作为酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶抑制剂的、新的N-芳基和N-杂芳基脲类衍生物制造技术

技术编号:500783 阅读:358 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
***Ⅰ式Ⅰ化合物及其可药用盐,其中Q,R↑[17],R↑[18]和R↑[1]的定义如文中所述。式Ⅰ化合物中酰基辅酶A:胆甾醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂,并可用作降血脂和抗动脉粥样硬化剂。(*该技术在2013年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新的N-芳基和N-杂芳基基脲衍生物、含有该类化合物的药用组合物、以及该类化合物在抑制胆固醇肠吸收、降低血清胆固醇和消除动脉粥样硬化形成中的应用。该类化合物是酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(ACAT)的抑制剂。饮食中被消耗的胆固醇(饮食胆固醇)由粘膜细胞和小肠以游离的胆固醇吸收。然后游离的胆固醇由酶ACAT酯化,组装到称为乳糜微粒的颗粒中,并释放到血流中。乳糜微粒是颗粒,在其中,饮食胆固醇被组装并被输送到血流中。通过抑制ACAT的作用,本专利技术化合物可以阻止肠吸收饮食胆固醇,因此可以降低血清胆固醇含量。所以本专利技术化合物可以用于预防动脉粥样硬化、心脏病发作和中风。通过抑制ACAT的作用,本专利技术化合物还能够将胆固醇从血管壁除去。该作用使本专利技术化合物既可用于阻止或消除动脉粥样硬化的形成,又可防止心脏病发作和中风。ACAT的其他抑制剂参见美国专利4,994,465,4,716,175和4,743,605(′175专利的分案申请),公布号为0242610、0245687、0252524、0293880、0297610、0335374、0335375、0386487本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ化合物或其可药用盐:***Ⅰ式中Q是氧或硫,R↑[17]-(CH↓[2])↓[n]-(CR↑[19]R↑[20])↓[z](CH↓[2])↓[r]-ArⅩⅩⅩⅧ,其中n是0或1至3的整数,z是0或1;r是0或1至4的整数,R↑[19]和R↑[20]独立地选自氢、任选卤化的(C↓[1-12])烷基,任选取代的芳基(C↓[1-5])烷基,(C↓[3-8])环烷基-(C↓[1-5])烷基和Ar;或者R↑[19]及R↑[20]与和它们相连接的碳原子形成(C↓[4-7])环烷基环或苯稠合的(C↓[5-7])环烷基或杂烷基环;其前提是R↑[19]和R↑[20]不能同时为氢;Ar选自下述基团之一:***...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员:ES滨中
申请(专利权)人:美国辉瑞有限公司
类型:发明
国别省市:US[美国]

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