【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种制备高纯度罗库溴铵的工艺,特别涉及采用低沸点反溶剂制备高 纯度罗库溴铵的工艺。肌肉松弛药是外科手术必须的麻醉辅助药,用量很大,目前常见的有罗库溴铵、维 库溴铵、琥珀胆碱、阿曲库铵等。由于罗库溴铵起效最快,无释放组胺等副作用,使之成为同 类药中最有前途。自荷兰欧加农公司开发以来,先后在荷兰、比利时、德国、美国、英国、日 本、香港等四十多个国家和地区上市销售,并获得广泛认可及好评,1998年在世界500种处 方药物销售额处于领先之位。但罗库溴铵合成难度很大,25年前就有有关其合成的文献报到[US4894369 ; JMC, 1973,16(10) :1116_1125];直到最近国内、外还有新的专利申请(US2006/0058275 ; US2005/0159398 ;W02007/03348)。由于罗库溴铵分子结构中包括有乙酸酯的结构,很容易 水解,而它本身又是季铵盐,容易吸水;同时罗库溴铵对热、氧都比较敏感,使罗库溴铵不能 较高的温度下干燥。而现有技术中罗库溴铵在最后一步合成时,和常规的溶剂容易形成溶 剂化物,很难通过常规的干燥方法(如真空烘烤、鼓风、流化床)使溶剂去除以达到GMP制 定原则中对有机溶剂残留的要求。按照现有技术(US2006/0058275,W02007/03348),在罗库溴铵合成的最后一步 的操作中,一般是将中间体(2b,3a, 5a, 16b,17b)-17-乙酰氧基-3-羟基-2- (4-吗啉 基)-16-(1_吡咯烷基)雄留烷、3-溴丙烯、反应溶剂(如二氯甲烷、乙氰、丙酮)、催化剂等 反应后,过滤、减压蒸除 ...
【技术保护点】
一种制备高纯度罗库溴铵的工艺,其特征在于:将低沸点反溶剂和含有机溶剂或/和杂质的罗库溴铵混合,利用有机溶剂或/和杂质溶于低沸点反溶剂,而罗库溴铵不溶于或难溶于低沸点反溶剂的原理带走罗库溴铵中的有机溶剂或/和杂质,使罗库溴铵沉淀或结晶出来,进而得到不含有机溶剂或/和杂质的高纯度罗库溴铵。
【技术特征摘要】
一种制备高纯度罗库溴铵的工艺,其特征在于将低沸点反溶剂和含有机溶剂或/和杂质的罗库溴铵混合,利用有机溶剂或/和杂质溶于低沸点反溶剂,而罗库溴铵不溶于或难溶于低沸点反溶剂的原理带走罗库溴铵中的有机溶剂或/和杂质,使罗库溴铵沉淀或结晶出来,进而得到不含有机溶剂或/和杂质的高纯度罗库溴铵。2.根据权利要求1所述的一种制备高纯度罗库溴铵的工艺,其特征在于所述低沸点 反溶剂为乙烷、丙烷、丁烷、乙烯、丙烯、三氟甲烷、三氟氯甲烷、二氧化碳、二氧化硫、氮气中 的任一种或任几种的任意比例的混合物。3.根据权利要求2所述的一种制备高纯度罗库溴铵的工艺,其特征在于所述低沸点 ...
【专利技术属性】
技术研发人员:王加旺,
申请(专利权)人:济南诺和诺泰生物制药有限公司,
类型:发明
国别省市:88
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