间充质干细胞用于治疗遗传疾病和病症的用途制造技术

一种在动物中治疗遗传疾病或病症（诸如例如囊性纤维化病、威尔逊氏病、肌萎缩侧索硬化、或多囊性肾病）的方法，包括以在动物中有效治疗所述遗传疾病或病症的量对所述动物施用间充质干细胞。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】间充质干细胞用于治疗遗传疾病和病症的用途对相关申请的交叉引用本申请要求2008年3月5日提交的美国非临时申请流水号12/042,487的优先权 (通过提及而完整收录其内容)。本申请还涉及2007年1月10日提交的美国专利申请流 水号11/651,878和2006年1月12日提交的美国临时申请流水号60/758,387，通过提及而 完整收录每篇的内容。
技术介绍
间充质干细胞(MSC)是能容易地分化成谱系(包括成骨细胞、肌细胞、软骨 细胞和脂肪细胞)的多能干细胞(Pittenger等，Science,第284卷，第143页(1999)； Haynesworth 等，Bone,第 13 卷，第 69 页(1992) ； Prockop, Science,第 276 卷，第 71 页(1997))。体外研究已经证明了 MSC分化成肌肉(Wakitani等，Muscle Nerve,第18 卷，第 1417 页(1995))、神经元样前体(Woodbury 等，J.Neurosci.Res.,第 69 卷，第 908 页(2002) ； Sanchez-Ramos 等，Exp.Neurol.,第 171 卷，第 109 页(2001))、心肌细胞 (Toma 等，Circulation，第 105 卷，第 93 页(2002) ； Fakuda，Artif.Organs,第 25 卷， 第187页(2001))和可能的其它细胞类型的能力。另外，已经显示了 MSC为造血干细胞 的扩充提供了有效的饲养层(Eaves等，Ann.N.Y.Acad.Sci.,第938卷，第63页(2001)； Wagers 等，GeneTherapv,第 9 卷，第 606 页(2002))。近来用多种动物模型进行的研究已经显示了可用于修复或再生受损伤的骨、软 骨、半月板或心肌组织的MSC (Dekok等，Clin.Oral Implants Res.,第14卷，第481页 (2003)) ； Wu 等，Transplantation,第 75 卷，第 679 页(2003) ； Noel 等，Curr.Opin. Investig.Drugs,第 3 卷，第 1000 页(2002) ； Ballas 等，J.Cell.Biochem.Surpl.,第 38 卷， 第 20 页(2002) ； Mackenzie 等，Blood Cells Mel.Dis.,第 27 卷(2002))。数位研究员 已经将MSC在动物疾病模型中用于移植，获得令人鼓舞的结果，所述动物疾病模型包括 成骨不全(osteogenesis imperfecta) (Pereira 等，Proc.Nat.Acad.Sci.，第 95 卷，第 1142 页 (1998))、帕金森综合征(parkinsonism) (Schwartz 等，Hum.Gene Ther.，第 10 卷，第 2539 页(1999))、脊髓损伤(spinal cord injury) (Chopp 等，Neuroreport,第 11 卷，第 3001 页 (2000) ； Wu 等，Neurosci.Res.,第 72 卷，第 393 页(2003))和心脏病症(Tomita 等， Circulation,第 100 卷，第 247 页(1999) ； Shake 等，Ann.Thorac.Surg.，第 73 卷，第 1919 页(2002))。还已经在成骨不全(Horwitz等，Blood,第 97 卷，第 1227 页(2001) ； Horowitz 等Proc.Nat.Acad.Sci.,第99卷，第8932页(2002))和异源骨髓移植物的增强型移入 (Frassoni 等，Int.Society for Cell Therapy, SA006 (摘要)(2002) ； Koc 等，J.Clm.Oncol.,第18卷，第307页(2000))的临 床试验中报告了有希望的结果。专利技术概述本技术一般涉及间充质干细胞。更具体而言，目前所描述的技术涉及间充质干 细胞用于治疗遗传疾病和病症的用途。还要更具体地，本技术涉及间充质干细胞用于治 疗遗传疾病或病症的用途，所述遗传疾病或病症以至少一种组织和/或至少一种器官的炎症表征。在至少 一个方面，本技术提供了 MSC用于用MSC再生(repopulate)宿主组织的用途。本技术的又一方面提供了 MSC用于改善功能障碍组织功能的用途。还要更具体 地，在本技术的又一方面，提供了间充质干细胞用于改善功能障碍组织功能的用途，所 述功能障碍组织以遗传缺陷和/或炎症或炎性介导物表征。附图简述以下是附图简述，所述附图为了例示本技术而并非为了限制本技术而呈现。附图说明图1-6是全身照射和下列一项后源自大鼠骨髓的间充质干细胞的集落的一系 列显微照片的图示对照处理、外源骨髓细胞和间充质干细胞的骨内投递(intraosseous delivery)、或外源骨髓细胞和间充质干细胞的静脉内投递。