药物释放系统技术方案

根据本揭露的一实施例，提供一种药物释放系统，包括：一半透膜，其表面包括至少一孔洞，该半透膜所围包括一第一区与一第二区，其中该第一区邻近该孔洞，该第二区远离该孔洞；一药物层，位于该半透膜所围的该第一区，该药物层包括帕利哌酮及其药学上可接受的盐类或酯类；以及一推挤层，位于该半透膜所围的该第二区，该推挤层包括低取代羟丙基纤维素，其中该低取代羟丙基纤维素的取代度介于8％～15％。

Drug delivery system

According to an embodiment of the disclosure, a drug delivery system, including: a semipermeable membrane, the surface includes at least one hole, surrounded by the semipermeable membrane comprises a first region and a second region, wherein the first region adjacent to the hole, the second area away from the hole; a drug layer, which is located in the membrane in the first region, the drug layer including Paley, cefoperazone and its pharmaceutically acceptable salts or esters; and a push layer, the second district is located in the semi enclosed, the push layer includes a low substituted hydroxypropyl cellulose, the degree of substitution between 8% to 15% of the low substituted hydroxypropyl cellulose.

【技术实现步骤摘要】
药物释放系统
本揭露是有关于一种药物释放系统，特别是有关于一种具备新颖推挤层材料的药物释放系统。
技术介绍
临床常用的抗精神分裂症药物，按药理作用，通常可以分为典型和非典型两大类：(1)典型的抗精神分裂症药物(传统抗精神分裂症药物)，代表药物包括：氯丙嗪、氟哌啶醇等；(2)非典型抗精神分裂症药物(非传统抗精神分裂症药物)，代表药物包括帕利哌酮、氯氮平、利培酮等。与传统的抗精神分裂症药物比较，非典型抗精神分裂症药物与多巴胺D2受体的亲和力较低，而与5-羟色胺和去甲肾上腺受体的亲和力较高，同时，其治疗频谱广泛，对阴性症状效果明显优于传统药物，安全性高，副作用轻微，服用剂量小，极大提高了患者的依从性。帕利哌酮(9-羟基利培酮)是新型抗精神病药物，属于苯并异恶唑类的衍生物，其确切的作用机制尚不清楚。目前认为其通过阻断多巴胺(D)、5-羟色胺2A(5HT2)和肾上腺素受体而干扰患者脑内神经传递物质的信号传导。目前，市售的帕利哌酮缓释片(商品名：Invega)是由美国琼森公司旗下的JanssenLP公司研制开发的苯并异恶唑类抗精神病药，美国食品与药物管理局(FDA)于2005年11月29日批准上市，主要用于治疗精神分裂症和双相狂躁症。中国专利CN1,684,670A公开了一种用于提供帕利哌酮递增速率释放的剂型和方法。当一天一次给药时，该缓释剂型可提供对治疗有效的血浆帕利哌酮浓度。该专利通过经口给予含有帕利哌酮的囊形控释片，得到在延长时间内以递增的释放速率释放帕利哌酮。该专利详细介绍了帕利哌酮囊形渗透泵控释片的制备方法，其片芯主要辅料为高分子材料—聚氧乙烯(PEO)。但是，很遗憾地发现基于以下几方面的原因，此三层囊形渗透泵控释系统还存在一些缺陷，例如：(1)制备工艺特殊，生产成本较高。三层渗透泵控释片的制备工艺较为复杂，制备过程中需要制备两种不同药物含量的含药层颗粒，并分别测定其颗粒含量，然后再进行压片，其制备周期长，工作量大。帕利哌酮的常用剂量包括3mg，6mg，9mg，属于小剂量药物，其对片芯含量均匀度要求较高，对于三层片来说，要达到满意的含量均匀度难度大。因此，制备三层囊形渗透泵控释片所需的压片设备(三层压片机)较为特殊，其对于压片设备的加工精度有着较高的要求。(2)片芯主要辅料热稳定性差。聚氧乙烯(PEO)是一种热稳定性较差，玻璃转变温度较低(62～67℃)的高分子聚合物，由于上述特点，其在工业生产的制备和存贮过程中存在如下问题：(a)制粒过程中溶剂的干燥较为困难。聚氧乙烯的干燥温度通常不宜超过40℃，因此，易造成干燥不充分，有机溶剂残留量较高的问题；若要干燥比较完全，就需要相对较长的干燥时间，增加了企业的生产成本；(b)片剂的贮存温度不宜过高，须在阴凉避光处存放，增加了辅料的贮存成本。同时，过高的放置温度易导致聚氧乙烯的理化性质发生某些改变，例如，聚氧乙烯发生氧化降解，片芯粘度下降，从而最终导致控释片的释放变快，这就给精神病人的治疗增加了潜在的危险因素；(c)高速压片过程中，冲模反复摩擦产生热量，当温度达到50℃左右时，容易出现黏冲、片芯外观粗糙、片芯部分区域卷边等现象，因此，通常需要特殊的降温设施来控制冲模的温度。对于渗透泵控释片来说，片芯部分区域卷边现象，易造成此区域存在包衣膜的脆弱点，这可能会导致衣膜在释放过程中发生破裂，其结果不但会影响药物的释放速率，而且更为严重地是，这种衣膜破裂所产生的药物的突释，会直接导致血药浓度的波动，从而增加了精神病人服药的潜在的危险和不良反应，这与制备渗透泵控释片的初衷相违背。(3)该三层囊形渗透泵控释系统以递增的释放速率释放帕利哌酮，血药浓度的波动相对较大，由此，降低了病人服药的安全性、有效性和顺应性。因此，需要开发一种帕利哌酮渗透泵控释片，其生产制备工艺简单、片芯辅料成本低且热稳定性好，且能够有效控制释药速率，使血药浓度曲线平稳，减少血药浓度的波动，由此增加病人服药的安全性、有效性和顺应性。
技术实现思路
根据本揭露的一实施例，提供一种药物释放系统，包括：一半透膜，其表面包括至少一孔洞，该半透膜所围包括一第一区与一第二区，其中该第一区邻近该孔洞，该第二区远离该孔洞；一药物层，位于该半透膜所围的该第一区，该药物层包括帕利哌酮(paliperidone)及其药学上可接受的盐类或酯类；以及一推挤层，位于该半透膜所围的该第二区，该推挤层包括低取代羟丙基纤维素。其中该低取代羟丙基纤维素的取代度可介于8％～15％。为让本揭露的上述目的、特征及优点能更明显易懂，下文特举一较佳实施例，并配合所附的图式，作详细说明如下。附图说明图1系根据本揭露的一实施例，一种药物释放系统的结构示意图；图2系本揭露实施例1所制备的药物释放系统与比较实施例6对照药的溶离试验比较；图3系本揭露实施例2～5所制备的药物释放系统与比较实施例6对照药的溶离试验比较；图4系本揭露实施例5～8所制备的药物释放系统与比较实施例6对照药的溶离试验比较；图5系本揭露实施例9～13所制备的药物释放系统与比较实施例6对照药的溶离试验比较；图6系比较实施例1所制备的药物释放系统与比较实施例6对照药的溶离试验比较；图7系比较实施例2所制备的药物释放系统与比较实施例6对照药的溶离试验比较；图8系比较实施例3所制备的药物释放系统与比较实施例6对照药的溶离试验比较；图9系比较实施例4所制备的药物释放系统与比较实施例6对照药的溶离试验比较；图10系比较实施例5所制备的药物释放系统与比较实施例6对照药的溶离试验比较。其中，附图标记说明如下：10～药物释放系统；12～半透膜；14～孔洞；16～半透膜所围的第一区；18～半透膜所围的第二区；20～药物层；22～帕利哌酮及其药学上可接受的盐类或酯类；24～推挤层；26～水膜衣。具体实施方式请参阅图1，根据本揭露的一实施例，提供一种药物释放系统10。药物释放系统10包括：一半透膜12，其表面包括至少一孔洞14，半透膜12所围包括一第一区16与一第二区18，其中第一区16邻近孔洞14，第二区18远离孔洞14；一药物层20，位于半透膜12所围的第一区16，药物层20包括帕利哌酮(paliperidone，化学式表示为)及其药学上可接受的盐类或酯类22；以及一推挤层24，位于半透膜12所围的第二区18，推挤层24包括低取代羟丙基纤维素(low-substitutedhydroxypropylcellulose，L-HPC)，其中低取代羟丙基纤维素的取代度(degreeofsubstitution)，即羟丙基纤维素中羟丙基的含量，大体介于8％～15％。在部分实施例中，上述半透膜12可包括醋酸纤维素、乙基纤维素或其混合物。在部分实施例中，上述半透膜12可更包括一致孔剂，例如聚乙二醇、聚维酮、水溶性无机盐类(例如氯化钠、氯化钾等)或其混合物。在部分实施例中，上述致孔剂于半透膜12中的重量百分率大体介于0.1～20％，或介于1～10％。在部分实施例中，上述半透膜12相对于药物层与推挤层的重量百分率大体介于4～30％，或介于5～20％。在部分实施例中，上述药物层20可更包括一渗透剂、一黏合剂、一润滑剂、或一抗氧化剂。在部分实施例中，上述渗透剂可包括盐类(例如氯化钠、氯化钾等)、醣类(例如果糖、蔗糖、葡萄本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物释放系统，包括：一半透膜，其表面包括至少一孔洞，该半透膜所围包括一第一区与一第二区，其中该第一区邻近该孔洞，该第二区远离该孔洞；一药物层，位于该半透膜所围的该第一区，该药物层包括帕利哌酮及其药学上可接受的盐类或酯类；以及一推挤层，位于该半透膜所围的该第二区，该推挤层包括低取代羟丙基纤维素。

