＊＊＊ （Ⅰ） 式（Ⅰ）化合物。 ［其中：Ｘ代表未被取代或取代的吲哚基，二氢吲哚基，氮杂吲哚基，氮杂二氢吲哚基，咪唑并吡啶基或咪唑并嘧啶基；Ｙ代表氧原子或硫原子；Ｚ代表２，４－二氧杂噻唑烷－５－亚基甲基，２，４－二氧杂噻唑烷－５－基甲基，２，４－二氧杂＊唑烷－５－基甲基，３，５－二氧杂＊二唑烷－２－基甲基或Ｎ－羟基脲甲基；Ｒ代表氢原子，烷基，烷氧基，卤原子，羟基，硝基，芳烷基或未被取代或取代的氨基；ｍ是１－５的整数］具有降血糖和抗糖尿病活性。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一系列具有降血糖和抗糖尿病活性的杂环化合物，并提供了它们的制备方法、使用方法及组合物。类似本专利技术的特别是含有经过亚甲基或亚甲基(methylidene)连接到苯环上的噻唑烷二酮或恶唑烷二酮基团的那些化合物具有这类活性是已知的。这类化合物公开于欧洲专利公开008 203,139421,441605,208420,528734,177353,306228，和356 214以及WO92/07850,92/07839,91/07107,92/02520和92/03425中。现在我们已经发现，正是这些具有某种特殊二环含氮环体系的化合物导致其活性有很大的改善。因此，本专利技术的目的是提供一系列被认为是噻唑烷和恶唑烷衍生物或其开环衍生物的新化合物。进一步地，本专利技术更具体的目的是提供这样的化合物，即其中至少有一些可被用于治疗和/或预防下列一种或多种疾病高血脂，高血糖，肥胖，葡萄糖耐量不足，胰岛素抵抗力和糖尿病并发症。本专利技术其它目的和优点将在描述过程中显现出来。因此，本专利技术提供式(I)化合物及其盐 其中X代表未被取代或被至少一个选自取代基α(下面定义)的取代基取代的吲哚基，二氢吲哚基，氮杂吲哚基，氮杂二氢吲哚基，咪唑并吡啶基或咪唑并嘧啶基；Y代表氧原子或硫原子；Z代表式(i)，(ii)，(iii)，(iv)或(v)中的一个基团 R代表氢原子，含有1-4个碳原子的烷基，含有1-4个碳原子的烷氧基，卤原子，羟基，硝基，芳烷基，其中烷基含有1-5个碳原子并且被含有6-10个环碳原子的芳基取代，或式-NRaRb基团，其中Ra和Rb相同或不同，分别代表氢原子，含有1-8个碳原子的烷基，芳烷基，其中烷基含有1-5个碳原子并且被含有6-10个环碳原子的芳基取代，含有6-10个环碳原子的芳基，含有1-11个碳原子的脂族羧酸酰基，含有2-6个碳原子并被含有6-10个环碳原子的芳基取代的脂族羧酸酰基，或其中芳基部分含有6-10个环碳原子的芳族羧酸酰基，m代表整数1至5；上述各取代基α代表含有1-4个碳原子的烷基，含有6-10个碳原子的芳基，三氟甲基，含有1-4个碳原子的烷硫基，含有1-4个碳原子的烷氧基，苄氧基，卤原子，羟基，乙酰氧基，苯硫基，硝基，芳烷基，或式-NRaRb基团，其中Ra和Rb如上定义；所说芳基和所说包括在取代基α中的芳烷基中的芳基部分是含有6-10个环碳原子的碳环芳基，并未被取代或至少被一个选自取代基β(下面定义)的取代基取代；所说各取代基β代表含有1-4个碳原子的烷基，含有1-4个碳原子的烷氧基，卤原子，羟基，硝基，苯基，三氟甲基，或式-NRaRb基团，其中Ra和Rb如上定义。本专利技术还提供了用于治疗或预防糖尿病或高血脂及其并发症的药物组合物，该组合物包括有效量的活性化合物及与其混合的药学上可接受的载体或稀释剂，其中所说活性化合物选自上述式(I)化合物及其盐。