一种地龙组合物及其制备方法技术

技术编号:15362083 阅读:141 留言:0更新日期:2017-05-17 22:38
本发明专利技术属于药物剂型和制剂技术领域,涉及一种保护地龙组合物中蚓激酶活性的配方,以重量份计算,包括地龙干粉10份、磷酸钙0.01‑1份,以及含有川芎、黄芪、牛膝的中药浸膏粉20‑40份和滑石粉1‑3份,其中磷酸钙的孔隙率在20%以上,其制备方法包括以下步骤:称取重量份地龙干粉、磷酸钙,用水溶解;将溶液浓缩干燥,得含有磷酸钙的地龙干粉;上述混合物与川芎、黄芪、牛膝的浸膏粉、辅料滑石粉混合,灌装胶囊,得复方地龙胶囊。本发明专利技术方法保护辅料用量低,保护蚓激酶活性效果显著,方法简单且可使所得复方地龙胶囊制剂质量提高,稳定性好。

Earthworm composition and preparation method thereof

The invention belongs to the technical field of drug formulations and preparation of Lumbrokinase, relates to a protective activity of earthworm in the composition formula, by weight calculation, including dried earthworm powder 10 copies, 1 copies of 0.01 calcium phosphate, Rhizoma Chuanxiong, Radix Astragali, radix and containing Chinese medicine extract powder and talcum powder 20 40 1 3 copies. The calcium phosphate porosity above 20%, the preparation method comprises the following steps: weighing the weight of earthworm powder, calcium phosphate, dissolved in water; the solution was concentrated and dried, dried earthworm powder containing calcium phosphate; the mixture with Rhizoma Chuanxiong, Radix Astragali, Achyranthes extract powder, talcum powder mixed materials, filling capsules, too compound earthworm capsule. The method of the invention has the advantages of low protection of auxiliary material, obvious effect of protecting the activity of the earthworm kinase, simple method, and improved quality and stability of the compound earthworm capsule preparation.

