联苯衍生物，含这些化合物的药物组合物及其制备方法技术

＊＊＊（Ⅰ）本发明专利技术涉及通式（Ⅰ）的联苯衍生物。（其中Ａ－Ｅ和Ｘ的限定如权利要求１），其立体异构体、包括其混合物和其盐类，尤其是与无机或有机酸生成的生理上可用的盐，它具有有价值的性能，特别是凝聚－抑制作用，也涉及含有这些化合物的药物组合物及其制备方法。（*该技术在2013年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及通式(Ⅰ)的联苯衍生物，其立体 异构体，包括其混合物及其盐类，特别是它们与无机或有机酸形成的生理上可用加成盐，该盐具有有价值的性能，尤其是有用的药理性能，最好具有凝聚抑制作用，本专利技术还涉及含这些化合物的药物组合物及其制备方法。上述通式(Ⅰ)须满足下列条件，即E是碳原子总数为2或3的烷氧羰基或苄氧基羰基，则Ra不是被碳原子总数为2或3的烷氧羰基或苄氧基羰基任意取代的脒基，Ra是脒基，该脒基可被R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-，烷氧羰基，苯基烷氧羰基，链烯氧羰基或苯链烯氧羰基任意取代，而上述烷氧基部分各含1-6个碳原子，且上述链烯基部分可含3-5个碳原子，R1是各含1-5个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基，各含5-7个碳原子的环烷基或环烷氧基，苯烷基，苯烷氧基，苯基或苯氧基，R2是氢原子，C1-6烷基，C3-7环烷基或苯基，和R3是氢原子或C1-6烷基，Rb是氢原子或烷基，羟基或烷氧基，A是一个键，-CH2-，-CO-，-CH2CO-或-O-CH2CO-，其中-CH2CO-和-O-CH2CO-分别通过羰基与B基相连，B是-NR4-CH2CH2-X-(CH2)n-(其中X是一个键，-HCR5-或-NR5-基)或-NR4-CH2CH2-R6C＝CH-，-NR4-CO-(CH2)m-或-Y-W-基团，其中Y是-NR4-，或若A是一个键，则Y也可为氧原子，上述Y或-NR4-分别与A基相连，n是数值0或1，m是数值2，3，4或5，R4是氢原子或烷基或苯烷基，R5是氢原子或R4和R5或R4和R6一起是乙烯基，和W是直链C2-5亚烷基，而该乙烯基可被苯烷基氨基羰基或1，4-环己烯基所取代，E是烷氧羰基(其中烷氧基部分含2-6个碳原子)，苯烷氧基羰基，碳原子总数为4-10的环烷氧基羰基，其中C5-6-环烷基部分又能被1或2个烷基所取代，碳原子总数为6-8的环烷氧基羰基，其中环烷氧基部分中，在3-或4-位置中的亚甲基可被一个氧原子或亚氨基所取代，而亚氨基可任选地被烷基，苯烷基，苯烷氧基羰基，或C2-6链烷酰基取代，而且该环烷氧基部分又能被1或2个烷基所取代，环链烯氧羰基，其中的环链烯基部分含5-8个碳原子，链烯氧羰基、苯基链烯氧羰基、炔基氧羰基或苯基炔基氧羰基，其条件是不与氧原子键合，而该氧原子与带有双或三键的碳原子相连，而且，其中链烯基和炔基部分各含3-5个碳原子，环烷基烷氧羰基，其中的环烷基部分含3-8个碳原子，碳原子总数为8-10的双环烷氧基羰基，它还能被一或二个烷基在双环烷基部分取代，R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-(其中R1-R3如上所限定)，R7-CO-CH2-O-CO-(其中R7是可被1或2个C1-6烷基或C3-6-环烷基取代的氨基)，吡咯烷基，哌啶基，六亚甲基亚氨基，吗啉基或N-烷基-哌嗪基或1，3-二氢-3-氧代-1-异苯并呋喃氧基-羰基，除另有说明外，上述的烷基和烷氧基部分各含1-3个碳原子，而且在Ra、B和E的限定中，上述的苯核可被氟、氯或溴原子或被甲基、乙基、正-丙基、异丙基、羟基、甲氧基、乙氧基、正-丙氧基、异丙氧基、三氟甲基、硝基、氨基、甲氨基、乙氨基、正-丙氨基、异丙氨基、乙酰氨基、甲烷磺酰氨基、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、正-丙氧羰基或异丙氧羰基单或双取代，这些取代基可相同或不同，其立体异构体包括其混合物和其盐类。