包括含生物素的脂质体的含水组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种包括磷脂脂质体的含水组合物，该脂质体中包封了生物素，其特征在于，磷脂与生物素的重量比在５０∶１－１０００∶１的范围内。本发明专利技术还涉及包括磷脂脂质体的含水组合物在外部美容处理或医疗人或动物皮肤附件方面的应用，该脂质体中包封了生物素，以及一种制备本发明专利技术组合物的一个实施方案的方法。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及包括脂质体(其中包封了生物素)的含水组合物，以及该组合物在处理皮肤附件、特别是促进毛发生长方面的应用。毛发损失(不管是由衰老、一定的疾病还是由化学疗法引起的)是一个普遍性问题。人们最熟悉的治疗剂(已描述了该治疗剂在促进毛发生长方面的效果)是嘧啶衍生物(如menoxidile)和得自雌激素类的激素。这两类物质都被归入药剂，所以只能靠处方获得。长期以来就已知生物素(维生素H)的毛发生长促进效果。在进行的一项研究中，可能证实了在日口服剂量为2.5mg生物素之后，毛发的损失显著减小了，并且对毛发的质量有相当大的改善(G.L.Floresheim，“用生物素治疗脆性指甲”，皮肤病杂志(Zeitschrift fürHautkrankheiten)，67(3)，246～255(1992))。对人表皮细胞进行的体外生化检查已证实，在高浓度生物素的剂量(高于正常生理值)后，刺激了表皮细胞向角质形成细胞的分化(A.Fritsche，就职学术讲演(Inaugural Dissertation)，University of Zurich(1990))。生物素对所有细胞的增殖和分化都极为重要。它是羧化酶反应的一种辅酶，并且明显地还在整个系列的进一步代谢功能中起作用，不过对这些几乎尚未研究过。生物素对具有高度代谢活性的组织具有特别重要的意义。只有当深处毛发根(乳头)中存在足够含量的生物素时，才实现对角质形成细胞的代谢过程的正效果(它引起毛发不断生长)。该含量是在口服生物素后经血液循环达到的。然而，由于经口摄入的生物素只能在肠内被部分地吸收，所以总是必须摄入的生物素的量比实际到达其起作用的部位的量高得多。生物素的高价格使得经口摄入的生物素的低生物利用率成为一个明显的缺陷。同样的缺陷是副作用的危险，这总是口服活性物质的可能性。还研究了为了促进毛发生长而局部施用生物素的可能性。由于生物素几乎不溶于水和乙醇(溶解量分别为0.02wt％和0.08wt％)，所以生物素在通常的美容制剂中的效果还成问题。迄今，尚未知头皮是否能从制剂中吸收足量的生物素。在SFW杂志(the SFW Journal)122，edition8/96的511～515页上，F.Noser和R.Bimczok描述了在头皮皮肤上施用的生物素对毛发结构的效果。由60位具有纤维、脆性和健康的毛发的男人应用了生物素含量为0.003～0.01wt％的洗剂达6个月。虽然观察到了轻微的毛发增强作用，但不可能查明对毛发损失有任何明显的减少。DE-A-19509036示出了含皮肤渗透载体粒子的组合物，它的构成包括至少一种两亲的生理上可接受的物质，并且它含有生物素或其盐之一，用于治疗各种皮肤病。所述载体粒子可以是脂质体，一种优选的组合物含0.25wt％载体粒子、0.25wt％生物素和各为1.5wt％的维生素A和E。但DE-A-195 09 036中未描述载有生物素的脂质体在皮肤附件(如毛发和指甲)上的应用。EP-A-0 665 002涉及一种用于同时处理皮肤表层和更深层的保护性、滋养性和/或牢固性美容组合物，该组合物由能渗入更深皮肤层的第一种脂小泡乳液和能渗入皮肤表层的第二种脂小泡乳液构成。每种乳液含至少一种选自一大组不同的活性物质的活性组分。所述脂小泡可从一些包括磷脂的物质构建。在宽范围可能的活性物质中提及了维生素H、D-泛醇、维生素E和咖啡因。EP-A-0 665 002未给出含载有生物素的磷脂脂质体的组合物实施例。本专利技术的目的是提供用于外部处理皮肤附件的含生物素的组合物，与用于处理皮肤附件的已知组合物相比，该组合物生物素的生物利用率得到改善。该目的通过一种包括磷脂脂质体的含水组合物而实现，该脂质体中包封了生物素，其特征在于，磷脂与生物素的重量比在50∶1～1000∶1的范围内。此外，本专利技术还涉及包括磷脂脂质体的含水组合物在外部美容处理或医疗人或动物皮肤附件方面的应用，所述脂质体中包封了生物素，以及一种制备本专利技术组合物的一个实施方案的方法。优选的实施方案在下文提出的权利要求中被描述了。在本专利技术的意义中，生物素应被理解为D(+)-生物素(也称为维生素H)及其盐。脂质体呈球形(小泡)，覆盖一个或数个脂质双层(双层)，它形成含水体系的分散体。脂质体可载有各种活性物质(如现成的活性物质)。由于该小泡显示两亲特性，所以包封的物质可选择它们自己优选的包围物。