【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及制备众所周知的抗抑郁药西酞普兰，1-[3-(二甲基氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1，3-二氢-5-异苯并呋喃腈的方法。西酞普兰首先公开于与US 4,136,193相应的DE 2,657,271中。该专利说明书描述了通过一种方法制备西酞普兰并概括可用于制备西酞普兰的另一种方法。按照描述的方法，相应的1-(4-氟苯基)-1，3-二氢-5-异苯并呋喃腈与3-(N，N-二甲基氨基)丙基氯在甲基亚硫酰基甲基化物作为缩合剂存在下反应。原料由相应的5-溴衍生物与氰化亚铜反应制备。按照这一仅用通称术语概括的方法，西酞普兰可通过化合物 式II在脱水剂存在下闭环，然后用氰化亚铜置换5-溴基团得到。式II的原料由5-溴-2-苯并[c]呋喃酮经两步连续格氏反应，即分别与4-氟苯基氯化镁和N，N-二甲基氨基丙基氯化镁反应得到。在美国专利4,650,884中描述了一种用于制备西酞普兰的新的、令人惊奇的方法和中间体。据此式 式III的中间体与浓硫酸经过脱水发生环合反应以生成西酞普兰。式III的中间体由5-氰基-2-苯并[c]呋喃酮经两步连续格氏反应，即分别与4-氟苯基卤...
【技术保护点】
一种制备西酞普兰的方法，该方法包括步骤： ａ）式Ⅳ化合物经还原水解 ＊＊＊ 式Ⅳ 其中Ｒ为 .基团＊＊＊，其中Ｒ１和Ｒ２独立选自低级烷基、芳基和杂芳基，或Ｒ１和Ｒ２相连并共同表示４－或５－元链，该链任选包含一个Ｓ、Ｏ或Ｎ原子， .在４－和／或５－位被一个或多个低级烷基、芳基或杂芳基任意取代的４，５－二氢－１，３－＊唑－２－基和 ｂ）将得到的式Ⅴ的５－甲酰基化合物 ＊＊＊ 式Ⅴ 转化成相应的５－氰基化合物，即西酞普兰 ＊＊＊ 式Ⅰ 该化合物被作为碱或其可药用盐分离出来。
【技术特征摘要】
1.一种制备西酞普兰的方法，该方法包括步骤a)式IV化合物经还原水解 式IV其中R为·基团 ，其中R1和R2独立选自低级烷基、芳基和杂芳基，或R1和R2相连并共同表示4-或5-元链，该链任选包含一个S、O或N原子，·在4-和/或5-位被一个或多个低级烷基、芳基或杂芳基任意取代的4，5-二氢-1，3-噁唑-2-基和b)将得到的式V的5-甲酰基化合物 式V转化成相应的5-氰基化合物，即西酞普兰 式I该化合物被作为碱或其可药用盐分离出来。2.权利要求1的方法，其中式V的5-甲酰基化合物到西酞普兰的转化是通过与试剂R3-X-NH2反应，其中的R3为氢、低级烷基、芳基或杂芳基并且X为O、N或S，然后通过用脱水剂脱水将甲酰基转化完成的。3.权利要求1或2的方法，其中R为基团4.权利要求3的方法，其中R1和R2是低级烷基或R1和R2相连并共同代表4-或5-元链，该链任选包含S、O或N原子。5.权利要求4的方法，其中R1和R2都为甲基或R1和R2和与之相连的N原子一起形成吗啉基。6.权利要求1或2的方法，其中R是任选取代的4，5-二氢-1，3-噁唑-2-基。7.权利要求6的方法，其中R是4，5-二氢-4，4-二甲基-1，3-噁唑-2-基。8.权利要求1-7的任一项方法，其特征是式IV的中间体是由相应的式VI化合物环合制备的 式VI其中R如权利要求1所定义。9.权利要求8的方法，其特征...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。