上述通式(Ⅰ)的优选化合物是(其条件为，若E是碳原子总数为2或3的烷氧基羰基或苄氧基羰基则Ra不是被碳原子总数为2或3的烷氧羰基任意取代的脒基，或被苄氧基羰基取代的脒基)，其中Ra是被R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-、烷氧基羰基、苯基烷氧基羰基或链烯氧羰基任意取代的脒基，而上述烷氧基部分各含1-3个碳原子，上述链烯基部分含3或4个碳原子，R1是直链或支链C1-5-烷基，在烷基部分有1-3个碳原子的苯烷基，C1-3烷氧基，各含5-7个碳原子的环烷基或环烷氧基，或苯基，R2是氢原子，C1-3-烷基，C5-7-环烷基或苯基，和R3是氢原子，Rb是氢原子，羟基或C1-3-烷氧基，A是一个键，-CH2-，-CO-，-CH2CO-，或-O-CH2CO-基，而-CH2CO-和-O-CH2CO-通过羰基分别与B基相连，和B是-NR4-CH2CH2-X-(CH2)n-(其中X是一个键，-HCR5-或-NR5-)，-NR4-CH2CH2-R6C＝CH-，-NR4-CO-(CH2)m-或-Y-W-基团，其中Y是-NR4-，或若A是一个键，Y也可为氧原子，而上述Y或-NR4-分别与A基相连，和m是数值2，3，4或5，n是数值0或1，R4是氢原子，C1-3烷基或苄基，R5是氢原子或R4和R5或R4和R6一起是乙烯基，和W是直链C2-5亚烷基，而在α-位置的乙烯基可被苯乙基氨基羰基所取代，或W是1，4-环己烯基，E是烷氧基羰基(其中烷氧基部分含2-6个碳原子)，苄氧基羰基，碳原子总数为4-10的环烷氧羰基(其中C5-8-环烷基部分还能被1或2个C1-3-烷基所取代)，碳原子总数为6-8的环烷氧基羰基，其中环烷氧基部分中，在3-或4-位置的亚甲基可被氧原子或亚氨基所取代，而亚氨基可被甲基、苄基或苄氧基羰基或C2-4链烷酰基任意取代，环烷基烷氧基羰基，其中的环烷基部分含5-7个碳原子，烷氧基部分含1或2个碳原子，碳原子总数为8或9的双环烷氧羰基，它还能被一或二个甲基在双环烷基部分取代，R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-基，其中R1-R3如上所限定，R7-CO-CH2-O-CO-基，其中R7是可被1或2个C1-3烷基或被C5-7-环烷基取代的氨基，或吡咯烷基，哌啶基，六亚甲基亚氨基，吗啉基或N-甲基-哌嗪基，或1，3-二氢-3-氧代-1-异苯并呋喃氧基-羰基，而在Ra、B和E限定中，上述的苯核可分别被氟、氯或溴原子或甲基、羟基、甲氧基、三氟甲氧基、硝基、氨基、甲氨基、乙酰氨基、甲烷磺酰氨基、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、正-丙氧羰基或异丙氧羰基单或双取代，而且这些取代基可相同或不同，尤其是下述的那些化合物，其中Ra是被R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-，烷氧羰基，苄氧羰基或烯丙氧羰基任意取代的脒基，而上述烷氧基部分含1-3个碳原子，R1是直链或支链C1-4烷基，C1-3烷氧基，或环己氧基，R2是氢原子或甲基，R3是氢原子，Rb是氢原子或甲氧基，A是一个键，-CH2-，-CO-，-CH2CO-，或-O-CH2CO-基，而-CH2CO-和-O-CH2CO-通过羰基分别与B基相连，B是-NR4-CH2CH2-X-(CH2)n-(其中X是一个键，-HCR5-或-NR5-)，-NR4-CH2CH2-R6C＝CH-，-NR4-CO-(CH2)m-或-Y-W-基团