本专利技术中脂质体的粒径优选是70～300nm(直径)，更优选是150～200nm。用于本专利技术的磷脂优选是大豆来源的，并且具有至少73wt％的磷脂酰胆碱含量；73～79wt％的磷脂酰胆碱含量是特别优选的。例如，可能应用来自下列的磷脂部分a)73～79wt％磷脂酰胆碱，0～6wt％溶血磷脂酰胆碱，约8wt％磷脂酸，约4wt％磷脂酰乙醇胺，以及约9wt％其它脂质；或者b)90～96wt％磷脂酰胆碱和0～6wt％溶血磷脂酰胆碱；或者c)至少95wt％磷脂酰胆碱和最多2wt％溶血磷脂酰胆碱。所有这些百分数都基于磷脂的总重量。大豆磷脂的脂肪酸残基主要得自不饱和脂肪酸，以亚油酸占主要部分。一个典型的脂肪酸系列是61～71％亚油酸，3～7％亚麻酸，6～7％油酸，10～15％棕榈酸，以及1.5～4％硬脂酸。所有这些百分数都基于脂肪酸残基的总重量。还可应用磷脂酰胆碱含量至少是73wt％、优选75～95wt％的氢化的磷脂和部分氢化的磷脂。本专利技术组合物中磷脂与生物素的重量比优选在50∶1～1000∶1的范围内，更优选在100∶1～500∶1的范围内。基于该组合物总重量的5～20wt％的磷脂含量是有利的。8～12wt％的磷脂含量是特别优选的。本专利技术组合物中生物素的比例基于该组合物总重量优选是0.001～0.5wt％，更优选是0.002～0.09wt％。本专利技术的含水组合物可以不只含生物素，还可含其它活性组分以促进毛发生长和/或毛发再生，或者单独的或者组合地。如果这样的话，这些活性组分也被包封于脂质体中，这些另外的活性物质的重量应优选占不多于该组合物总重量的10％。合适的活性组分例如有D-泛醇、维生素E和咖啡因。本专利技术的一个特别优选的实施方案除了含生物素外还含刚才提及的这三种活性组分的组合。D-泛醇(前维生素B5)是一种多活性物质，它的性能中包括这个性能，即将毛发稠密度提高高达10％并且再生受损的毛发。优选地，D-泛醇的比例基于该组合物总重量是0.1～10％。维生素E通过提高微循环而刺激毛发生长。此外，它还起抗氧化剂作用，减慢角蛋白和毛发色素的光氧化性降解过程。通常，应用的维生素E呈醋酸维生素E的形式，并且本专利技术组合物中醋酸维生素E的优选比例基于该组合物总重量是0.05～5％。咖啡因是诱导毛发生长的另一种物质。这种非激素物质抑制5-α-还原酶，该酶是一种通过激素性毛发损失而活化的酶。优选地，该组合物中咖啡因的比例基于该组合物总重量是0.05～3％。除了已提及的组分和水(它们通常占该制剂的最大部分)外，本专利技术的组合物还可以含一种或多种醇。一般说来，醇的比例基于该组合物总重量是1～20％，优选3～18％。乙醇是特别合适的醇，不过还可应用例如异丙醇。与醇一起，或者代替醇，本专利技术的组合物可以含防腐剂。合适的防腐剂例如有甲醛、对羟基苯甲酸酯类和Euxyl本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包括磷脂脂质体的含水组合物，该脂质体中包封了生物素，其特征在于，磷脂与生物素的重量比在５０∶１～１０００∶１的范围内。

【技术特征摘要】
DE 1997-1-18 19701651.01.一种包括磷脂脂质体的含水组合物，该脂质体中包封了生物素，其特征在于，磷脂与生物素的重量比在50∶1～1000∶1的范围内。2.权利要求1的含水组合物，其特征在于，磷脂与生物素的重量比在100∶1～500∶1的范围内。3.权利要求1或2的含水组合物，其特征在于，磷脂的比例基于该组合物总重量是5～20％。4.权利要求3的含水组合物，其特征在于，生物素的比例基于该组合物总重量是0.001～0.5％。5.权利要求4的含水组合物，其特征在于，生物素的比例基于该组合物总重量是0.002～0.09％。6.权利要求1～5任一项的含水组合物，其特征在于，所述脂质体中另外还包封了D-泛醇。7.权利要求6的含水组合物，其特征在于，D-泛醇的比例基于该组合物总重量是0.1～10％。8.权利要求1～7任一项的含水组合物，其特征在于，所述脂质体中另外还包封了维生素E。9.权利要求8的含水组合物，其特征在于，呈醋酸维生素E形式的维生素E的比例基于该组合物总重量是0.05～5％。10.权利要求1～9任一项的含水组合物，其特征在于，所述脂质体中另外还包封了咖啡因。11.权利要求10的含水组合物，其特征在于，咖啡因的比例基于该组合物总重量是0.05～3％。12.权利要求1～11任一项的含水组合物，其特征在于，该组合物另外还包括一种或多种醇。13.权利要求12的含水组合物，其特征在于，醇的比例基于该组合物总重量是1～20％。14.权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：EE泰希米勒，G布鲁米，
申请(专利权)人：罗威原料贸易有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]