【技术特征摘要】
1.一种药物释放系统，包括：一半透膜，其表面包括至少一孔洞，该半透膜所围包括一第一区与一第二区，其中该第一区邻近该孔洞，该第二区远离该孔洞；一药物层，位于该半透膜所围的该第一区，该药物层包括帕利哌酮及其药学上可接受的盐类或酯类；以及一推挤层，位于该半透膜所围的该第二区，该推挤层包括低取代羟丙基纤维素。2.根据权利要求1所述的药物释放系统，其中该低取代羟丙基纤维素的取代度介于8％～15％。3.根据权利要求1所述的药物释放系统，其中该半透膜包括醋酸纤维素、乙基纤维素或其混合物。4.根据权利要求3所述的药物释放系统，其中该半透膜还包括一致孔剂。5.根据权利要求4所述的药物释放系统，其中该致孔剂包括聚乙二醇、聚维酮、氯化钠、氯化钾或其混合物。6.根据权利要求4所述的药物释放系统，其中该致孔剂于该半透膜中的重量百分率介于0.1～20％。7.根据权利要求1所述的药物释放系统，其中该半透膜相对于药物层与推挤层的重量百分率介于4～30％。8.根据权利要求1所述的药物释放系统，其中该药...

【专利技术属性】
技术研发人员：邱钜桦，刘逸祥，邱钰棋，简启恒，张心玫，
申请(专利权)人：华裕无锡制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32