，其中Y是-NR4-，或若A是一个键，则Y是氧原子，而且上述Y或-NR4-分别与A基相连，和m是数值2，3或4，n是数值0或1，R4是氢原子，C1-3烷基或苄基，R5是氢原子或R4和R5或R4和R6一起是一个乙烯基，和W是直链C2-5亚烷基，而在α-位置的乙烯基可被甲氧苯乙氨羰基所取代，或W是1，4-环己烯基，E是烷氧基羰基(其中烷氧基部分含2-6个碳原子)，具有碳原子总数为6-10的环烷氧羰基(其本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式（Ⅰ）的联苯衍生物、其立体异构体、包括其混合物和其盐，＊＊＊（Ⅰ）其中，条件是若Ｅ是具有总数为２或３个碳原子的烷氧羰基或苄氧基羰基，则Ｒ↓［ａ］不是被具有总数为２或３个碳原子的烷氧羰基或苄氧基羰基任意取代的脒基，Ｒ↓［ａ］是脒基，该脒基可被Ｒ↓［１］－ＣＯ－Ｏ－（Ｒ↓［２］ＣＲ↓［３］）－Ｏ－ＣＯ－，烷氧羰基，苯基烷氧羰基，链烯氧羰基或苯链烯氧羰基任意取代的脒基，而上述烷氧基部分各含１－６个碳原子，上述链烯基部分可含３－５个碳原子，Ｒ↓［１］是各含１－５个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基，各含５－７个碳原子的环烷基或环烷氧基，苯烷基，苯烷氧基，苯基或苯氧基，Ｒ↓［２］是氢原子，Ｃ↓［１－６］烷基，Ｃ↓［３－７］环烷基或苯基，和Ｒ↓［３］是氢原子或Ｃ↓［１－６］烷基，Ｒ↓［ｂ］是氢原子或烷基，羟基或烷氧基，Ａ是一个键，－ＣＨ↓［２］－，－ＣＯ－，－ＣＨ↓［２］ＣＯ－或－Ｏ－ＣＨ↓［２］ＣＯ－，其中－ＣＨ↓［２］ＣＯ－和－Ｏ－ＣＨ↓［２］ＣＯ－分别通过羰基与基团Ｂ相连，Ｂ是－ＮＲ↓［４］－ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－Ｘ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－（其中Ｘ是一个键，－ＨＣＲ↓［５］－或－ＮＲ↓［５］－）或－ＮＲ↓［４］－ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－Ｒ↓［６］Ｃ＝ＣＨ－，－ＮＲ↓［４］－ＣＯ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－或－Ｙ－Ｗ－基团，其中Ｙ是－ＮＲ↓［４］－，若Ａ是一个键，则Ｙ也可为氧原子，上述Ｙ或－ＮＲ↓［４］－分别与基团Ａ相连，和ｎ为数值０或１，ｍ为数值２，３，４或５，Ｒ↓［４］是氢原子或烷基或苯烷基，Ｒ↓［５］是氢原子或Ｒ↓［４］和Ｒ↓［５］或Ｒ↓［４］或Ｒ↓［６］一起表示乙烯基，和Ｗ是直链Ｃ↓［２－５］亚烷基，而该乙烯基可被苯烷基氨基羰基或１，４－环己烯基所取代，Ｅ是烷氧羰基（其中烷氧基部分含２－６个碳原子），苯烷氧基羰基，具有总数为４－１０碳原子的环烷氧羰基，其中Ｃ↓［５－６］－环烷基部分又能被１或２个烷基所取代，具有总数为６－８碳原子的环烷氧基羰基，其中环烷氧基部分中，在３－或４－位置的亚甲基可被一个氧原子或亚氨基所取代，而亚氨基可被烷基，苯烷基，苯烷氧基羰基，或Ｃ↓［２－６］链烷酰基任意取代，而且该环烷氧基部分又能被１或２个烷基所取代，环链烯氧羰基，其中环链烯基部分含５－８个碳原子，链烯氧羰基，苯基链烯氧羰基，炔基氧羰基或苯基炔基氧羰基，条件是不与氧原子键合，而该氧原子与带有双或三键的碳原子相连，而且，其...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：赫尔穆特皮泊，弗兰克希梅尔斯巴赫，冈特林茨，沃尔克哈德奥斯特，托马斯米勒，约翰尼斯韦森伯格，
申请(专利权)人：卡尔托马博士公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]