本专利技术还进一步提供了治疗或预防哺乳动物，可以是人，糖尿病或高血脂及其并发症的方法，该方法包括给所说哺乳动物施用有效量的活性化合物，其中所说活性化合物选自上述式(I)化合物及其盐。本专利技术也提供了制备本专利技术化合物的方法，该方法将在以后更详细地论述。本专利技术化合物中，X代表从吲哚环衍生的基团，比如，可以是吲哚-1-基，吲哚-2-基，吲哚-3-基，吲哚-4-基，吲哚-5-基，吲哚-6-基或吲哚-7-基。X代表从二氢吲哚环衍生的基团，比如，可以是二氢吲哚-1-基，二氢吲哚-2-基，二氢吲哚-3-基，二氢吲哚-4-基，二氢吲哚-5-基，二氢吲哚-6-基或二氢吲哚-7-基。X代表从氮杂吲哚衍生的基团，比如，可以是4-氮杂吲哚-1-基，4-氮杂吲哚-2-基，4-氮杂吲哚-3-基，4-氮杂吲哚-5-基，4-氮杂吲哚-6-基，4-氮杂吲哚-7-基，5-氮杂吲哚-1-基，5-氮杂吲哚-2-基，5-氮杂吲哚-3-基，5-氮杂吲哚-4-基，5-氮杂吲哚-6-基，5-氮杂吲哚-7-基，6-氮杂吲哚-1-基，6-氮杂吲哚-2-基，6-氮杂吲哚-3-基，6-氮杂吲哚-4-基，6-氮杂吲哚-5-基，6-氮杂吲哚-7-基，7-氮杂吲哚-1-基，7-氮杂吲哚-2-基，7-氮杂吲哚-3-基，7-氮杂吲哚-4-基，7-氮杂吲哚-5-基或7-氮杂吲哚-6-基。X代表从氮杂二氢吲哚环衍生的基团，比如，可以是4-氮杂二氢吲哚-1-基，4-氮杂二氢吲哚-2-基，4-氮杂二氢吲哚-3-基，4-氮杂二氢吲哚-5-基，4-氮杂二氢吲哚-6-基，4-氮杂二氢吲哚-7-基，5-氮杂二氢吲哚-1-基，5-氮杂二氢吲哚-2-基，5-氮杂二氢吲哚-3-基，5-氮杂二氢吲哚-4-基，5-氮杂二氢吲哚-6-基，5-氮杂二氢吲哚-7-基，6-氮杂二氢吲哚-1-基，6-氮杂二氢吲哚-2-基，6-氮杂二氢吲-3-基，6-氮杂二氢吲哚-4-基，6-氮杂二氢吲哚-5-基，6-氮杂二氢吲哚-7-基，7-氮杂二氢吲哚-1-基，7-氮杂二氢吲哚-2-基，7-氮杂二氢吲哚-3-基，7-氮杂二氢吲哚-4-基，7-氮杂二氢吲哚-5-基或7-氮杂二氢吲哚-6-基。X代表从咪唑并吡啶环衍生的基团，比如，可以是咪唑并吡啶-1-基，咪唑并吡啶-2-基，咪唑并吡啶-7-基，咪唑并吡啶-5-基，咪唑并吡啶-6-基，咪唑并吡啶-1-基，咪唑并吡啶-2-基，咪唑并吡啶-4-基，咪唑并吡啶-6-基，咪唑并吡啶-7-基，咪唑并吡啶-3-基，咪唑并吡啶-2-基，咪唑并吡啶-7-基，咪唑并吡啶-5-基，咪唑并吡啶-6-基，咪唑并吡啶-3-基，咪唑并吡啶-2-基，咪唑并吡啶-4-基，咪唑并吡啶-6-基，咪唑并吡啶-7-基，咪唑并吡啶-2-基，咪唑并吡啶-3-基，咪唑并吡啶-8-基，咪唑并吡啶-5-基，咪唑并吡啶-6-基或咪唑并吡啶-7-基。X代表从咪唑并嘧啶环衍生的基团，比如，可以是咪唑并嘧啶-7-基，咪唑并嘧啶-8-基，咪唑并嘧啶-9-基。上述X代表的任意一个基团可以未被取代或至少被上述和下面实例的取代基α中的任意一个取代。除非强调指出可能取代的位置的数量或偶尔被空间限制，该基团被取代时对取代基的数量并无限制。然而一般优选1-3取代基，更优选1-2个取代基，而且对哪一个取代基的位置都没有特别限制。