可释放一氧化氮的新型非类固醇类抗炎药、它们的制备方法和用途技术

本发明专利技术的内容为一组非类固醇类抗炎药物（ＮＳＡＩＤ）分子上含有能释放一氧化氮（ＮＯ）的新化合物，即这类药物的硝酸酯。这类ＮＳＡＩＤ包括阿斯匹林、消炎痛、萘普生、布洛芬、吡丙芬、酚吡丙芬、氟比洛芬、酮洛芬和双氯灭痛。ＮＳＡＩＤ广泛用于解热、镇痛和消炎以及心脑血管疾病的预防和治疗。新的ＮＳＡＩＤ硝酸酯类化合物，在体内释放一氧化氮，对抗ＮＳＡＩＤ本身引起的消化道副作用，具有更好的安全性和更广泛的用途。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】可释放一氧化氮(NO)的新型非类固醇抗炎药，它们的制备方法和用途。本专利技术涉及一组可释放一氧化氮(NO)的新型非类固醇类抗炎药物，它们的制备方法和用途。非类固醇类抗炎药(NSAID)有显著的抗炎、解热止痛和抗血栓作用，是最广泛使用的药物类型。由于这类药物通过抑制环氧化酶，阻止前列腺素生成，普遍具有消化道毒性作用，包括胃粘膜损害和胃出血等。降低消化道毒副作用是近年来开发这类新药的基本立足点。主要手段包括开发不经胃吸收的肠溶片，原形药(形成肝脏代谢后的活性化物)、联合用药(如与抑制胃酸分泌药或外源性前列腺素)，然而这些措施并没有明显地改善NSAID的严重副作用，如胃穿孔和出血(Soll A.H等.Ann.Intern.Med.114：307-319，1991)。将NSAID与一种能释放一氧化氮的分子片断联接组成的新化合物，被认为可以显著降低甚至完全消除NSAID的胃肠道毒副作用。这种化合物，通过释放NO维持胃粘膜血流量、阻止白细胞附着于胃微循环，对抗由于NSAID抑制前列腺素合成所产生的-->胃粘膜损害(Wallac J.L.Can.J.Physiol.Pharmacol.71：98-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一组可释放一氧化氮分子的含羧基的非类固醇抗炎药（ＮＳＡＩＤ）的硝酸酯，具有如下的分子结构：为羧基ＮＳＡＩＤ，Ｒ为１－１０个碳的饱和或不饱和直链或支链烷基，为阿斯匹林、消炎痛、萘普生、布洛芬、酚吡咯芬和吡丙芬时，Ｒ为１～１０个碳的饱和或不饱和直链或支链的烷基，为双氯灭痛、氟吡洛芬和酮洛芬时，Ｒ为１～１０个碳的不饱和直链或支链的烷基。２，权利要求１的ＮＳＡＩＤ硝酸酯用于解热、镇痛、消炎和防治缺血性心脑血管疾病。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1、一组可释放一氧化氮分子的含羧基的非类固醇抗炎药(NSAID)的硝酸酯，具有如下的分子结构：  Y-COO-R-ONO2其中Y-COO-为羧基NSAID，R为1-10个碳的饱和或不饱和直链或支链烷基，Y-COO-为阿斯匹林、消炎痛、萘普生、布洛芬、酚吡咯芬和吡丙芬时，R为1～10个碳的饱和或不饱和直链或支链的烷基，Y-COO-为双氯灭痛、氟吡洛芬和酮洛芬时，R为1～10个碳的不饱和直链或支链的烷基。2，权利要求1的NSAID硝酸酯用于解热、镇痛、消炎和防治缺血性心脑血管疾病。3，制备权利要求1的新型NSAID硝酸酯的方法，其特征为NSAID中的羧基与含卤素或含硝氧基的醇反应。4、根据权利要求3的制备方法，其特征是所述卤素为Br，CL，I；其转化成硝氧基的反应是在乙腈溶剂中与硝酸银反应。5、根据权力要求3或4的方法其中醇的羟基转化为硝酸酯(硝氧基)的方法中，所用试剂是乙酸酐与浓硝酸的混合物。6、权力要求1中的NSAID药物是指阿斯匹林、消炎痛、萘普生、布洛芬、酚吡咯芬、吡丙芬、双氯灭痛、氟吡洛芬和酮洛芬。7、根据权力要求3的方法其中的醇为以下结构：HORX，HCROH.其中：R＝1-10个碳的饱和或不饱和，直链或支链的烷基；X＝CL，Br，I8、用说明书中方法一制备阿司匹林硝...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡雄，钱长庚，
申请(专利权)人：蔡雄，钱长庚，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]