含鼻内类固醇和抗组胺剂的鼻喷雾剂制造技术

本发明专利技术涉及鼻子给药的药物组合物，包括ａ）安全有效量的糖皮质类固醇，它选自倍氯米松、氟尼缩松、氟替卡松、莫米松、布地奈德，其药学上可接受的盐和它们的混合物；ｂ）安全有效量的速效抗组胺，它选自阿伐斯汀、卡比沙明、苯海拉明、氯苯那敏、溴苯那敏、右氯苯那敏、多西拉敏、氯马斯汀、异丙嗪、阿利马嗪、甲地嗪、羟嗪、美吡拉敏、ｒｏｃａｓｔｉｎｅ、曲吡拉敏、美克洛嗪、曲普利啶、阿扎他定、赛庚啶、苯茚胺，它们的药学上可接受的盐和它们的混合物；和ｃ）水性的鼻内载体，其中组合物不含辣椒素，优选的是没有粉末或颗粒。本发明专利技术也涉及治疗与季节有关或四季不断的过敏性鼻炎的方法，包括给予安全有效量的本发明专利技术鼻内药物组合物。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及包括安全有效量的糖皮质类固醇和抗组胺的新颖的鼻喷雾剂组合物。
技术介绍
过敏性疾病是全世界急性和慢性疾病的主要病因。这些疾病通常以急性或慢性鼻炎形式存在。过敏性鼻炎的症状是鼻、眼和腭部刺激，打喷嚏和过度分泌。这些症状在暴露于过敏源后发作。主要的过敏源通常是草和/或树木花粉，因此，过敏性鼻炎在春季和夏季很为常见。据信，过敏性鼻炎的症状是这样产生的组胺对H-1受体的刺激，然后激活副交感神经，导致鼻分泌物和鼻塞的增加。组胺最初从致敏的肥大细胞组织中释放。当空中传播的过敏源与和肥大细胞膜相连的特异性的IgE抗体组合时就导致了过敏。抗组胺和/或减充血剂是治疗过敏性鼻炎传统的药物。其它的治疗方法包括使用色甘酸钠(cromolyn sodium)、高渗盐溶液或免疫疗法。Hagen等在美国专利4,767,612揭示了将鼻内皮质类固醇的疗法作为治疗过敏性鼻炎的有效手段；在此并入供参考。但是，由于鼻内皮质类固醇的作用很缓慢(通常在1-3天产生活性)，且偶有“突破性”的症状，故这些化合物的效果是有限的。由于相似的理由，这类产品也会使使用者难以顺从。虽然过敏性鼻炎领域有许多阐述揭示，但人们仍需要另外一些没有刺激性的粉末或颗粒以及诸如辣椒素刺激性的药物的制剂，所述的制剂能迅速地改善、减轻症状，同时也让使用者易于接受。本专利技术者业已发现，通过使鼻皮质类固醇与速效抗组胺组合不仅能延迟作用明显降低的时间，而且所得的本专利技术组合物也能促进与季节有关或四季不断的过敏性鼻炎的症状的缓解。另外，将抗组胺与鼻类固醇组合使症状缓解更为改善(如促进鼻和眼睛症状减轻)。此外，鼻内给予抗组胺需要的剂量低于口服给药需要的剂量，从而减少了潜在的令人讨厌的副作用(如瞌睡)。通过解决这类问题，本专利技术的组合物也有助于改善全体病人的接受性。因此，本专利技术的一个目的是提供在治疗与季节有关或四季不断的过敏性鼻炎的症状中有效的药物组合物。本专利技术的另一个目的是提供用来治疗与季节有关或四季不断的过敏性鼻炎的没有刺激剂的药物组合物。本专利技术的再一个目的是提供治疗季节性或四季不断的过敏性鼻炎的安全有效方法。这些目的和其它目的将从下列阐述中得以显然。专利技术综述本专利技术涉及鼻子给药的药物组合物，包括a)安全有效量的糖皮质类固醇，它选自倍氯米松、氟尼缩松、氟替卡松、莫米松、布地奈德，其药学上可接受的盐和它们的混合物；b)安全有效量的速效抗组胺，它选自阿伐斯汀、卡比沙明、苯海拉明、氯苯那敏、溴苯那敏、右氯苯那敏、多西拉敏、氯马斯汀、异丙嗪、阿利马嗪、甲地嗪、羟嗪、美吡拉敏、rocastine、曲吡拉敏、美克洛嗪、曲普利啶、阿扎他定、赛庚啶、苯茚胺，它们的药学上可接受的盐和它们的混合物；和c)水性的鼻内载体，其中组合物不含辣椒素，优选的是没有粉末或颗粒。本专利技术也涉及治疗与季节有关或四季不断的过敏性鼻炎症状的方法，包括给予安全有效量的本专利技术鼻内药物组合物。“与季节有关或四季不断的过敏性鼻炎的症状”表示眼和腭部刺激、打喷嚏、粘膜分泌过度、鼻子充血和发痒。本文的“安全有效量”表示有效地减轻和/或治疗症状的量，其中的活性组分对人体没有副作用，相应地具有合理的危险/得益比。本文使用的“速效”指给药后15-30分钟即发生作用。组合物的pH优选的是约5-9，最佳为约5.5-7。除非特别指出，本文的所有百分数和比率是以重量为基。另外，除非特别指出，所有的测量都在25℃下作出。专利技术详述本专利技术的组合物含有如下所述的必不可少的组分及其各种任选的组分。更具体的是，本专利技术组合物供鼻内给药，含治疗安全有效量的本文所述药物。它们优选地是等渗水溶液、悬浮液或粘稠的组合物，它们都可被缓冲成选定的pH。