6)-烷基酰胺基、(C1-C6)-二烷基酰胺基、(C1-C6)-卤素烷基、(C1-C6)-全卤烷基、(C1-C6)-全卤烷氧基、SRe、(C1-C6)-烷基硫基、(C1-C6)-烷本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有通式（Ⅰ）的化合物　　＊＊＊　（Ⅰ）　　其中Ｒ↓［１］至Ｒ↓［６］和Ｒ↓［９］独立地选自：Ｈ、ＣＮ、ＮＯ↓［２］、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、－ＰＯ（ＯＲ↓［ａ］）（ＯＲ↓［ｂ］）↓［０－１］、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－烯基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－炔基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷氧基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－烯氧基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－炔氧基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－烷氧基烷基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－烷６］）－烷氧基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－羟基烷基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、低级环烷基、低级环烷基烷基和杂环烷基，它们中的任何一个可被任选地取代；或Ｒ↓［７］和Ｒ↓［８］与它们所连接的原子一起可连接以形成任选地取代的３元至７元杂环烷基或任选地取代的３元至７元环烷基环；　　其中Ｒ↓［ａ］至Ｒ↓［ｅ］各自相互独立地选自：Ｈ、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－烯基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－炔基和（ＣＨ↓［２］）↓［０－２］－苯基；　　其中Ｌ↓［１］和Ｌ↓［２］独立地为：键、Ｏ、－Ｎ（Ｒ↓［ｙ］）－、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－烯基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－炔基、芳基、杂芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、杂芳基炔基，它们中的每一个可被１个至３个取代基任选地取代，条件是Ｌ↓［１］和Ｌ↓［２］不同时为Ｏ；　　其中Ｒ↓［ｘ］和Ｒ↓［ｙ］独立地选自：Ｈ、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－烯基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－炔基、芳基、杂芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、杂芳基炔基，它们中的每一个可被１个至３个取代基任选地取代；　　其中烷基、烯基和炔基在每种情况下具有零个至九个被Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ和／或Ｉ或它们的盐替代的Ｈ原子。氧基烷基氨基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－羟基烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－酰基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－酰氧基、芳酰基氧基、芳基烷酰基氧基、杂芳酰基氧基、杂芳基烷酰基氧基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基氨基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）环烷基磺酰基、（Ｃ↓［５］－Ｃ↓［８］）环烯基磺酰基、（Ｃ↓［２］－Ｃ...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2007-8-3 60/953,758;US 2008-4-22 61/046,956;US 1.一种具有通式(I)的化合物其中R1至R6和R9独立地选自：H、CN、NO2、F、Cl、Br、I、OH、-PO(ORa)(ORb)0-1、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、(C1-C6)-烷氧基、(C2-C6)-烯氧基、(C2-C6)-炔氧基、(C2-C6)-烷氧基烷基、(C2-C6)-烷氧基烷基氨基、(C1-C6)-羟基烷基、(C1-C6)-酰基、(C1-C6)-酰氧基、芳酰基氧基、芳基烷酰基氧基、杂芳酰基氧基、杂芳基烷酰基氧基、(C1-C6)-烷基氨基、(C3-C8)环烷基磺酰基、(C5-C8)环烯基磺酰基、(C2-C6)-二烷基氨基、(C2-C6)-烷基氨基烷基、酰胺基、(C1-C6)-烷基酰胺基、(C2-C6)-二烷基酰胺基、(C1-C6)-卤代烷基、(C1-C6)-全卤烷基、(C1-C6)-全卤烷氧基、SRe、(C1-C6)-烷基硫基、(C1-C6)-烷基硫基烷基、(C1-C6)-烷基磺酰基、(C1-C6)-烷基磺酰基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、杂芳基磺酰基、杂芳基烷基磺酰基、(C1-C6)-烷基磺酰胺