图1-3显示了用伊文思蓝染色的细胞的图示。水平线表示扩散紫色染色(diffuse purple staining)，而垂直线表示浓缩的深紫色染色。图4-6显示了经人胎盘碱性磷酸酶(hPAP)染色的细胞的图示。右倾斜对角线表 示扩散亮粉红色染色，而左倾斜对角线表示浓缩的暗粉红色染色。专利技术详述令人惊讶地，已经发现了在系统施用，诸如通过静脉内或骨内施用时，间充质 干细胞朝向炎性组织迁移并移入炎性组织内。如此，根据本技术的至少一个方面，提供 了一种或多种在动物中治疗遗传疾病或病症的方法，更具体而言，一种治疗以动物的至 少一种炎性组织或器官表征的遗传疾病或病症的方法。在至少一些实施方案中，方法包 括如下步骤，即以在动物中有效治疗所述遗传疾病或病症的量对所述动物(包括人)施用 间充质干细胞。虽然本专利技术的范围不限于任何理论推理，输注的间充质干细胞(MSC)归巢 至，即移向炎性组织，并移入炎性组织内。已经对数种遗传疾病(包括但不限于例如 多囊性肾病、囊性纤维化病、威尔逊氏病(Wilson，s Disease)、高歇氏病(Gaucher，s Disease)、和亨延顿氏病(Huntington，s Disease))描述了炎性受累。受这些和其它遗传 病症影响的组织或器官内的炎症的存在能促进MSC归巢到炎性组织和/或器官，而且促 进MSC的移入。再次，不想要受限于任何特定的理论，认为MSC的施用可以改正由遗传缺陷引 起的组织和/或器官功能障碍，因为MSC携带野生型拷贝的基因，该基因在所治疗的动 物中是缺陷的。对患者(动物，包括人)施用MSC导致携带野生型基因的细胞移入受疾 病影响的组织和/或器官。移入的MSC能根据局部环境进行分化。分化后，MSC能表 达野生型型式的蛋白质，该蛋白质是缺陷的或者不在周围组织。供体MSC在缺陷组织和 /或器官内的移入和分化可以改正组织和/或器官功能。如本领域技术人员会领会的是，MSC可以进行遗传修饰以含有在所治疗的动物 中有缺陷的基因的野生型拷贝。或者，如果例如供体MSC具有在所治疗的动物中有缺陷 的基因的内源野生型型式，那么可以不需要供体MSC的遗传转本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用外源间充质干细胞再生宿主组织的方法，包括下列步骤：降低宿主组织的内源间充质干细胞群体；并以用间充质干细胞有效再生所述宿主组织的量施用分离的外源间充质干细胞。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2008-3-5 12/042,4871.一种用外源间充质干细胞再生宿主组织的方法，包括下列步骤降低宿主组织的内源间充质干细胞群体；并以用间充质干细胞有效再生所述宿主组 织的量施用分离的外源间充质干细胞。2.权利要求1的方法，其中所述宿主组织是骨髓。3.权利要求2的方法，其中所述内源间充质干细胞群体是骨髓间充质干细胞群体。4.权利要求1的方法，进一步包括对所述宿主施用外源骨髓细胞的步骤。5.权利要求4的方法，其中所述骨髓细胞是异基因的(allogeneic)。6.权利要求5的方法，其中所述骨髓细胞是HLA匹配的。7.权利要求5的方法，其中所述骨髓细胞是部分HLA不匹配的。8.权利要求4的方法，其中所述骨髓细胞是自体的。9.权利要求1的方法，其中所述再生的组织包含外源间充质干细胞和内源间充质干细胞。10.权利要求1的方法，其中所述再生的宿主组织基本上没有内源间充质干细胞。11.权利要求1的方法，其中所述外源间充质干细胞是异基因的。12.权利要求11的方法，其中所述外源间充质干细胞是HLA匹配的或部分HLA不匹 配的。13.权利要求1的方法，其中所述外源间充质干细胞是自体的。14.权利要求1的方法，其中所述外源间充质干细胞已经进行过遗传修饰。15.权利要求14的方法，其中所述外源间充质干细胞已经进行过遗传修饰以含有选自 下组的基因CFTR基因、ATP7B基因、SODl基因、编码蛋白质抗肌萎缩蛋白的基因、 编码蛋白质葡糖脑苷脂酶的基因、ASYN基因、HD基因、编码蛋白质PMP22的基因、 PKDl基因、PXRI基因、ARE基因、FBNl基因、WRN基因、ALD基因、CLCN7基 因、OSTMl基因、TCIRGl基因、SCAl基因、SMA基因、禾Π SGLTl基因。16.一种改善功能障碍组织的功能的方法，包括以有效改善所述功能障碍组织的功能 的量施用分离的异基因间充质干细胞的步骤。17.权利要求16的方法，其中所述功能障碍组织以遗传缺陷表征。18.权利要求16的方法，其中所述功能障碍组织以炎症表征。19.权利要求16的方法，其中通过静脉内施用来施用所述异基因间充质干细胞。20.权利要求16的方法，其中通过骨内施用来施用所述异基因间充质干细胞。21.权利要求16的方法，其中以每千克体重约0.5χ106个细胞至每千克体重约IOxlO6 个细胞的量施用所述异基因间充质干细胞。22.权利要求16的方法，其中以每千克体重约IxlO6个细胞至每千克体重约5χ106个 细胞的量施用所述异基...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒂莫西R瓦尼，查尔斯R米尔斯，阿拉丹尼尔科维奇，
申请(专利权)人：奥西里斯治疗公司，
类型：发明
国别省市：US