药品剂型制造技术

本申请提供了一种用于口服的药品剂型。所述药品剂型包括基体，其在内部形成隔室；以及被容纳在所述隔室中的药物基质。所述药品剂型的设计可以实现药物基质中药物活性成分的可控释放。

Pharmaceutical formulation

The present invention provides a pharmaceutical dosage form for oral administration. The pharmaceutical dosage form comprises a substrate, which forms a compartment within the body, and a drug matrix housed within the compartment. The design of the pharmaceutical dosage form can realize the controlled release of the active ingredient in the drug matrix.

【技术实现步骤摘要】
相关申请的交叉引用本申请要求2015年6月3日提交的美国临时申请62/170,645，以及2016年3月24日提交的美国临时申请62/313,092的优先权。其全部内容在此参考并入。
本专利技术主要涉及一种药品剂型以及生物活性剂、诊断剂、试剂、美容剂和农业/杀虫剂的可控释放。
技术介绍
药物必须制备成药品剂型才能上市销售使用。常规药品剂型通常由药物活性成分和非活性成分(赋形剂)以及其他不可重复使用的材料例如胶囊壳混合制成。药品剂型分类包括液体药品剂型(例如，溶液、糖浆、酏剂、混悬剂和乳剂)，固体药品剂型(例如，片剂、胶囊、囊片和凝胶帽)，和半固体药品剂型(例如，软膏剂和栓剂)，其中，对于口服药物的系统来说，固体药品剂型最具优势。片剂是最常用的固体药品剂型，其在制造、包装和运输上更具优势，并且更易于识别与吞服。在被施用到生物体后，片剂与身体相互作用以发挥药效。药物活性成分必须在片剂被吸收进入血液循环之前释放出来。药物成分随后通过体液和组织分散、或溶解在体内。在这个药物吸收、沉积、代谢和消除的过程中，药品剂型在决定药物释放曲线以及生物利用度方面起着决定性作用。因此，研发一种可提供可控施药系统的药品剂型的需求一直存在，该系统可以提供血浆中所需的药物水平，降低副作用，并且可以改善患者对药剂的适应性。
技术实现思路
一方面，本公开提供了一种药品剂型，其包括含有至少一个隔室的基体和被容纳在所述隔室的药物基质。在一些实施方式中，所述药物被可操作地固定在基体上。在一些实施方式中，所述药物与基体分开并且可以在隔室中自由移动。在一些实施方式中，所述基体是从亲水性聚合物、疏水性聚合物、可溶胀聚合物、非溶胀聚合物、多孔聚合物、非多孔聚合物、可溶蚀聚合物和非可溶蚀聚合物中选取的热塑性材料。在一些实施方式中，所述可热成型材料选自于聚乙烯基己内酰胺聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物57/30/13，聚乙烯吡咯烷酮-聚乙酸乙烯酯共聚物(PVP-VA)，聚乙烯吡咯烷酮-聚乙酸乙烯酯共聚物(PVP-VA)60/40，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，聚乙酸乙烯酯酯(PVAc)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)共聚物80/20，聚乙二醇-聚乙烯醇接枝共聚物25/75，KollicoatIR-聚乙烯醇共聚物60/40，聚乙烯醇(PVA或PV-OH)，聚乙酸乙烯酯酯(PVAc)，聚甲基丙烯酸丁酯-聚2-二甲氨基乙基甲基丙烯酸酯-聚甲基丙烯酸甲酯共聚物1：2：1，聚甲基丙烯酸二甲氨基-聚甲基丙烯酸酯共聚物，聚丙烯酸乙酯-聚甲基丙烯酸甲酯-聚三甲基乙基氯乙烯共聚物，聚丙烯酸甲酯-聚甲基丙烯酸甲酯-聚基丙烯酸共聚物7：3：1，聚甲基丙烯酸-聚甲基丙烯酸甲酯共聚物1：2，聚甲基丙烯酸-聚丙烯酸乙酯共聚物1:1，聚甲基丙烯酸-聚甲基丙烯酸甲酯共聚物1：1，聚环氧乙烷(PEO)，聚乙二醇(PEG)，超支化聚酯，羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯，羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯，羟丙基甲基纤维素或羟丙甲纤维素(HMPC)，羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯或羟丙基甲基纤维素乙酸酯琥珀酸酯(HPMCAS)，聚丙交酯-聚乳酸共聚物(PLGA)，卡波姆，聚乙烯-聚乙酸乙烯酯共聚物，乙烯-乙酸乙烯酯共聚物，聚乙烯(PE)和聚己内酯(PCL)，羟基丙基纤维素(HPC)、聚氧乙烯40氢化的蓖麻油、甲基纤维素(MC)，乙基纤维素(EC)，泊洛沙姆，羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)，泊洛沙姆，氢化蓖麻油，硬脂酸棕榈酸甘油酯，巴西棕榈蜡，聚乳酸(PLA)，聚乙醇酸(PGA)，醋酸丁酸纤维素(CAB)，胶体硅，氧化钛，蔗糖，葡萄糖，聚醋酸乙烯酯邻苯二甲酸酯(PVAP)及它们的组合。在一些实施方式中，隔室形状可以是饼状、圆锥状、金字塔状、圆柱状、立方体状、长方体状、三角或多边形棱状、四面体状或这些形状的组合。在一些实施方式中，所述第一药物是以纳米颗粒、微针或者是网状形式存在。在一些实施方式中，所述药物基质包括药物活性成分(API)。在一些实施方式中，所述API可以是局部麻醉剂、睡眠调节药、抗癫痫药、抗惊厥药、抗阿兹海默病症药、镇痛药、治痛风药、抗高血压药、抗心律失常药、利尿药、治疗肝病药物、治疗胰腺疾病药物、治疗中枢神经系统疾病药物、治疗胃肠疾病药物、抗组胺药、抗过敏药、糖皮质激素药物、激素药物、避孕药、降血糖药、抗骨质疏松药、抗生素、磺胺类药物、喹诺酮类药物以及其他合成抗菌药，抗结核药物，抗病毒药物，抗肿瘤药物，免疫调节剂，化妆品活性剂或者中国传统中药。在一些实施方式中，所述API是为生物活性试剂，诊断试剂，用于科学研究的试剂，化妆品试剂，兽医用药或农业/杀虫试剂。在一些实施方式中，所述药物基质进一步包括赋形剂。在一些实施方式中，所述赋形剂是由水溶性材料、非水溶性材料制成，并且所述材料选自下组：可可脂、聚乙二醇(PEG)、蔗糖、葡萄糖、半乳糖、果糖、木糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖、山梨糖醇、甘露糖醇、麦芽糖糊精、棉子糖、水苏糖、低聚果糖和它们的组合糖类、凝胶类、纤维素类、聚酯类、聚环氧乙烷类、聚乙烯类、聚丙烯酸类或其组合组成的材料制成。在一些实施方式中，所述隔室有一个被塞子(plug)阻塞和/或封闭的孔洞(aperture)。在一些实施方式中，所述塞子是由多孔聚合物、可溶蚀聚合物、pH敏感聚合物或天然存在物质例如虫胶制成。在一些实施方式中，所述塞子是由选自水溶性聚合物，非水溶性聚合物，蜡类、糖类、凝胶类、纤维素类、聚酯类、聚环氧乙烷类、聚乙烯类、聚丙烯酸类或其组合组成的材料制成。在一些实施方式中，药品剂型包括位于所述第一隔室的气体发生组分。在一些实施方式中，所述气体发生组分选自下组：水溶性碳酸盐，亚硫酸盐，碳酸氢盐，碳酸钠，碳酸氢钠，偏亚硫酸氢钠，碳酸钙或它们的组合，当接触到胃液时会释放二氧化碳或二氧化硫气体。在一些实施方式中，所述气体发生组分是碳酸氢钠和有机酸(例如，柠檬酸和酒石酸等)的组合。在另一方面，本公开提供了一种药品剂型，该药品剂型包括内部至少含有一个第一隔室和一个第二隔室的基体。所述药品剂型包括被容纳在所述第一隔室的第一药物基质和被容纳在所述第二隔室的第二药物基质。在一些实施方式中，所述第一隔室和所述第二隔室相连。在一些实施方式中，所述第一隔室和所述第二隔室不相连。在一些实施方式中，所述第一药物基质与所述第二药物基质相同。在一些实施方式中，所述第一药物基质与所述第二药物基质不同。在一些实施方式中，所述第一隔室有一个被第一塞子阻塞的第一孔洞，所述第二隔室有一个被第二塞子阻塞的第二孔洞。在一些实施方式中，所述第一塞子比第二塞子的渗透率高。在一些实施方式中，所述第一塞子比第二塞子的溶蚀速率高。在一些实施方式中，所述第一隔室被第一壁包围，所述第二隔室被第二壁包围。在一些实施方式中，所述第一壁比所述第二壁厚。在一些实施方式中，所述第一壁比所述第二壁的渗透率高。在一些实施方式中，所述第一壁比所述第二壁的溶蚀性高。另一方面，本公开提供了一种药品剂型，包括：堆叠在一起的两层或更多层基体层，其中所述两个或多个基体层中的至少一个分别含有至少一种药物基质。在一些实施方式中，所述两个或多个基体层能够相互分离。在一些实施方式中，所述两个或多个基体层由至少一种热塑性材料制成。在一些实施方式中，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药品剂型，其特征在于，包括：基体，所述基体具有位于其内部的隔室；以及药物基质，其被容纳在所述隔室中。

