硝唑尼特的控制释放药物剂型制造技术

本发明专利技术提供硝唑尼特或硝唑尼特类似物的固体剂型，所述固体剂型包含控制释放部分和立即释放部分。药物组合物典型地为双层固体口服剂型形式，所述双层固体口服剂型形式包括（a）第一层，所述第一层含有硝唑尼特或其类似物的控制释放剂型，所述硝唑尼特或其类似物的含量为第一数量，和（b）第二层，所述第二层含有硝唑尼特或其类似物的立即释放剂型，所述硝唑尼特或其类似物的含量为第二数量。本发明专利技术还提供在治疗丙型肝炎中使用所述剂型的方法。

【技术实现步骤摘要】
硝唑尼特的控制释放药物剂型相关申请的交叉引用本申请要求2009年2月13日提交的美国临时申请第61/202,285号的优先权。
技术介绍
硝唑尼特(2-(乙酸基)-N-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲酰胺)是具有下列结构的化合物：该化合物的制备和用途在例如Rossignol的美国专利第3,950,351号中公开。最初研制和销售用于治疗肠道寄生虫感染的含有硝唑尼特及其代谢物(替唑尼特)的药物组合物。口服给药硝唑尼特或硝唑尼特与替唑尼特的混合物之后，在人体内，从肠道部分吸收这些化合物，并且硝唑尼特在血浆中迅速水解以生成替唑尼特。替唑尼特是共轭的葡萄糖醛酸，并且该药物在尿液和胆汁中以替唑尼特或替唑尼特葡糖苷酸的形式排出。血浆中替唑尼特的半衰期只有大约1.5小时。含有硝唑尼特或硝唑尼特和替唑尼特的混合物和润湿剂以及任选地含有淀粉衍生物的药物组合物成功地用于治疗肠道感染。粒径为5微米至200微米的活性成分的使用表现出对于实现安全性和有效性是重要的。药学上可接受的酸的使用已表现出改善了这些药物组合物的稳定性。参见，例如Rossignol的美国专利第5,387,598号、第5,968,961号和第6,117本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种固体口服剂型形式的药物组合物，所述药物组合物包括：（a）第一部分，所述第一部分含有硝唑尼特或其类似物的控制释放剂型，所述硝唑尼特或其类似物的含量为第一数量；和（b）第二部分，所述第二部分含有硝唑尼特或其类似物的立即释放剂型，所述硝唑尼特或其类似物的含量为第二数量。