基、(C1-C6)-磺酰胺基烷基、磺酰胺基芳基、诸如苯基之类的芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基烷氧基、芳基烷基氨基、芳基烯基、芳基炔基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基烷氧基、杂芳基烷基氨基、杂芳氧基、杂芳基烯基、低级环烷基、低级环烷基烷基、杂环烷基、杂环烯基、-(CR7R8)0-4-ORa、-(CR7R8)0-4-COORb、(CR7R8)0-4-CONRaRb、NH-(CR7R8)0-4-CO-Rc、(CR7R8)0-4O-CO-Rd和-(CR7R8)0-4-L2-SO2-L1-Rx，它们中的任何一个可被任选地取代；条件是R1-R6或R9的至少一个必须是-(CR7R8)0-4-L2-SO2-L1-Rx；其中R7和R8独立地选自：氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-羟基烷基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、低级环烷基、低级环烷基烷基和杂环烷基，它们中的任何一个可被任选地取代；或R7和R8与它们所连接的原子一起可连接以形成任选地取代的3元至7元杂环烷基或任选地取代的3元至7元环烷基环；其中Ra至Re各自相互独立地选自：H、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基和(CH2)0-2-苯基；其中L1和L2独立地为：键、O、-N(Ry)-、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、芳基、杂芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、杂芳基炔基，它们中的每一个可被1个至3个取代基任选地取代，条件是L1和L2不同时为O；其中Rx和Ry独立地选自：H、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、芳基、杂芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、杂芳基炔基，它们中的每一个可被1个至3个取代基任选地取代；其中烷基、烯基和炔基在每种情况下具有零个至九个被F、Cl、Br和/或I或它们的盐替代的H原子。2.如权利要求1所述的化合物，其中R1、R2、R3、R4或R5是-OS(O2)Rx，其中Rx是烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基，它们中的每一个可被任选地取代。3.如权利要求1所述的化合物，其中R1、R2、R3、R4或R5是-OSO2-CH3。4.一种具有通式(I)的化合物其中：R1选自：H、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、苯基、F、Cl、Br、I、(CH2)0-2-ORa、NO2、(CH2)0-2-COORb、NH-(CH2)0-2-CO-Rc、(CH2)0-2O-CO-Rd、SRe、PO(OH)(OH)0-1和-SO2-烷基；R2至R5各自相互独立地选自：H、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、苯基、F、Cl、Br、I、(CH2)0-2-ORa、NO2、(CH2)0-2-COORb、NH-(CH2)0-2-CO-Rc、(CH2)0-2O-CO-Rd、SRe和PO(OH)(OH)0-1；其中Ra至Re各自相互独立地选自：H、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基和(CH2)0-2-苯基；其中R6或R9是H或SO2CH3；其中所述烷基、所述烯基和所述炔基在每种情况下具有零个至九个被F、Cl、Br和/或I替代的H原子；和其中如果R1是-SO2CH3，则R6是H；以及如果R6是SO2CH3，则R1不是SO2CH3。5.一种具有通式(I)的化合物，其中：R1至R5各自相互独立地选自：H、(C1-C4)-烷基、(C2-C4)-烯基、(C2-C4)-炔基、苯基、F、Cl、Br、I、(CH2)0-2-ORa、NO2、(CH2)0-2-COORb、NH-(CH2)0-2-CO-Rc、(CH2)0-2O-CO-Rd、SRe和PO(OH)(OH)0-1；其中Ra至Re各自相互独立地选自：H、(C1-C4)-烷基、(C2-C4)-烯基、(C2-C4)-炔基和(CH2)0-2-苯基；其中所述烷基、所述烯基和所述炔基在每种情况下具有零个至九个被F、Cl、Br和/或I替代的H原子；和R6或R9之一是SO2CH3，并且R6或R9中的另一个是H。6.一种具有通式(I)的化合物，其中：R1至R5各自相互独立地选自：H、(C1-C4)-烷基、(C2-C4)-烯基、(C2-C4)-炔基、苯基、F、Cl、Br、I、(CH2)0-2-ORa、NO2、COORb、NH-CO-Rc、O-CO-Rd、SRe和PO(OH)(OH)0-1；其中Ra至Re各自相互独立地选自：H、(C1-C4)-烷基、(C2-C4)-烯基、(C2-C4)-炔基和(CH2)0-2-苯基；其中所述烷基、所述烯基和所述炔基在每种情况下具有零个至九个被F、Cl、Br和/或I替代的H原子；和R6或R9之一是SO2CH3，并且R6或R9中的另一个是H。7.一种具有通式(I)的化合物，其中：R1至R5各自相互独立地选自：H、(C1-C4)-烷基、(C2-C4)-烯基、(C2-C4)-炔基、苯基、F、Cl、Br、I、ORa、NO2、COORb、NH-CO-Rc、O-CO-Rd、SRe和PO(OH)(OH)0-1；其中Ra至Re各自相互独立地选自：H、(C1-C4)-烷基、(C2-C4)-烯基、(C2-C4)-炔基和(CH2)0-2-苯基；其中所述烷基、所述烯基和所述炔基在每种情况下具有零个至九个被F、Cl、Br和/或I替代的H原子；和R6或R9之一是SO2CH3，并且R6或R9中的另一个是H。