【技术实现步骤摘要】
一种地龙组合物及其制备方法
本专利技术属于药物剂型和制剂
,涉及一种地龙组合物及其制备方法。
技术介绍
中风即脑血管意外,常见脑溢血和脑栓塞,是中老年人常发病状,尤其是高血压、高血脂、冠心病患者,并呈逐年升高趋势。它的发病原因主要包括:在高血压及动脉粥样硬化基础上,脑动脉血管壁增厚,管腔狭窄;或者随着中老年人体内胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白与极低密度脂蛋白增高,高密度脂蛋白下降,血液粘度增高,引起血流速度减慢,导致血栓形成。脑血栓形成的好发部位为大脑中动脉、颈内动脉虹吸段和基底动脉中、下段,脑血栓形成后,病变血管所供应的脑组织即发生梗塞、局部水肿、缺血性坏死和软化,甚至出现脑溢血和脑栓塞,危及生命,并出现精神呆滞、舌质发硬、言语迟涩、发音不清、口眼歪斜、肢体麻木或半身不遂等症状。目前治疗脑血栓症是以积极预防和治疗动脉硬化为主,药物多用尿激酶、链激酶静脉滴注和扩张血管治疗。但由于患者体内脂质紊乱未得到调理,易发生脑血栓后遗症装,患者达不到标本兼治,利用中药组方开发既能扩张血管、又能改善脂质紊乱、并具有溶栓作用的中成药有着广泛的应用市场。地龙是一平肝熄风中药,已有数千年的使用历史。1983年Mihara等首次发现Lumbricidae科蚯蚓水提物有直接溶解纤维蛋白及激活纤溶酶原的作用,并命名为“蚓激酶”。健康人口服本品后,纤维蛋白平板法测得外周血优球蛋白的纤溶活性明显增高,优球蛋白溶解时间明显缩短,认为该提取物有望发展为新型溶栓剂。此后,国内外蚓激酶的研究论文陆续发表,蚓激酶药品于1992年投入临床研究,主要用于治疗脑血栓性疾病。目前中国市场上有关蚓激酶的保健品有龙舒泰、龙寿丹、龙津、龙福地龙胶囊等,国家批准的药品有复方地龙胶囊、博洛克、溶栓胶囊等,这些产品含蚓激酶纯度不一,对改善微循环,防治血栓性疾病均有一定疗效。复方地龙胶囊是由蚓激酶粗酶和中药浸膏粉制成的中药三类新药,有活血化瘀、温经通络,同时有益气扩血管、改善脂质紊乱之功效。有效治疗脑血栓,消除肢体偏瘫、言语蹇涩或不语、心悸气短、流涎自汗、口眼歪斜、肢体麻木、半身不遂等症状。复方地龙胶囊的处方由清·王清任《医林改错》中的补阳还五汤化裁而来,含有地龙、川芎、黄芪和牛膝。蚓激酶是一类酸性蛋白水解酶,易降解失活或降活。复方地龙胶囊在制备过程中,由于生产、贮存等条件的变化,会造成蚓激酶生物活性下降,从而降低了复方地龙胶囊的质量,进而影响其疗效。现有技术中糖类常作为水解蛋白多肽类的稳定剂。据文献报道,有人考察了蔗糖、葡聚糖10400、葡聚糖41000以及葡聚糖20000分别与乳糖、精氨酸、谷氨酸组合使用、葡聚糖20000加入量及pH对蚓激酶稳定性的影响,发现以加入50g/L葡聚糖20000和控制pH9为最佳配方(王茵,陆直.以药物稳定性为指标考察蚓激酶粉针剂的工艺[J].江西中医院学报,1999,11(1):31-32。然而该方法所得制剂中保护性辅料存在着用量较大,单位重量辅料保护效率低的缺点,且该方法所得制剂室温3个月蚓激酶残留活性仅为73.1%,保护效果有待提高。磷酸钙在食品工业中用作抗结剂、酸度调节剂、营养增补剂、增香剂、水分保持剂。在制药行业中用作填充剂和稀释剂,在本专利技术中我们发现磷酸钙能很好的延缓蚓激酶的降解速度。可能是由于磷酸钙能对蚓激酶进行适当的吸附包裹,减少蚓激酶的氧化降解发生。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种配方和方法,起到更好的保护蚓激酶活性的效果。本专利技术的目的可通过如下技术方案实现:一种地龙组合物,以重量份计算,由地龙干粉10份、磷酸钙0.01-1份组成。本专利技术所述的地龙组合物,磷酸钙的孔隙率优选在20%以上,进一步优选20%-80%。本专利技术所述的组合物在制备含地龙的药物中的应用。本专利技术所述的地龙组合物,以重量份计算,包含地龙干粉10份、磷酸钙0.01-1份、中药浸膏粉20-40份,滑石粉1-3份。本专利技术所述的地龙组合物,优选包含地龙干粉10份、磷酸钙0.2-0.5份、中药浸膏粉、20-40份,滑石粉1-3份。本专利技术所述的地龙组合物,磷酸钙的孔隙率优选在20%以上,进一步优选20%-80%。