必不可少的组分糖皮质激素药该类试剂具有有效的糖皮质激素活性和弱的盐皮质激素活性。最常用于本专利技术的糖皮质激素包括选自倍氯米松、氟尼缩松、氟替卡松、莫米松、布地奈德，其药学上可接受的盐和它们的混合物的物质。当糖皮质激素用于本专利技术组合物时，其存在浓度宜为约0.001-0.1％，最佳为约0.01-0.1％。抗组胺药最常用于本专利技术的抗组胺是速效组胺H-1受体拮抗剂。这类H-1受体抗组胺选自下组抗组胺药烷基胺、乙醇胺、亚乙二胺、哌嗪、吩塞秦、哌啶。速效抗组胺的例子包括阿伐斯汀、卡比沙明、苯海拉明、氯苯那敏、溴苯那敏、右氯苯那敏、多西拉敏、氯马斯汀、异丙嗪、阿利马嗪、甲地嗪、羟嗪、美吡拉敏、rocastine、曲吡拉敏、美克洛嗪、曲普利啶、阿扎他定、赛庚啶、苯茚胺，它们的药学上可接受的盐和它们的混合物。没有理论的限制，据信抗组胺另外改善了糖皮质激素的释放，促进了糖皮质激素的作用。当用于本专利技术组合物时，抗组胺组分优选的存在浓度为约0.01-3.0％，最好是约0.01-1％。药物上可接受的水性鼻内载体本专利技术的一个其它必不可少组分是药学上可接受的鼻内载体。优选的是，鼻内组合物是等渗的，即，其渗透压与血液和泪液的相同。本专利技术组合物所需的等渗性可用，如已经存在的氯化钠，或诸如右旋糖、硼酸、柠檬酸、酒石酸钠、磷酸钠、磷酸钾、丙二醇或其它无机或有机溶质待的药学上可接受的试剂。氯化钠对于含钠离子的缓冲液特别优选，进一步的氯化钠等价物的例子在Remington’sPharmaceutical Sciences 1491-1497页(alfonso Gennaro第18版，1990)得以揭示，在此并入供参考。最适用的是水性、等渗盐水溶液载体。这些溶液通常含氯化钠作为盐，在Remington’s Pharmaceutical Sciences,第17版(1985)835页中完全揭示，在此并入供参考。溶液中的盐存在水平为约0.01-2％，优选的是约0.5-1.0％，最好是约0.5-0.75％。任何上述抗组胺和糖皮质激素组合通过与无毒性的药学上可接受的鼻内载体配制成制剂，它可常规地鼻内给予温血动物，以得到所需的治疗反应。合适的无毒性药学上可接受的鼻内载体是本
公知的，在Remington’sPharmaceutical Sciences，第17版，1985中充分揭示。很明显，对合适的载体形式的选择将根据所需的特定的鼻剂型的真正性质而定，如药物是否被配制成鼻溶液(用作滴剂或喷雾剂)、鼻悬浮剂、鼻油膏剂、鼻凝胶剂或其它鼻制剂。优选的鼻剂型是溶液、悬浮剂和凝胶剂，除了抗组胺和糖皮质激素外，它通常在大量水(优选的是纯水)中还含氯化钠。也可存在少量其它组分，如pH调节剂(如，诸如NaOH的碱)、乳化剂或分散剂、缓冲剂、防腐剂、湿润剂和成胶剂(如甲基纤维素)。较好的是，组合物通过对鼻粘膜局部给予安全有效量组合物来治疗鼻症状。施加于鼻粘膜的抗组胺和糖皮质激素组合量和给药频率根据个体需要而改变，但是，推荐的是局部给药范围是每天给予一次到三次，优选的是每天给予两次，最好的是每天给予一次。实践上，选定的治疗组合物通常被制备成单位剂型或使特定治疗有效量的选定的抗组胺药和糖皮质激素的组合发挥作用。在特定的场合下，使用这些剂型或多剂型单位的部分。典型的剂型单位是每剂(如50-150毫克喷雾组合物)可释放约0.5-50mcg糖皮质激素药和约5-75毫克抗组胺药。典型的剂量是含有每个鼻孔1-3次喷雾。任选的组分另外的抗组胺可被任选地掺入本专利技术组合物。这类抗组胺药优选地本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，包括：ａ）安全有效量的糖皮质类固醇，它选自倍氯米松、氟尼缩松、氟替卡松、莫米松、布地奈德，其药学上可接受的盐和它们的混合物；ｂ）安全有效量的速效抗组胺，它选自阿伐斯汀、卡比沙明、苯海拉明、氯苯那敏、溴苯那敏、右氯苯那 敏、多西拉敏、氯马斯汀、异丙嗪、阿利马嗪、甲地嗪、羟嗪、美吡拉敏、ｒｏｃａｓｔｉｎｅ、曲吡拉敏、美克洛嗪、曲普利啶、阿扎他定、赛庚啶、苯茚胺，它们的药学上可接受的盐和它们的混合物；和ｃ）水性的鼻内载体，其中组合物不含辣椒素。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：PE库查基，
申请(专利权)人：普罗克特和甘保尔公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]