【技术特征摘要】
2015.06.03 US 62/170,645;2016.03.24 US 62/313,0921.一种药品剂型，其特征在于，包括：基体，所述基体具有位于其内部的隔室；以及药物基质，其被容纳在所述隔室中。2.根据权利要求1所述的药品剂型，其特征在于，所述药物基质被固定地装填在所述隔室中。3.根据权利要求1所述的药品剂型，其特征在于，所述药物基质被构造为具有小于所述隔室的尺寸，从而能够在所述隔室中移动。4.根据权利要求1所述的药品剂型，其特征在于，所述基体是一体成型的。5.根据权利要求1所述的药品剂型，其特征在于，所述药物基质被封装在具有针状结构的壳体中，并且所述壳体被容纳在所述隔室中。6.根据权利要求1所述的药品剂型，其特征在于，所述药物基质由疏松的材料制成。7.根据权利要求6所述的药品剂型，其特征在于，所述疏松的药物基质与所述基体由相同的材料构成，并且所述疏松的药物基质的密度小于所述基体的密度。8.根据权利要求1所述的药品剂型，其特征在于，所述隔室是封闭的。9.根据权利要求8所述的药品剂型，其特征在于，所述隔室被构造为饼状、金字塔状、柱状、锥状、正方体状、三角棱状、多边棱状、四面体状或者这些形状的组合。10.根据权利要求1所述的药品剂型，其特征在于，所述基体具有与所述隔室对应的开口，所述开口使得所述隔室中的药物基质露出。11.根据权利要求10所述的药品剂型，其特征在于，所述隔室被构造为具有从所述开口向内渐增的溶解边界的面积，以使得当所述药品剂型溶解时所述药物基质中的药物活性成分以预定的释放曲线释放。12.根据权利要求11所述的药...

【专利技术属性】
技术研发人员：李霄凌，
申请(专利权)人：南京三迭纪医药科技有限公司，
类型：新型
国别省市：江苏;32