所述中药浸膏粉由中药材川芎、黄芪、牛膝按1:1~2:1~2的质量比制得,其制备方法为本领域的现有技术。本专利技术所述的地龙组合物的制备方法,包括如下步骤:a、称取配方量的地龙干粉、磷酸钙,用水溶解;b、将上述溶液浓缩干燥,得含有磷酸钙的地龙干粉;c、将含有磷酸钙的地龙干粉与川芎、黄芪、牛膝的浸膏粉、辅料滑石粉混合,灌装胶囊,得复方地龙胶囊。其中,步骤b所述干燥方法优选冷冻干燥、减压干燥或喷雾干燥。本专利技术通过采用加入特定辅料磷酸钙对蚓激酶进行保护,减少了蚓激酶的活性下降,相对于现有技术具有以下优点:1.将保护辅料磷酸钙与地龙干粉混合溶解,干燥过程中保护辅料磷酸钙将蚓激酶吸附至孔隙中,对蚓激酶进行了包裹,减少了蚓激酶与外界的接触,可以达到保护的目的。2.磷酸钙的用量低,加入少量即可有效保护蚓激酶活性,且存放周期未见活性下降。3.磷酸钙的加入可降低干燥时间与能耗,减少蚓激酶的受热时间,提高其稳定性。4.磷酸钙为无机物,可经人体代谢后排出,使用安全,对人体基本无害。具体实施方式以下是实施例及实验数据等,但本专利技术的内容并不局限于这些实施例的范围。以下实施例中提及的地龙干粉制备方法、磷酸钙孔隙率的测定方法、中药浸膏粉制备方法、蚓激酶效价的测定方法分别为:地龙干粉制备方法为:取中药材地龙用10倍量纯化水40-60℃提取4-6小时,过滤,滤液用减压干燥或冷冻干燥得到干燥物,干燥物粉碎过80目筛,即得地龙干粉。磷酸钙孔隙率的测定方法为:氮气静态吸附容量法测定。中药浸膏粉制备方法为:中药材川芎、黄芪、牛膝按1:1~2:1~2的质量比加至提取罐中,加入8倍量的纯化水,煮沸提取2次,每次2小时,提取液合并,过滤,滤液用多效浓缩罐浓缩至相对密度1.1-1.2,浓缩液采用减压干燥,干燥物粉碎过80目筛,即得中药浸膏粉。蚓激酶效价的测定方法采用尿激酶琼脂糖-纤维蛋白平板法测定制品的效价,方法参照卫生部颁发的蚓激酶〔WS-303(X-258)-95〕试行质量标准。具体测定方法如下:效价测定(1)试剂0.01mol/L磷酸盐缓冲液(pH7.8)取磷酸氢二钠3.58g,加水使溶解并稀释至1000ml为A液;取磷酸二氢钠(NaH2PO4·2H2O)0.78g,加水使溶解并稀释至500ml为B液;将A、B两液混合至pH值为7.8。工作溶液取0.01mol/L磷酸盐缓冲液(pH7.8)与0.9%氯化钠溶液(1:17混合)。1.5%琼脂糖溶液取琼脂糖1.5g,加工作溶液100ml加热溶解。纤维蛋白原溶液取纤维蛋白原适量,加工作溶液制成每1ml中含1.5mg的可凝蛋白溶液。凝血酶溶液取凝血酶,加0.9%氯化钠溶液制成每1ml中1BP单位的溶液。标准品溶液的制备取蚓激酶标准品,用0.9%氯化钠溶液制成浓度分别为每1ml中含10000、8000、6000、4000、2000蚓激酶单位的溶液。供试品溶液的制备取本品适量,加0.9%氯化钠溶液使溶解并稀释成标准曲线范围内的浓度。(2)测定法取纤维蛋白原溶液39ml,置烧杯中,边搅拌边加入55℃琼脂糖溶液39ml、凝血酶溶液3.0本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种地龙组合物,其特征在于,以重量份计算,由地龙干粉10份、磷酸钙0.01‑1份组成。

【技术特征摘要】
1.一种地龙组合物,其特征在于,以重量份计算,由地龙干粉10份、磷酸钙0.01-1份组成。2.如权利要求1所述的一种地龙组合物,其特征在于,所述磷酸钙的孔隙率在20%以上。3.如权利要求2所述的一种地龙组合物,其特征在于,所述磷酸钙的孔隙率为20%-80%。4.权利要求1-3中任一项所述的组合物在制备含地龙的药物中的应用。5.一种地龙组合物,其特征在于,以重量份计算,所述的地龙组合物包含地龙干粉10份、磷酸钙0.01-1份、中药浸膏粉20-40份,滑石粉1-3份。6.如权利要求5所述的一种地龙组合物,其特征在于,以重量份计算,所述的地龙组合物包含地龙干粉10份、磷酸钙0.2-0.5份、中药浸膏粉20-4...

【专利技术属性】
技术研发人员:韦超王艳宝王芳王宁
申请(专利权)人:南京恒生制药有限公司
类型:发明
国别省市:江苏,32

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