8.如权利要求1所述的化合物，其中当R9是H时，R6不能是NO2。9.如权利要求6所述的化合物，其中R1至R5中的至少一个独立地为：H、(C1-C4)-烷基、F、Cl、Br、I、(CH2)0-2-ORa、COORb、NH-CO-Rc、O-CO-Rd、OH或OAc。10.如权利要求9所述的化合物，其中其中：R1至R5各自相互独立地选自：H、F、Cl、Br、I、NO2和PO(OH)(OH)0-1；和R6或R9之一是SO2CH3，并且R6或R9中的另一个是H。11.一种具有通式(I)的化合物，其中R1至R5各自相互独立地选自：H、(C1-C6)-烷基、F、Cl、Br、I、(CH2)0-2-ORa、NO2、COORb、NH-CO-Rc、O-CO-Rd、SRe和PO(OH)(OH)0-1；并且其中Ra至Re各自相互独立地选自：H和(C1-C6)-烷基；和R6或R9之一是SO2CH3，并且R6或R9中的另一个是H。12.一种具有通式(I)的化合物，其中：R1是-OS(O2)Rx，其中Rx是烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基，它们中的每一个可被任选地取代；R2至R6各自相互独立地选自：H、(C1-C4)-烷基、(C2-C4)-烯基、(C2-C4)-炔基、苯基、F、Cl、Br、I、(CH2)0-2-ORa、NO2、(CH2)0-2-COORb、NH-(CH2)0-2-CO-Rc、(CH2)0-2O-CO-Rd、SRe和PO(OH)(OH)0-1；其中Ra至Re各自相互独立地选自：H、(C1-C4)-烷基、(C2-C4)-烯基、(C2-C4)-炔基和(CH2)0-2-苯基；其中所述烷基、所述烯基和所述炔基在每种情况下具有零个至九个被F、Cl、Br和/或I替代的H原子。13.一种具有通式(I)的化合物，其中：R1是-OS(O2)Rx，其中Rx是烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基，它们中的每一个可被任选地取代；R2至R6各自相互独立地选自：H、(C1-C4)-烷基、(C2-C4)-烯基、(C2-C4)-炔基、苯基、F、Cl、Br、I、(CH2)0-2-ORa、NO2、COORb、NH-CO-Rc、O-CO-Rd、SRe和PO(OH)(OH)0-1；其中Ra至Re各自相互独立地选自：H、(C1-C4)-烷基、(C2-C4)-烯基、(C2-C4)-炔基和(CH2)0-2-苯基；其中所述烷基、所述烯基和所述炔基在每种情况下具有零个至九个被F、Cl、Br和/或I替代的H原子。14.一种具有通式(I)的化合物，其中：R1是-OS(O2)CH3；R2至R5各自相互独立地选自：H、(C1-C4)-烷基、(C2-C4)-烯基、(C2-C4)-炔基、苯基、F、Cl、Br、I、ORa、NO2、COORb、NH-CO-Rc、O-CO-Rd、SRe和PO(OH)(OH)0-1；其中Ra至Re各自相互独立地选自：H、(C1-C4)-烷基、(C2-C4)-烯基、(C2-C4)-炔基和(CH2)0-2-苯基；其中所述烷基、所述烯基和所述炔基在每种情况下具有零个至九个被F、Cl、Br和/或I替代的H原子；和R6或R9之一是SO2CH3，并且R6或R9中的另一个是H。15.如权利要求14所述的化合物，其中：R2至R5各自相互独立地选自：H、(C1-C4)-烷基、F、Cl、Br、I、NO2和PO(OH)(OH)0-1；其中Ra至Re各自相互独立地选自：H和(C1-C4)-烷基；并且其中烷基、烯基和炔基在每种情况下具有零个至九个被F、Cl、Br和/或I替代的H原子。16.如权利要求15所述的化合物，其中：R2至R5各自相互独立地选自：H、(C1-C4)-烷基、F、Cl、Br、I、NO2和PO(OH)(OH)0-1；并且其中Ra至Re各自相互独立地选自：H和(C1-C4)-烷基。17.一种具有通式(I)的化合物，其中：R1是-OS(O2)CH3；R2至R5各自相互独立地选自：H、F、Cl、Br、I、NO2和PO(OH)(OH)0-1；并且R6或R9之一是SO2CH3，并且R6或R9中的另一个是H。18.一种具有通式(I)的化合物，其中R1是-OSO2CH3；R2至R5各自相互独立地选自：H、(C1-C6)-烷基、F、Cl、Br、I、(CH2)0-2-ORa、NO2、COORb、NH-CO-Rc、O-CO-Rd、SRe和PO(OH)(OH)0-1；并且其中，Ra至Re各自相互独立地选自：H和(C1-C6)-烷基；和R6或R9之一是SO2CH3，并且R6或R9中的另一个是H。19.如权利要求1所述的化合物，其中所述盐选自：乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、柠檬酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡萄糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙烷磺酸盐、延胡索酸盐、葡庚糖酸盐、甘油基磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、已酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、2-羟基乙烷-磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、草酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐和十一烷酸盐。20.一种药物组合物，所述药物组合物包括权利要求1所述的化合物和载体。21.如权利要求20所述的药物组合物，其中所述组合物包括用于治疗C型肝炎病...

【专利技术属性】
技术研发人员：J爱德华森普尔，珍弗朗索瓦罗西诺尔，
申请(专利权)人：罗马克实验室有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]