R，取代基α或取代基β代表烷基，可以是具有1-4个碳原子的直链或支链烷基，其实例包括甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基和叔丁基，其中我们优选甲基。R，取代基α或取代基β代表烷氧基，可以是具有1-4个碳原子的直链或支链烷氧基，其实例包括甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基和叔丁氧基，其中我们优选甲氧基。R，取代基α或取代基β代表卤原子，可以是，比如，溴原子，氯原子，氟原子或碘原子，其中我们优选溴原子，氯原子和氟原子，最优选氯原子。R代表芳烷基，其烷基部分具有1-5个碳原子并可以是被芳基取代的直链或支链基团，其自身如上述和下面实例。总之，芳烷基优选具有7-11个碳原子。这类基团烷基部分的实例包括甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基和叔戊基(优选甲基和乙基)。芳基的实例在后面与取代基α有关的部分给出。这类芳烷基具体实例包括苄基，2-苯基乙基(＝苯基乙基)，1-苯基乙基，1-苯基丙基，2-苯基本文档来自技高网...
【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物及其盐：＊＊＊ （Ⅰ）其中：Ｘ代表未被取代或被至少一个选自取代基α（下面定义）的取代基取代的吲哚基，二氢吲哚基，氮杂吲哚基，氮杂二氢吲哚基，咪唑并吡啶基或咪唑并嘧啶基；Ｙ代表氧原子或硫原子；Ｚ代表式（ｉ）， （ｉｉ），（ｉｉｉ），（ｉｖ）或（ｖ）中的一个基团；＊＊＊Ｒ代表氢原子，含有１－４个碳原子的烷基，含有１－４个碳原子的烷氧基，卤原子，羟基，硝基，芳烷基，其中含有１－５个碳原子的烷基被含有６－１０个环碳原子的芳基取代，或式－ＮＲ↑［ ａ］Ｒ↑［ｂ］基团，其中Ｒ↑［ａ］和Ｒ↑［ｂ］相同或不同，分别代表氢原子，含有１－８个碳原子的烷基，芳烷基，其中烷基含有１－５个碳原子并且被含有６－１０个环碳原子的芳基取代，含有６－１０个环碳原子的芳基，含有１－１１个碳原子的脂族羧酸酰 基；含有２－６个碳原子并被含有６－１０个环碳原子的芳基取代的脂族羧酸酰基，或其中芳基部分含有６－１０个环碳原子的芳族羧酸酰基，ｍ代表整数１至５；上述各取代基α代表含有１－４个碳原子的烷基，含有６－１０个碳原子的芳基，三氟甲基，含有１ －４个碳原子的烷硫基，含有１－４个碳原子的烷氧基，苄氧基，卤原子，羟基，乙酰氧基，苯硫基，硝基，芳烷基，或式－ＮＲ↑［ａ］Ｒ↑［ｂ］基团，其中Ｒ↑［ａ］和Ｒ↑［ｂ］如上定义；所说芳基和所说包括在取代基α中的芳烷基中的芳基部分是含有６－１ ０个环碳原子的碳环芳基，并未被取代或至少被一个选自取代基β（下面定义）的取代基取代；所说各取代基β代表含有１－４个碳原子的烷基，含有１－４个碳原子的烷氧基，卤原子，羟基，硝基，苯基，三氟甲基，或式－ＮＲ↑［ａ］Ｒ↑［ｂ］基团，其中Ｒ↑［ ａ］和Ｒ↑［ｂ］如上定义。...
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：T藤田，K藤本，T吉冈，H柳泽，T藤原，H堀越，M大口，K和田，
申请(专利权)人：三共株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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