西酞普兰的制备方法技术

本发明专利技术提供一种制备５－氰基－苯并呋喃酮的新型和改良方法，该化合物是抗抑郁化合物西酞普兰的制备过程中的一种主要中间体。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及在公知的抗抑郁药西酞普兰，即1-[3-(二甲基氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1，3-二氢-5-异苯并呋喃腈，的制备过程中用来制备主要中间体的一种方法。
技术介绍
西酞普兰是一种公知的抗抑郁药物，它已经市售多年并且具有以下结构 式I它是一种选择性、中枢神经作用的5-羟色胺(5-羟基色胺；5-HT)再吸收抑制剂，由此具有抗抑郁作用。该化合物的抗抑郁作用已经描述于若干出版物中，例如J.Hyttel，Prog.Neuro-Psychopharmacol.&Biol.Psychiat.，1982，6，277-295和A.Gravem，Acta.Psychiatr.Scand.，1987，75，478-486。在EP-A474580中已经进一步披露该化合物表现出对痴呆症和脑血管紊乱具有疗效。西酞普兰可以采用若干公开方法来制备，一种方法以及一种用于制备西酞普兰的中间体描述于美国专利4650884中。商品化方法公开在国际专利申请WO98019511、WO98019512和WO98019513中。关于以上制备西酞普兰的方法，包括用氰基交换5-溴基团的方法在商品化规模本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备下式所示化合物的方法： ＊＊＊ 包括将下式所示的异苯并呋喃－１－酮与一种氰化物源反应，任选地存在一种催化剂， ＊＊＊ 其中Ｒ’代表一种卤素或一种通式为ＣＦ↓［３］－（ＣＦ↓［２］）↓［ｎ］－ＳＯ↓［２］－的基团，其中ｎ为０～７。

【技术特征摘要】
1.一种制备下式所示化合物的方法 包括将下式所示的异苯并呋喃-1-酮与一种氰化物源反应，任选地存在一种催化剂， 其中R’代表一种卤素或一种通式为CF3-(CF2)n-SO2-的基团，其中n为0~7。2.权利要求1的方法，其中原料是一种在5位上带有一个Cl、Br或I的异苯并呋喃-1-酮。3.权利要求1的方法，其中原料是一种在5位上带有一个通式为CF3-(CF2)n-SO2-的triflate基团的异苯并呋喃-1-酮，其中n是0、1、2、3或4。4.权利要求1-3的方法，其中氰化物源选自(R”4N)CN，其中每个R”代表C1-8烷基，任选地两个R”与氮原子一起形成一个环结构；KCN，NaCN，Zn(CN)2或CuCN，或其组合。5.权利要求1-4的方法，其中Zn2+或Cu+与另一种氰化物源合并以低于化学计量的用量加入。6.权利要求1-4的方法，其中催化剂选自Ni(PPh3)3、Pd(PPh3)4、Pd(dba)，或Pd(PPh)...

【专利技术属性】
技术研发人员：H彼得森，MH罗克，
申请(专利权)人：H隆德贝克有限公司，
类型：发明
国别省市：DK[丹麦]