【技术特征摘要】
2009.02.13 US 61/202,2851.一种固体口服剂型形式的药物组合物，所述药物组合物包括：（a）第一部分，所述第一部分含有硝唑尼特或其类似物的控制释放剂型，所述硝唑尼特或其类似物的含量为第一数量；和（b）第二部分，所述第二部分含有硝唑尼特或其类似物的立即释放剂型，所述硝唑尼特或其类似物的含量为第二数量。2.如权利要求1所述的组合物，其中，所述固体口服剂型是片剂。3.如权利要求2所述的组合物，其中，所述第一部分（a）形成所述片剂的第一层，并且，所述第二部分（b）形成沉积在所述第一层（a）顶部的第二层。4.如权利要求2所述的组合物，其中，所述第一部分（a）形成所述片剂的第一层；所述第二部分（b）形成沉积在所述第一层（a）顶部的第二层，从而形成片芯片剂，所述片芯片剂包括所述第一层和所述第二层；以及沉积在所述片芯片剂顶部的外层包衣（c）。5.如权利要求1所述的组合物，其中，所述固体口服剂型是胶囊。6.如权利要求5所述的组合物，其中，所述第一部分（a）是含有第一数量的硝唑尼特或其类似物的控制释放颗粒的形式，并且，所述第二部分（b）是含有第二数量的硝唑尼特或其类似物的立即释放颗粒的形式。7.如权利要求1所述的组合物，其中，所述第一部分进一步包括一种或一种以上稀释剂、崩解剂、粘合剂、悬浮剂、助流剂、润滑剂、填充剂，或者其他赋形剂。8.如权利要求7所述的组合物，其中，所述第一部分进一步包括作为粘合剂的羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素、作为填充剂的脱水磷酸氢钙、作为助流剂的无水二氧化硅胶体，以及作为润滑剂的硬脂酸镁。9.如权利要求1所述的组合物，其中，所述第二部分进一步包括一种或一种以上稀释剂、崩解剂、粘合剂、悬浮剂、助流剂、润滑剂、填充剂，或者其他赋形剂。10.如权利要求9所述的组合物，其中，所述第二部分包括作为粘合剂的羟丙基纤维素和微晶纤维素、作为稀释剂的玉米淀粉、作为崩解剂的交联羧甲基纤维素钠、作为助流剂的无水二氧化硅胶体，以及作为润滑剂的硬脂酸镁。11.如权利要求1所述的组合物，其中，所述第一部分进一步包括低粘度聚合物。12.如权利要求11所述的组合物，其中，所述低粘度聚合物是低粘度羟丙基-甲基纤维素。13.如权利要求1所述的组合物，其中，所述硝唑尼特或其类似物的含量为第一数量与硝唑尼特或其类似物的含量为第二数量的比为约2.5：1至约4：1。14.如权利要求1所述的组合物，其中，所述第一数量和第二数量的硝唑尼特或其类似物分别独立选自：硝唑尼特，替唑尼特，或硝唑尼特和替唑尼特的组合。15.一种用于口服给药的双层片剂，所述片剂包括：（a）第一层，所述第一层含有硝唑尼特的控制释放剂型，所述硝唑尼特的含量为约500mg；和（b）第二层，所述第二层含有硝唑尼特的立即释放剂型，所述硝唑尼特的含量为约175mg，所述第二层沉积在所述第一层的顶部且与所述第一层一同被压缩以形成片芯片剂；以及（c）外层包衣，所述外层包衣涂敷于所述片芯片剂；其中，所述第一层进一步包括低粘度羟丙基甲基纤维素。16.如权利要求13所述的双层片剂，其中，所述第一层包括约15%至20%重量百分比的所述低粘度羟丙基甲基纤维素并且所述第一层重量约为750mg。17.一种组合物在制备治疗丙型肝的固体剂型形式的药物组合物中的用途，所述组合物包括：（a）第一部分，所述第一部分含有硝唑尼特或其类似物的控制释放剂型，所述硝唑尼特或其类似物的含量为第一数量；和（b）第二部分，所述第二部分含有硝唑尼特或其类似物的立即释放剂型，所述硝唑尼特或其类似物的含量为第二数量。18.如权利要求17所述的用途，其中，所述硝唑尼特或其类似物的含量为第一数量与硝唑尼特或其类似物的含量为第二数量的比为约2.5：1至约4：1。19.如权利要求17所述的用途，其中，所述固体剂型是片剂。20.如权利要求19所述的用途，其中，所述第一部分（a）形成所述片剂的第一层，并且，所述第二部分（b）形成沉积在所述第一层（a）顶部的第二层。21.如权利要求20所述的用途，其中，所述第一层进一步包括一种或一种以上稀释剂、崩解剂、粘合剂、悬浮剂、助流剂、润滑剂、填充剂，或者其他赋形剂。22.如权利要求21所述的用途，其中，所述第一层进一步包括作为粘合剂的羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素、作为填充剂的脱水磷酸氢钙、作为助流剂的无水二氧化硅胶体，以及作为润滑剂的硬脂酸镁。23.如权利要求20所述的用途，其中，所述第二层进一步包括一种或一种以上稀释剂、崩解剂、粘合剂、悬浮剂、助流剂、润滑剂、填充剂，或者其他赋形剂。24.如权利要求20所述的用途，其中，所述第二层进一步包括作为粘合剂的羟丙基纤维素和微晶纤维素、作为稀释剂的玉米淀粉、作为崩解剂的交联羧甲基纤维素钠、作为助流剂的无水二氧化硅胶体，以及作为润滑剂的硬脂酸镁。25.如权利要求20所述的用途，其中，所述第一层进一步包含低粘度羟丙基-甲基纤维素。26.一种双层片剂在制备治疗丙型肝炎的药物中的用途，所述双层片剂包括：（a）第一层，所述第一层含有硝唑尼特的控制释放剂型，所述硝唑尼特的含量为约500mg；和（b）第二层，所述第二层含有硝唑尼特的立即释放剂型，所述硝唑尼特的含量为约175mg，所述第二层沉积在所述第一层的顶部且与所述第一层一同被压缩以形成片芯片剂；以及（c）外层包衣，所述外层包衣涂敷于所述片芯片剂；其中，所述第一层进一步包括低粘度羟丙基甲基纤维素。27.一种含有作为第一活性剂的硝唑尼特或其类似物的第一组合物在制备预治疗患有丙型肝炎的患者的固体口服剂型形式的药物中的用途，所述第一组合物包括（a）第一部分，所述第一部分含有硝唑尼特或其类似物的控制释放剂型，所述硝唑尼特或其类似物的含量为第一数量，和（b）第二部分，所述第二部分含有硝唑尼特或其类似物的立即释放剂型，所述硝唑尼特或其类似物的含量为第二数量；所述预治疗在患者给药第二组合物之前，所述第二组合物包含治疗有效量的第二活性剂。28.如权利要求27所述的用途，其中，所述硝唑尼特或其类似物的含量为第一数量与硝唑尼特或其类似物的含量为第二数量的比为约2.5：1至约4：1。29.如权利要求27所述的用途，其中，所述第二活性剂是干扰素或干扰素的聚乙二醇衍生物。30.如权利要求27所述的用途，其中，所述第二组合物进一步包含第三活性剂，其中，所述第三活性剂包括一种或一种以上抗病毒剂。31.如权利要求30所述的用途，其中，所述第二组合物进一步包含作为抗病毒剂的病毒唑。32.一种组合物在制备减少患者中与用硝唑尼特或替唑尼特治疗有关的一种或一种以上副作用的固体剂型形式的药物中的用途，所述组合物包括：（a）第一部分，所述第一部分含有硝唑尼特或其类似物的控制释放剂型，所述硝唑尼特或其类似物的含量为第一数量；和（b）第二部分，所述第二部分含有硝唑尼特或其类似物的立即释放剂型，所述硝唑尼特或其类似物的含量为第二数量。33.如权利要求32所述的用途，其中，所述硝唑尼特或其类似物的含量...

【专利技术属性】
技术研发人员：珍·弗朗索瓦·罗西诺尔，马克·艾尔斯，
申请(专利权)人：罗马克实验室有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US